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IgG4-assoziierte Erkrankung

(IgG4-RD)

VonCory Perugino, DO, Harvard Medical School
Reviewed ByBrian F. Mandell, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University
Überprüft/überarbeitet Geändert Nov. 2024
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Die Immunglobulin-G4-bedingte Erkrankung (IgG4-RD) ist eine chronische immunvermittelte fibroinflammatorische Erkrankung, die sich häufig durch tumorähnliche Raumforderungen und/oder schmerzlose Vergrößerung mehrerer Organe manifestiert. Der IgG4-Serumspiegel ist häufig, aber nicht immer, erhöht. Die Symptome hängen davon ab, welche Organe betroffen sind. Für die Diagnose ist in der Regel eine Biopsie erforderlich. Die Behandlung erfolgt mit Kortikosteroiden und manchmal mit einem B-Zell-depletierenden Medikament.

IgG4 ist der am wenigsten verbreitete der 4 Subtypen von IgG. Seine Funktion variiert wahrscheinlich je nach Kontext; bei allergischen Erkrankungen wird angenommen, dass es eine immuninhibitorische Rolle bei der Verhinderung anaphylaktischer Reaktionen auf Allergene spielt, während bei spezifischen Autoimmunerkrankungen wie bullösem Pemphigoid und Myasthenia gravis IgG4-Autoantikörper eine pathogene Rolle spielen, indem sie ihre Antigenziele neutralisieren. Die IgG4-RD weist ein breites Spektrum an Erscheinungsformen auf, die sich je nach den betroffenen Organen unterscheiden und durch ihre histopathologischen Befunde und ihr Ansprechen auf die Behandlung vereinheitlicht werden. Es wurde keine krankheitsspezifische oder vereinheitlichende Autoantikörperspezifität festgestellt.

Die meisten Patienten sind Männer mittleren und höheren Alters, aber die Erkrankung kann Menschen jeden Alters und Geschlechts betreffen.

Pathophysiology of IgG4-Related Disease

Die klinischen Manifestationen von IgG4-RD sind in der Regel tumorähnliche Raumforderungen oder Organvergrößerungen, die aus einer dichten Gewebeinfiltration durch Immunzellen und einer Expansion der extrazellulären Matrix resultieren. Ein oder mehrere Organe sind betroffen; zu den 11 Organen, die als typisch für die IgG4-RD gelten, gehören die Bauchspeicheldrüse, die Gallengänge, die Tränendrüsen, die Orbitagewebe, die Speicheldrüsen, die Lungen, die Nieren, das retroperitoneale Gewebe, die Aorta, die Meningen und die Schilddrüse.

Die meisten Patienten weisen zum Zeitpunkt der Diagnose eine Multiorganbeteiligung auf, haben aber in der Regel einen dominanten Phänotyp. Eine Studie stellte fest, dass die folgenden klinischen Phänotypen zu etwa gleichen Teilen auftreten (1).

Pankreato-hepato-biliäre Krankheit

Die Pankreasbeteiligung manifestiert sich häufig als Autoimmunpankreatitis (Typ 1, IgG4-bezogen) und kann die die folgenden Formen annehmen:

  • eine obstruktive pankreatische Raumforderung mit schmerzloser Gelbsucht oder diffuser Pankreasvergrößerung;

  • akute Pankreatitis mit Bauchschmerzen und Übelkeit;

  • Schwelende und schleichende chronische Pankreatitis mit Pankreasatrophie, exokriner Pankreasinsuffizienz und/oder offenkundigem Diabetes mellitus

Eine IgG4-bedingte Cholangitis kann auftreten, in der Regel bei Patienten, die auch eine autoimmune Pankreatitis haben. Diese Kombination deutet stark auf IgG4-RD hin.

Retroperitoneale Fibrose und/oder Aortitis

IgG4-RD könnte für die meisten Fälle von idiopathischer retroperitonealer Fibrose verantwortlich sein. Die Weichteilraumforderung umgibt in der Regel die Aorta zirkulär oder nur im anterolateralen Bereich. Die Raumforderung kann sich nach inferior zu den Iliakalgefäßen ausdehnen. Die Hauptkomplikation ist eine Ureterkompression, die eine Hydronephrose verursacht.

IgG4-RD kann auch eine Aortitis entweder der thorakalen oder abdominalen Aorta verursachen, die sich von einer retroperitonealen Fibrose durch das Vorhandensein einer zirkumferentiellen muralen Aortenwandverdickung oder einer Anreicherung auf bildgebenden Untersuchungen unterscheidet. Das Fehlen von Fieber und Leukozytose sowie der schleichende (oft zufällige) statt akute Verlauf tragen dazu bei, eine IgG4-bedingte Aortitis von einer infektiösen Aortitis zu unterscheiden. Die Aortitis wird gelegentlich durch ein Aortenaneurysma erschwert.

Auf Kopf und Hals begrenzte Krankheit

Häufig sind die großen Speicheldrüsen (z. B. Glandula parotis und/oder Glandula submandibularis) und die Tränendrüsen betroffen. Drüsen sind bilateral schmerzlos vergrößert, aber in der Regel ist ihre Funktion nur leicht beeinträchtigt, da Sicca-Symptome (trockene Augen und trockener Mund) nicht ausgeprägt sind. Erhöhte IgG4-Spiegel, eine charakteristische Histopathologie und ein schleichender Krankheitsverlauf helfen, IgG4-RD dieser Organe von Erkrankungen wie Sjögren-Syndrom und Sarkoidose zu unterscheiden. IgG4-RD manifestiert sich nicht mit abruptem Beginn oder episodischer Speichel- oder Tränendrüsenvergrößerung. Spezifische positive Serologien (Anti-Ro/SSA-, Anti-La/SSB-Antikörper) können helfen, Patienten mit Sjögren-Syndrom zu unterscheiden, die mit ausgeprägter Schwellung der Parotis-, Submandibular- und Tränendrüsen auftreten. Auch gut ausgebildete, nicht-verkäsenden Granulome oder bestimmte Organmanifestationen, wie z. B. eine ausgedehnte hiläre Lymphadenopathie, eine Uveitis anterior, eine entzündliche Arthritis oder ein Erythema nodosum, können bei der Unterscheidung einer Sarkoidose von einer IgG4-RD helfen.

Eine Orbitabeteiligung gehört zu den häufigsten Erscheinungsformen der IgG4-RD und wird in fast 20% der Fälle beobachtet (2). Dies kann in Form von Dakryoadenitis, orbitaler Myositis oder orbitaler Raumforderung auftreten und muss von Granulomatose mit Polyangiitis und Malignität unterschieden werden (3).

Klassisches Mikulicz-Syndrom mit systemischer Beteiligung

Beim IgG4-assoziierten Mikulicz-Syndrom ihandelt es sich um eine kombinierte Beteiligung der Tränendrüse, der Ohrspeicheldrüse und der submandibulären Drüsen, typischerweise mit einer beidseitigen Beteiligung jeder Drüsengruppe. Diese Befunde, kombiniert mit einem deutlichen Anstieg des Serum-IgG4-Spiegels, sind im Wesentlichen diagnostisch für IgG4-RD; jedoch ist das Serum-IgG4 bei IgG4-assoziiertem Mikulicz-Syndrom nicht immer erhöht.

Andere Phänotypen

Lunge und Pleura können beteiligt sein, manchmal mit hilärer Adenopathie und Lungenknötchen, die einer Sarkoidose ähneln können. Die Histopathologie ist für die Unterscheidung dieser Erkrankungen unerlässlich. Interstitielle Lungenerkrankung kann auftreten und eine signifikante Verschlechterung der Lungenfunktion verursachen.

Eine Nierenbeteiligung manifestiert sich am häufigsten als tubulointerstitielle Nephritis, in der Regel als asymptomatische Beeinträchtigung der Nierenfunktion, die manchmal eine Dialyse erforderlich macht; multiple renale Raumforderungen und Hypokomplementämie sind häufig vorhanden. Proteinurie, manchmal im nephrotischen Bereich, kann auftreten und eine assoziierte Glomerulopathie widerspiegeln, aber zelluläre Zylinder und/oder Hämaturie werden nicht erwartet.

Viele andere Gewebe können betroffen sein, darunter die Haut, die Prostata, die Meningen und die Nebenhöhlen. Es gibt wenige Hinweise auf eine Beteiligung des Gehirns, des luminalen Gastrointestinaltrakts, der Milz, des Knochenmarks oder der peripheren Nerven.

Literatur zur Pathophysiologie

  1. 1. Wallace ZS, Zhang Y, Perugino CA, et al: Clinical phenotypes of IgG4-related disease: an analysis of two international cross-sectional cohorts. Ann Rheum Dis 78(3):406-412, 2019. doi:10.1136/annrheumdis-2018-214603

  2. 2. Ebbo M, Patient M, Grados A, et al: Ophthalmic manifestations in IgG4-related disease: Clinical presentation and response to treatment in a French case-series. Medicine (Baltimore) 96(10):e6205, 2017. doi:10.1097/MD.0000000000006205

  3. 3. Wallace ZS, Deshpande V, Stone JH: Ophthalmic manifestations of IgG4-related disease: single-center experience and literature review. Semin Arthritis Rheum 43(6):806–817, 2014. doi:10.1016/j.semarthrit.2013.11.008

Ätiologie der IgG4-assoziierten Erkrankung

Die Ursache von IgG4-RD ist unbekannt, aber es wird angenommen, dass es Autoimmunität aufgrund seiner chronischen, heimtückischen Natur, der Zielrichtung von Selbstproteinen durch Antikörper (z. B. Galectin-3, Interleukin-1-Rezeptorantagonist, Annexin A11) und der Ansprechbarkeit auf Immunsuppression (1).

Hinweis zur Ätiologie

  1. 1. Perugino CA, Stone JH: IgG4-related disease: an update on pathophysiology and implications for clinical care. Nat Rev Rheumatol 16(12):702-714, 2020. doi: 10.1038/s41584-020-0500-7

Pathologie der IgG4-assoziierten Erkrankung

Die IgG4-RD ist durch ein dichtes lymphoplasmozytäre Infiltrat gekennzeichnet, das aus CD3+ T-Zellen, aktivierten B-Zellen und Plasmazellen besteht, von denen überproportional viele IgG4 exprimieren (in der Regel > 40% aller IgG-exprimierenden Zellen) (1).

Klassischerweise schreitet die Entzündung mit der Zeit zu einer Fibrose mit einem charakteristischen "korbgeflechtartigen" oder spiralförmigen Muster fort.

Weitere Merkmale sind eine obliterative Phlebitis und ein leichtes eosinophiles Infiltrat. Wichtig ist, dass die eosinophile Komponente nicht stärker ausgeprägt ist als das lymphoplasmozytäre Infiltrat. Die Histopathologie kann zwischen den Geweben leicht variieren, zum Beispiel wird typische storiforme Fibrose in Biopsien der Tränendrüse, Ohrspeicheldrüse und Lunge seltener beobachtet.

Literatur zur Pathologie

  1. 1. Deshpande V, Zen Y, Chan JK, et al: Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease. Mod Pathol 25(9):1181-1192, 2012. doi:10.1038/modpathol.2012.72

Symptome und Beschwerden einer IgG4-bedingten Erkrankung

Zu den häufigen allgemeinen Manifestationen der IgG4-RD gehören Lymphadenopathie und Gewichtsverlust. Gewichtsverlust ist ein besonders ausgeprägtes Symptom bei Patienten mit exokriner Pankreasinsuffizienz. Fieber ist bei IgG4-RD sehr ungewöhnlich und sollte die Berücksichtigung alternativer Erklärungen veranlassen.

Andere Manifestationen sind spezifisch für die betroffenen Organe (1).

Eine Pankreasbeteiligung kann schmerzlos sein, manchmal mit Gelbsucht, wenn eine pankreatische Raumforderung vorliegt, oder sie kann Bauchschmerzen und Übelkeit verursachen, wenn eine akute Pankreatitis vorliegt. Einige Patienten, wahrscheinlich viel mehr als berichtet, zeigen eine schwelende und heimtückische chronische Pankreatitis und Symptome einer exokrinen Pankreasinsuffizienz (z. B. Blähungen, abdominelle Distension, Steatorrhö, Unterernährung, Gewichtsverlust) und/oder endokrine Pankreasinsuffizienz (z. B. asymptomatische Hyperglykämie oder Diabetes mellitus).

Eine retroperitoneale Fibrose manifestiert sich am häufigsten mit Flanken- oder Rückenschmerzen, ist jedoch häufig asymptomatisch und wird zufällig bei der abdominalen Bildgebung entdeckt (2). Man nimmt an, dass der mit der retroperitonealen Fibrose assoziierte Schmerz mit der lokalen Nerveneinklemmung innerhalb der fibrotischen Masse zusammenhängt und in der Regel mit der Immunsuppression nachlässt.

Aortitis und Periaortitis sind in der Regel asymptomatisch und werden nur zufällig durch bildgebende Verfahren oder postoperativ nach Aortenresektion zur Korrektur eines Aneurysmas identifiziert. Die thorakale Aorta ist häufiger beteiligt als die abdominelle Aorta (3).

Die Beteiligung von Speichel- und Tränendrüse verursacht in der Regel eine schmerzlose, beidseitige Vergrößerung kann aber auch asymmetrisch sein. Mundtrockenheit und/oder trockene Augen sind keine hervorstechenden Merkmale.

Eine orbitale Beteiligung kann Proptose, orbitale Schmerzen, periorbitale Ödeme oder Schmerzen bei extraokularen Bewegungen verursachen.

Eine Beteiligung der Lunge kann asymptomatisch sein oder Husten, Dyspnoe oder pleuritische Schmerzen verursachen.

Literatur zu Symptomen und Beschwerden

  1. 1. Katz G, Hernandez-Barco Y, Palumbo D, Guy TV, Dong L, Perugino CA. Proliferative features of IgG4-related disease. Lancet Rheumatol 6(7):e481-e492, 2024. doi:10.1016/S2665-9913(24)00022-5

  2. 2. Lanzillotta M, Culver E, Sharma A, et al. Fibrotic phenotype of IgG4-related disease. Lancet Rheumatol 6(7):e469-e480, 2024. doi:10.1016/S2665-9913(23)00299-0

  3. 3. Nikiphorou E, Galloway J, Fragoulis GE: Overview of IgG4-related aortitis and periaortitis. A decade since their first description. Autoimmun Rev 19(12):102694, 2020. doi:10.1016/j.autrev.2020.102694

Diagnosis of IgG4-Related Disease

  • Biopsie

  • IgG4-Spiegel im Serum

  • Komplementspiegel im Serum (C3 und C4)

  • Ausgewählte Bildgebung

Die Diagnose einer IgG4-RD sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die mit einem der oben beschriebenen klinischen Phänotypen vorstellig werden. Die folgenden anderen Ursachen für ähnliche Manifestationen müssen ebenfalls in Betracht gezogen werden:

Klassifizierungskriterien für IgG4-RD umfassen 32 Ausschlusskriterien, die bei der Diagnosestellung helfen können (1). Obwohl diese Kriterien nicht für diagnostische Zwecke gedacht sind, bieten sie einen Rahmen für die Betrachtung der Krankheit, einschließlich empfohlener Tests und der Interpretation der Ergebnisse.

Obwohl die Diagnose einer IgG4-RD bei einer Untergruppe von Patienten im entsprechenden klinischen Kontext (z. B. Mikulicz-Syndrom) ohne Biopsie gestellt werden kann, wenn ein erhöhter IgG4-Serumspiegel vorliegt, ist in der Regel eine Biopsie erforderlich, um die IgG4-RD von anderen Ursachen für tumorähnliche Läsionen und/oder Lymphadenopathie zu unterscheiden. Eine Immunfärbung mit IgG4 und IgG sollte nur dann durchgeführt werden, wenn mindestens 2 der folgenden 3 histopathologischen Befunde vorliegen:

  • Dichtes lymphoplasmozytäres Infiltrat

  • Storiforme Fibrose

  • Obliterative Phlebitis

Eine erhöhte Anzahl von IgG4+-Plasmazellen in der Biopsie ist für sich genommen und selbst bei hoher Abundanz unspezifisch und muss mit anderen Befunden gepaart werden, um eine IgG4-RD zu diagnostizieren. Ein IgG4/IgG+-Verhältnis bei der Biopsie von > 40% wird für die histologische Diagnose von IgG4-RD als obligatorisch angesehen, während die diagnostische Anzahl von IgG4+-Zellen pro High-Power-Feld je nach Organ und Art der Biopsie variiert (2). Bei Kernbiopsien sind beispielsweise ≥ 100 IgG4+-Zellen/hpf aus der submandibulären Drüse und ≥ 10 IgG4+-Zellen/hpf aus dem Pankreas in der geeigneten Umgebung höchst suggestiv für eine IgG4-RD.

Schnittbildverfahren (CT, MRT) sollten von klinisch betroffenen Bereichen (z. B. von Orbita, Thorax, Abdomen und Becken) durchgeführt werden. Die Bildgebung anderer Bereiche wird häufig durchgeführt, um nach asymptomatischen Manifestationen (z. B. retroperitoneale Fibrose) zu suchen.

Die IgG4-Serumspiegel sind bei 80 bis 90% der Patienten mit IgG4-RD erhöht (3); die Erhöhungen können von leicht (1- bis 2-fache Obergrenze des Normalwerts) bis stark erhöht (> 5-fache Obergrenze des Normalwerts) reichen (4). Erhöhungen sind jedoch nicht diagnostisch und müssen im Zusammenhang mit anderen klinischen Daten interpretiert werden. Viele Patienten, insbesondere solche mit einer Beteiligung einzelner Organe (z. B. isolierte retroperitoneale Fibrose), weisen normale Werte auf, und ein erhöhter IgG4-Serumspiegel ist nicht spezifisch für IgG4-RD. So sind beispielsweise chronische allergische Erkrankungen eine häufige Ursache für eine leichte Erhöhung IgG4-Serumspiegels (d. h. < 2-fache Obergrenze des Normalwerts).

Weitere Tests, die hilfreich sein können, sind:

  • Urinuntersuchung und Serumkreatinin zur Beurteilung der Nierenfunktion. Bei einer IgG4-bedingten Nierenbeteiligung kann eine Proteinurie vorliegen, während Hämaturie, Erythrozytenzylinder und dysmorphe Erythrozyten auf eine andere Diagnose hindeuten (z. B. Granulomatose mit Polyangiitis).

  • Serum-Amylase und -Lipase können bei aktiver Erkrankung mit Beteiligung des Pankreas erhöht sein, während Hämoglobin A1C erhöht sein kann und Stuhlelastase, Serum-Prä-Albumin und die Vitamine A, E und D bei Patienten mit Pankreasschädigung und -dysfunktion reduziert sein können.

  • Bei etwa einem Drittel der Patienten mit IgG4-RD sind die C3- und C4-Komplementspiegel im Serum niedrig; dieser Befund korreliert mit der Anzahl der betroffenen Organe.

  • Die Gesamt-IgG- und Gesamt-IgE-Werte sind häufig erhöht und helfen bei der Vorhersage der Wahrscheinlichkeit eines künftigen Rückfalls und der Verfolgung der Krankheitsaktivität (5).

  • Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ist häufig aufgrund von Hypergammaglobulinämie erhöht, während der C-reaktive Protein(CRP)-Wert normalerweise normal ist.

  • Tests auf anti-neutrophile zytoplasmatische Antikörper (ANCA), anti-nukleare Antikörper (ANA) sowie Anti-Ro/SSA- und Anti-La/SSB-Antikörper können je nach den spezifischen Symptomen des Patienten (z. B. Kopf-Hals-Beteiligung, Lungenbeteiligung) helfen, andere Diagnosen auszuschließen.

Ein erhöhter Gesamt-IgG-Spiegel (Hypergammaglobulinämie) oder ein erhöhtes Globulin-Albumin-Verhältnis weist auf die Aktivierung von Antikörper-sezernierenden Zellen hin, die typisch, aber nicht spezifisch für die IgG4-RD ist. Die Erhöhung des Gesamt-IgG spiegelt wahrscheinlich die Akkumulation von Autoantikörpern wider. Deutliche Erhöhungen des Gesamt-IgE-Spiegels (oft das 5- bis 10-Fache des oberen Grenzwerts) sind bei Patienten mit IgG4-RD häufig. Diese Werte sind oft deutlich höher als der IgE-Spiegel bei Patienten mit Asthma oder chronischer atopischer Erkrankung. Obwohl ein hoher Gesamt-IgE-Spiegel ein unabhängiger Prädiktor für eine rezidivierende IgG4-RD (5) ist, befinden sich nur sehr wenige IgE-exprimierende B-Zellen und Plasmazellen in den läsionalen Geweben, was darauf hindeutet, dass Serum-IgE eher ein immunologisches Epiphänomen ist als selbst pathogen (6).

Literatur zur Diagnose

  1. 1. Wallace ZS, Naden RP, Chari S, et al: The 2019 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Classification Criteria for IgG4-Related Disease. Arthritis Rheumatol 72(1):7-19, 2020. doi:10.1002/art.41120

  2. 2. Deshpande V, Zen Y, Chan JK, et al: Consensus statement on the pathology of IgG4-related disease. Mod Pathol 25(9):1181-1192, 2012. doi:10.1038/modpathol.2012.72

  3. 3. Wallace ZS, Zhang Y, Perugino CA, et al: Clinical phenotypes of IgG4-related disease: an analysis of two international cross-sectional cohorts. Ann Rheum Dis 78(3):406-412, 2019. doi:10.1136/annrheumdis-2018-214603

  4. 4. Baker MC, Cook C, Fu X, et al: The positive predictive value of a very high serum IgG4 concentration for the diagnosis of IgG4-related disease. J Rheumatol 50(3):408-412, 2023. doi:10.3899/jrheum.220423

  5. 5. Wallace ZS, Mattoo H, Mahajan VS, et al: Predictors of disease relapse in IgG4-related disease following rituximabRheumatology (Oxford) 55(6):1000-1008, 2016. doi:10.1093/rheumatology/kev438

  6. 6. Munemura R, Maehara T, Murakami Y, et al: Distinct disease-specific Tfh cell populations in 2 different fibrotic diseases: IgG4-related disease and Kimura disease. J Allergy Clin Immunol 150(2):440-455.e17, 2022. doi:10.1016/j.jaci.2022.03.034

Treatment of IgG4-Related Disease

  • Corticosteroide

  • B-Zell-gerichtete Therapie

Die Behandlung von IgG4-RD zielt darauf ab, die Entzündung zu reduzieren, eine Remission herbeizuführen und die Organfunktionen zu erhalten. Normalerweise sollten sich tumorartige Raumforderungen oder Organvergrößerungen nach der Behandlung normalisieren. Das Ausbleiben der Normalisierung von Organen nach 1 bis 2 Monaten hochdosierter Kortikosteroide oder 3 bis 4 Monaten nach einer B-Zell-depletierenden Therapie (z. B. Rituximab) weist in der Regel auf irreversible Fibrose hin, die bei Patienten mit retroperitonealer Fibrose, langanhaltender Organbeteiligung oder einer falschen Diagnose häufig vorkommt.

Die Erstbehandlung erfolgt mit einem oralen Kortikosteroid (z. B. Prednison 30 bis 40 mg einmal täglich), das 2 bis 4 Wochen lang verabreicht und dann im Laufe von 2 bis 3 Monaten reduziert wird. Rituximab wird häufig als steroidsparende Option für Patienten eingesetzt, die keine Kortikosteroide einnehmen können (z. B. Patienten mit unkontrolliertem Diabetes). Rituximab kann auch verwendet werden, um eine Remission zu induzieren oder aufrechtzuerhalten, wenn Patienten das Ausschleichen von Kortikosteroiden nicht vertragen oder innerhalb von 12 Monaten nach Absetzen der Kortikosteroide einen Rezidiv erleiden. Rituximab ist bei der Behandlung der aktiven IgG4-RD fast universell wirksam, aber es fehlen randomisierte Studien (1). Inebilizumab, ein weiterer B-Zell-depletierender Wirkstoff, wird als therapeutische Option zur Verhinderung eines Krankheitsrückfalls nach einer Kortikosteroid-induzierten Remission untersucht (2).

Bei einigen Patienten sind chirurgische Eingriffe, wie z. B. Stenting, erforderlich, um die mechanische Obstruktion der Harnleiter oder Gallengänge zu beseitigen.

Die IgG4-Serumwerte sinken im Allgemeinen im Verlauf von Monaten unter der Behandlung, normalisieren sich jedoch oft nicht.

Literatur zur Behandlung

  1. 1. Khosroshahi A, Wallace ZS, Crowe JL, et al: International consensus guidance statement on the management and treatment of IgG4-related disease. Arthritis Rheumatol 67(7):1688-99, 2015. doi: 10.1002/art.39132

  2. 2. Perugino C, Culver EL, Khosroshahi A, et al: Efficacy and Safety of Inebilizumab in IgG4-Related Disease: Protocol for a Randomized Controlled Trial. Rheumatol Ther 10(6):1795-1808, 2023. doi:10.1007/s40744-023-00593-7

Prognose für IgG4-related Disease

Wie bei den meisten immunvermittelten Erkrankungen gibt es keine Heilung, aber IgG4-RD ist sehr gut behandelbar, wenn die Intervention frühzeitig beginnt. Wenn Organschäden auftreten, sind sie in der Regel auf Verzögerungen bei der Diagnose, die schleichende Entwicklung der Organbeteiligung oder iatrogene Ursachen (z. B. Whipple-Verfahren bei Verdacht auf Pankreaskrebs) zurückzuführen.

Wichtige Punkte

  • Die Immunglobulin G4 (IgG4)-vermittelte Krankheit (IgG4-RD) ist eine chronische, immunvermittelte Erkrankung, die sich häufig mit einer Multiorganbeteiligung und tumorähnlichen Raumforderungen manifestiert, die am häufigsten das Pankreas, die Gallengänge, die Tränendrüsen, das Orbitalgewebe, die Speicheldrüsen, die Lunge, die Nieren, das retroperitoneale Gewebe, die Aorta, die Meningen und die Schilddrüse betreffen.

  • IgG4-RD verursacht kein Fieber und manifestiert sich in der Regel schleichend.

  • Die IgG4-Spiegel im Serum sind in der Regel erhöht, aber dieser Befund ist weder hochempfindlich noch spezifisch.

  • Die Diagnose basiert meist auf einer Kombination aus klinischen, radiologischen, histopathologischen und immunologischen Befunden, wobei der Schwerpunkt auf der Entnahme von Gewebeproben liegt.

  • Die Behandlung umfasst Kortikosteroide und oft ein B-Zell-depletierendes Medikament.