- Tổng quan các rối loạn về miễn dịch
- Cách tiếp cận với bệnh nhân nghi ngờ suy giảm miễn dịch
- Thất điều-giãn mạch
- Hội chứng Chédiak-Higashi
- Bệnh u hạt mạn tính (CGD)
- Bệnh nấm candida da niêm mạc mạn tính
- Bệnh suy giảm miễn dịch đa dạng thông thường (CVID)
- Hội chứng DiGeorge
- Hội chứng tăng IgE
- Hội chứng tăng IgM
- Thiếu IgA chọn lọc
- Thiếu kết dính bạch cầu
- Thiếu hụt kháng thể chọn lọc với mức Immunoglobulin bình thường (SADNI)
- Suy giảm miễn dịch kết hợp nặng (SCID)
- Thiếu gamma globulin thoáng qua ở trẻ sơ sinh
- Hội chứng Wiskott-Aldrich
- Không gammaglobulin máu liên kết nhiễm sắc thể X
- Hội chứng tăng sinh lympho liên kết nhiễm sắc thể X
- Thiếu hụt ZAP-70
Các rối loạn suy giảm miễn dịch có liên quan hoặc khiến bệnh nhân dễ mắc các biến chứng khác nhau, bao gồm nhiễm trùng, rối loạn tự miễn dịch, u lympho và các bệnh ung thư khác. Suy giảm miễn dịch nguyên phát được xác định về mặt di truyền và có thể do di truyền; thiếu hụt miễn dịch thứ phát mắc phải và phổ biến hơn nhiều. Chẩn đoán thường bao gồm xét nghiệm chức năng miễn dịch. Điều trị bao gồm ngăn ngừa và điều trị nhiễm trùng và thay thế các thành phần miễn dịch.
Đánh giá về tình trạng miễn dịch bao gồm khai thác bệnh sử, thăm khám lâm sàng và các xét nghiệm chức năng miễn dịch. Xét nghiệm khác nhau dựa trên những điều sau đây:
Nghi ngờ suy giảm miễn dịch tiên phát hoặc thứ phát
Đối với tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát, thành phần nào của hệ thống miễn dịch được cho là bị thiếu hụt?
Suy giảm miễn dịch tiên phát
Những rối loạn này được xác định về mặt di truyền; chúng có thể xảy ra một mình hoặc như một phần của hội chứng. Vào năm 2022, International Union of Immunological Societies (Liên minh các Hiệp hội Miễn dịch học Quốc tế) đã báo cáo rằng 485 sai sót miễn dịch bẩm sinh có liên quan đến các rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát. (1). Chỉ có khoảng 20% đến 30% số trường hợp suy giảm miễn dịch nguyên phát hiện có đột biến di truyền được xác định.
Tình trạng suy giảm miễn dịch điển hình thường được biểu hiện trong thời thơ ấu và các bệnh nhiễm trùng xuất hiện thường xuyên một cách bất thường (tái phát) hoặc nhiễm trùng không thường gặp trong thời kỳ thơ ấu. Mặc dù tỷ lệ mắc bệnh rất khác nhau tùy thuộc vào nguồn gốc, nhưng một đánh giá có hệ thống về dữ liệu từ các cơ quan đăng ký suy giảm miễn dịch nguyên phát trên toàn thế giới cho thấy khoảng 70% số bệnh nhân < 20 tuổi khi bắt đầu có triệu chứng; do lây truyền thường liên kết với nhiễm sắc thể X, 60% là nam (2). Tỷ lệ mắc bệnh có triệu chứng nói chung là khoảng 1/280 người.
Sự suy giảm miễn dịch tiên phát được phân loại bởi thành phần chính của hệ thống miễn dịch suy giảm, vắng mặt hoặc có khuyết tật:
Khi nhiều khiếm khuyết phân tử được xác định, việc phân loại các tình trạng suy giảm miễn dịch theo khiếm khuyết phân tử của các tình trạng đó sẽ trở nên phù hợp hơn (3).
Hội chứng suy giảm miễn dịch nguyên phát là tình trạng suy giảm miễn dịch được xác định về mặt di truyền với các biểu hiện nhiễm trùng và không nhiễm trùng. Các biểu hiện không nhiễm trùng có thể xuất hiện trước các biến chứng nhiễm trùng của tình trạng suy giảm miễn dịch. Ví dụ là giãn mạch mất điều hòa, giảm sản xương sụn-tóc, Hội chứng DiGeorge, hội chứng tăng IgE, và Hội chứng Wiskott-Aldrich. Mặc dù có sự hiện diện của suy giảm miễn dịch, một số bệnh nhân cũng phát triển rối loạn tự miễn dịch.
Tình trạng suy giảm miễn dịch thường biểu hiện dưới dạng nhiễm trùng tái phát. Độ tuổi bắt đầu nhiễm trùng lặp lại bắt đầu cung cấp một đầu mối về thành phần của hệ miễn dịch bị ảnh hưởng. Các phát hiện đặc trưng khác dự kiến gợi ý một chẩn đoán lâm sàng (xem bảng Các đặc điểm lâm sàng đặc trưng trong một số bệnh lý suy giảm miễn dịch cơ bản). Tuy nhiên, cần phải có xét nghiệm để xác nhận chẩn đoán suy giảm miễn dịch (xem bảng Xét nghiệm ban đầu và xét nghiệm bổ sung để phát hiện suy giảm miễn dịch). Nếu các dấu hiệu lâm sàng hoặc xét nghiệm ban đầu cho thấy một bệnh lý cụ thể của chức năng tế bào miễn dịch hoặc chức năng bổ thể, các xét nghiệm bổ sung sẽ được chỉ định để xác nhận (xem bảng Các xét nghiệm chuyên sâu và nâng cao để phát hiện tình trạng suy giảm miễn dịch).
Điều trị và tiên lượng các bệnh lý suy giảm miễn dịch nguyên phát phụ thuộc vào bệnh lý cụ thể (4).
Thiếu hụt miễn dịch dịch thể
Thiếu hụt miễn dịch dịch thể (khiếm khuyết tế bào B) gây ra tình trạng thiếu hụt kháng thể chiếm 50% đến 60% tình trạng thiếu hụt miễn dịch nguyên phát (xem bảng Thiếu hụt miễn dịch dịch thể) (5). Hiệu giá kháng thể huyết thanh giảm, gây ra các bệnh nhiễm khuẩn.
Các rối loạn tế bào B phổ biến nhất là
Thiếu hụt IgA chọn lọc là rối loạn tế bào B phổ biến nhất, nhưng nhiều bệnh nhân không có triệu chứng. Suy giảm miễn dịch thể dịch thông thường (CVID) là tình trạng suy giảm miễn dịch thể dịch có triệu chứng phổ biến nhất.
Để đánh giá chẩn đoán thiếu hụt miễn dịch dịch thể, xem Tiếp cận bệnh nhân nghi ngờ suy giảm miễn dịch và bảng Các xét nghiệm cụ thể và nâng cao trong xét nghiệm miễn dịch.
Thiếu hụt miễn dịch dịch thể
Rối loạn | Di truyền | Một số gen bị ảnh hưởng | Kết quả lâm sàng |
|---|---|---|---|
Thay đổi | ARHGEF1, ATP6AP1, BAFFRCD19, CD27, CD81,CTLA4, CR2 CXCR4, DCLRE1C, GATA2, ICOS, IKZF1, IL21, IL21R, IRF2BP2, JAK3, KDM6A, KMT2D, LRBA, MS4A1, NFKB1, NFKB2, NSMCE3, PIK3CD, PIK3R1, PLCG2, PRKCD, RAC2, RAG1, RAG2, SH3KBP1, STAT3, STXBP2, TACI, TNFRSF13B, TNFRSF13C, TNFSF12, VAV1 | Nhiễm trùng hô hấp tái phát, rối loạn tự miễn dịch (ví dụ như giảm tiểu cầu miễn dịch, thiếu máu tan máu tự miễn dịch), kém hấp thu, bệnh giardia, bệnh phổi kẽ u hạt, tăng sản nốt bạch cầu lympho của đường tiêu hoá, giãn phế quản, viêm phổi kẽ thâm nhiễm lympho, cường lách; trong 10%, ung thư dạ dày và lymphoma Thường được chẩn đoán ở bệnh nhân từ 20-40 tuổi | |
Tính trạng lặn thường | AID, UNG | Tương tự như hội chứng tăng IgM liên kết gen X nhưng với sự tăng sản bạch huyết. Không giảm bạch cầu | |
Tính trạng lặn thường | CD40 | Tương tự như hội chứng tăng IgM liên kết X giảm sản lymphoid, giảm bạch cầu trung tính | |
Liên kết X | CD40 ligand (CD40L) | Tương tự như không gammaglobulin máu liên kết nhiễm sắc thể X (ví dụ: nhiễm khuẩn hô hấp do vi khuẩn sinh mủ tái phát) nhưng tần suất Pneumocystis jirovecii viêm phổi, cryptosporidiosis, giảm bạch cầu trung tính trầm trọng và giảm sản lymphoid | |
Thiếu hụt chọn lọc kháng thể với globulin miễn dịch bình thường | không xác định | — | Nhiễm trùng xoang - phổi tái phát Đôi khi các biểu hiện dị ứng (ví dụ như viêm da dị ứng, hen, viêm mũi mạn tính) Có thể xảy ra ở các kiểu phenotypes nhẹ, trung bình, nặng, và kiểu hình nhớ |
không xác định | Trong vài trường hợp, TACI | Thường không triệu chứng Nhiễm trùng xoang-phổi tái phát, tiêu chảy, dị ứng (bao gồm phản ứng phản vệ với các sản phẩm máu [hiếm gặp]), bệnh tự miễn (ví dụ: bệnh celiac, bệnh viêm ruột, SLE, viêm gan mạn tính đang hoạt động) | |
không xác định | — | Thường không có triệu chứng Đôi khi nhiễm khuẩn hô hấp xoang hoặc tiêu hóa tái phát, bệnh Candida, viêm màng não | |
Liên kết X | BTK | Nhiễm trùng hô hấp- xoang và da tái phát trong thời kỳ trẻ sơ sinh, giảm bạch cầu trung tính thoáng qua, giảm bạch cầu lymphô Nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương liên tục do vắc-xin sống giảm độc lực bại liệt uống, các echovi-rútes, hoặc coxsackievi-rútes Tăng nguy cơ viêm khớp nhiễm trùng, co thắt phế quản và một số bệnh ung thư nhất định | |
AID = cytidine deaminase phụ thuộc vào hoạt hóa (gây ra); ARHGEF1 = Yếu tố trao đổi nucleotide guanine Rho 1; ATP6AP1 = Protein phụ vận chuyển ATPase H+ 1;BAFFR = thụ thể yếu tố hoạt hóa tế bào B; BTK = Bruton tyrosine kinase; C = bổ thể; CAML = thuốc điều biến canxi và phối tử cyclophilin; CD = cụm biệt hóa; CD19 = Phân tử CD19; CD27 = Phân tử CD27; CD81 = Phân tử CD81; CNS = hệ thần kinh trung ương; CR2= Thụ thể bổ thể 2; CTLA4 = protein liên kết tế bào lympho T độc tế bào 4; CXCR4 = thụ thể chemokine mô típ C-X-C 4; DCLRE1C = Sửa chữa liên kết chéo DNA 1C; GATA2= Protein gắn kết GATA 2; GI = đường tiêu hóa; ICOS = chất đồng kích thích tế bào T có thể cảm ứng; IKZF1 = ngón tay kẽm họ IKAROS 1; IL21 = interleukin 21; IL21R = thụ thể interleukin 21; IRF2BP2 = protein gắn kết 2 của yếu tố điều hòa interferon 2;JAK3= Janus kinase 3; KDM6A = lysine demethylase 6A; KMT2D = lysine methyltransferase 2D; LRBA = protein neo giống màu be đáp ứng với LPS; MS4A1 = màng kéo dài 4 miền A1; NFKB1 = tiểu đơn vị của yếu tố hạt nhân kappa B 1;NKFKB2 = tiểu đơn vị của yếu tố hạt nhân kappa B 2; NSMCE3 = đồng đẳng NSE3, thành phần phức hợp SMC5-SMC6; PIK3CD = tiểu đơn vị delta xúc tác phosphatidyl 3-kinase; PIK3R1 = tiểu đơn vị điều hòa phosphoinositide-3-kinase 1; PLCG2 = phospholipase C gamma 2; PRKCD = protein kinase C delta; RAC2 = GTPase 2 nhỏ của họ Rac; RAG1 = kích hoạt tái tổ hợp 1; RAG2= kích hoạt tái tổ hợp 2; SH3KBP1 = protein gắn kết kinase 1 có chứa miền SH3; SLE = lupus ban đỏ hệ thống; STAT3= chất chuyển tín hiệu và chất kích hoạt phiên mã 3; STXBP2 = protein gắn kết syntaxin 2; TACI= chất hoạt hóa xuyên màng và chất tương tác CAML; TNFRSF13B = thành viên siêu họ thụ thể TNF 13B; TNFRSF13C = thành viên siêu họ thụ thể TNF 13C; TNFSF12 = thành viên siêu họ TNF 12; UNG= glycosylase DNA uracil; VAV1 = yếu tố trao đổi guanine nucleotide vav 1. | |||
Thiếu hụt miễn dịch tế bào
Thiếu hụt miễn dịch tế bào (khiếm khuyết tế bào T) chiếm khoảng 5% đến 10% các trường hợp thiếu hụt miễn dịch nguyên phát và dễ bị nhiễm vi rút, Pneumocystis jirovecii, nấm, các sinh vật cơ hội khác và nhiều tác nhân gây bệnh phổ biến (xem bảng Thiếu hụt miễn dịch tế bào). Bệnh lý tế bào T cũng gây ra tình trạng thiếu hụt immunoglobulin (Ig) do hệ thống miễn dịch tế bào B và tế bào T phụ thuộc lẫn nhau.
Các rối loạn tế bào T phổ biến nhất là
Khiếm khuyết tế bào tiêu diệt tự nhiên nguyên phát, rất hiếm gặp, có thể dẫn đến nhiễm vi rút (đặc biệt là nhiễm vi rút herpes) và khối u.
Các khiếm khuyết tế bào sát thủ tự nhiên thứ phát có thể xảy ra ở những bệnh nhân mắc nhiều tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát hoặc suy giảm miễn dịch thứ phát khác, thường gặp ở những người mắc bệnh ung thư hoặc bệnh tự miễn và ở những người dùng một số loại thuốc nhất định (6, 7).
Để đánh giá chẩn đoán thiếu hụt miễn dịch tế bào, xem bảng Các xét nghiệm ban đầu và bổ sung cho các xét nghiệm miễn dịch và Các xét nghiệm cụ thể và nâng cao trong xét nghiệm miễn dịch.
Thiếu hụt miễn dịch tế bào
Rối loạn | Di truyền | Gene bị ảnh hưởng | Kết quả lâm sàng |
|---|---|---|---|
Trội hoặc lặn autosomal | STAT1 (trội) AIRE (Lặn) | Nhiễm trùng trực tiếp liên tục hoặc tái phát, bệnh nấm trên da, bệnh tự miễn trên gen lặn thường tổn thương đa tuyến nội tiết-nhiễm nấm- chứng loạn dưỡng ngoại bì (có chứng suy tuyến cận giáp và suy thượng thận) | |
Tính trạng trội | Gen ở vùng nhiễm sắc thể 22q11.2 Gen ở nhiễm sắc thể 10p13 | Đặc điểm khuôn mặt với tai thấp, rối loạn tim bẩm sinh (ví dụ, dị dạng vòm động mạch chủ), thiếu sản hoặc thiếu tuyến ức, suy cận giáp với tetany hạ canxi máu, nhiễm trùng tái phát, chậm phát triển | |
Liên kết X | SH2D1A (loại 1) XIAP (loại 2) | Không có triệu chứng cho đến khi bắt đầu nhiễm vi-rút Epstein-Barr, sau đó là nhiễm trùng mononucleosis bất chợt hoặc nguy hiểm với suy gan, u lymphô bào B, cường lách, thiếu máu giảm sinh | |
Tính trạng lặn thường | ZAP-70 | Nhiễm trùng thường gặp và cơ hội Không có tế bào CD8 | |
AIRE = điều hòa tự miễn; CD = các cụm biệt hóa; SH2D1A = Miền SH2 chứa 1A; STAT = đầu dò tín hiệu và bộ kích hoạt phiên mã; XIAP = Chất ức chế liên kết X của apoptosis. | |||
Kết hợp thiếu hụt miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào
Tình trạng thiếu hụt kết hợp miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào (khiếm khuyết tế bào B và khiếm khuyết tế bào T) chiếm khoảng 20% số trường hợp thiếu hụt miễn dịch nguyên phát (xem bảng Tình trạng thiếu hụt kết hợp miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào).
Thể quan trọng nhất là
Ở một số dạng suy giảm miễn dịch kết hợp (ví dụ như sự thiếu hụt nucleoside phosphorylase purine), nồng độ Ig bình thường hoặc cao, nhưng do chức năng tế bào T không đủ, nên sự hình thành kháng thể bị suy giảm.
Đối với đánh giá chẩn đoán kết hợp thiếu hụt miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào, xem bảng Các xét nghiệm Phòng thí nghiệm Cụ thể và Nâng cao về Suy giảm Miễn dịch.
Kết hợp thiếu hụt miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào
Rối loạn | Di truyền | Gene bị ảnh hưởng | Kết quả lâm sàng |
|---|---|---|---|
Tính trạng lặn thường | ATM | Thất điều, giãn mạch, nhiễm trùng hô hấp tái phát, các rối loạn nội tiết (ví dụ, rối loạn nội tiết, teo tinh hoàn, đái tháo đường), tăng nguy cơ ung thư | |
giảm sản sụn-tóc | Tính trạng lặn thường | RMRP | Bệnh lùn chi ngắn, nhiễm trùng thông thường và cơ hội |
Suy giảm miễn dịch kết hợp với chức năng không đầy đủ nhưng không vắng mặt của tế bào T và globulin miễn dịch bình thường hoặc tăng cao | Tính trạng lặn thường hoặc liên kết X | NEMO | Nhiễm trùng thường gặp và cơ hội, giảm bạch cầu, hạch to, gan lách to, tổn thương da tương tự như ly giải mô tế bào các tế bào Langerhans ở một số bệnh nhân |
Trội hoặc lặn autosomal | STAT3 (trội) TYK2, DOCK8 (lặn) | Nhiễm trùng huyết phế quản; áp xe tụ cầu vàng của da, phổi, khớp và nội tạng; phế quản phổi; viêm da ngứa; các đặc điểm mặt thô; trì hoãn việc rụng răng của trẻ; chứng loãng xương; gãy xương tái phát; mô và máu tăng bạch cầu ái toan | |
Thiếu hụt kháng nguyên MHC | Tính trạng lặn thường | Nhiều loại, bao gồm RFX,RFXANK,RFX5 và RFXAP | Nhiễm trùng thường gặp và cơ hội |
Tính trạng lặn thường hoặc liên kết X | Nhiều loại bao gồm JAK3, PTPRC (CD45), RAG1, RAG2 (gen lặn trên nhiễm sắc thể thường) IL-2RG (liên kết X) | Nấm candida miệng, viêm phổi do nhiễm bào tử nấm Pneumocystis jirovecii, tiêu chảy trước 6 tháng, không tiến triển, những mảnh ghép với vật chủ, cắt tuyến ức, giảm lympho, bất thường xương (thiếu ADA), viêm da bong vảy như là một phần của hội chứng Omenn* | |
X-liên kết tính trạng lặn | WASP | Thông thường, nhiễm khuẩn da và cơ hội, eczema, giảm tiểu cầu Có thể là chảy máu đường tiêu hóa (ví dụ: tiêu chảy có lẫn máu), nhiễm trùng đường hô hấp tái phát, ung thư (ở 10% bệnh nhân > 10 năm), nhiễm vi-rút varicella-zoster, nhiễm herpesvirus | |
* Hội chứng Omenn là một dạng di truyền lặn nhiễm sắc thể thường của SCID gây ban đỏ da, bong vảy, rụng tóc, tiêu chảy mạn tính, không phát triển, tăng bạch cầu ái toan, tăng tế bào gan và tăng nồng độ IgE huyết thanh. | |||
ADA =adenosine deaminase; ATM = thất điều giãn mạch – bị đột biến; DOCK = chất dành riêng cho phân chia tế bào chất; IL-2RG = thụ thể gamma IL-2; JAK = Janus kinase; MHC = phức hợp tương hợp mô chính; NEMO = chất điều biến thiết yếu của yếu tố hạt nhân–kappa-B; PTPRC = protein tyrosine phosphatase, loại thụ thể, C; RAG = gen kích hoạt tái tổ hợp; RFX = yếu tố điều hòaX; RFXANK = RFX chứa các đoạn lặp lại ankyrin; RFXAP = protein liên kết với RFX; RMRP = xử lý RNA ty thể ribonuclease; SCID = suy giảm miễn dịch kết hợp nặng; STAT = chất chuyển tín hiệu và chất kích hoạt phiên mã; TYK = tyrosine kinase; WASP = protein hội chứng Wiskott-Aldrich. | |||
Các khiếm khuyết tế bào thực bào
Các khiếm khuyết tế bào thực bào chiếm từ 10 đến 15% số suy giảm miễn dịch cơ bản; khả năng tiêu diệt các mầm bệnh (như bạch cầu đơn bào, đại thực bào, bạch cầu trung tính và bạch cầu ái toan) để diệt các mầm bệnh bị suy giảm (xem bảng Khiếm khuyết tế bào thực bào). Nhiễm khuẩn tụ cầu vàng và gram âm là một đặc trưng.
Các khiếm khuyết tế bào thực bào phổ biến nhất (mặc dù vẫn còn hiếm) là
Thiếu kết dính bạch cầu (loại 1 và 2)
Để đánh giá chẩn đoán thiếu hụt tế bào thực bào, xem bảng Các xét nghiệm ban đầu và bổ sung cho các xét nghiệm miễn dịch và Các xét nghiệm cụ thể và nâng cao trong xét nghiệm miễn dịch.
Các khiếm khuyết tế bào thực bào
Rối loạn | Di truyền | Gene bị ảnh hưởng | Kết quả lâm sàng |
|---|---|---|---|
Tính trạng lặn thường | LYST (CHS1) | Bệnh bạch tạng nhãn cầu-da, nhiễm trùng tái phát, sốt, vàng da, gan lách to, hạch to, bệnh thần kinh, giảm ba dòng, xuất huyết rối loạn đông máu | |
Tính trạng liên kết X hoặc thường | gp91phox (CYBB; liên kết X) p22phox, p47phox, p67phox (tính trạng lặn thường) | Tổn thương hạt trong phổi, gan, hạch bạch huyết, và đường tiêu hóa và đường dẫn niệu sinh dục (gây tắc nghẽn); viêm hạch lympho; gan lách to; da, hạch bạch huyết, phổi, gan, và áp xe quanh hậu môn; viêm tủy xương; viêm phổi; nhiễm tụ cầu vàng, gram âm và nấm aspergillus | |
Tính trạng lặn thường | ITGB2 gen, mã hoá CD18 tích hợp beta-2 (loại 1) Gen vận chuyển fucose-GDP (loại 2) | Nhiễm trùng mô mềm, viêm nha chu, chữa lành vết thương kém, trì hoãn việc rụng dây rốn, tăng bạch cầu, không hình thành mủ Chậm phát triển (loại 2) | |
Di truyền Mendel nhạy cảm với bệnh mycobacterial (MSMD) | Trội hoặc lặn autosomal | Các khiếm khuyết trong gen mã hoá IFN-gamma thụ thể, IL-12, hoặc receptor IL-12 | Nhiễm Mycobacteria Các mức độ nghiêm trọng khác nhau về lâm sàng dựa trên khiếm khuyết di truyền |
Giảm bạch cầu trung tính chu kỳ | Tính trạng trội | ELA2 | Nhiễm khuẩn sinh mủ trong các đợt giảm tiểu cầu tái phát (ví dụ, mỗi 14 đến 35 ngày) |
CD = cụm biệt hóa; CHS = hội chứng Chédiak-Higashi; CYBB= cytochrome b-245, beta polypeptide; ELA= elastase; GDP = glucose diphosphate; gp = glycoprotein; IFN = interferon; IL = interleukin; ITGB2= integrin beta-2; LYST= chất vận chuyển lysosome. | |||
Thiếu hụt bổ thể
Thiếu hụt bổ thể rất hiếm (≤ 2% số trường hợp suy giảm miễn dịch nguyên phát); chúng bao gồm sự thiếu hụt đơn lẻ các thành phần hoặc các chất ức chế bổ thể và có thể do di truyền hoặc mắc phải (xem bảng Thiếu hụt bổ thể). Các thiếu hụt di truyền là gen lặn trên nhiễm sắc thể thường ngoại trừ thiếu hụt chất ức chế C1, là gen trội trên nhiễm sắc thể thường, và Properdin, được liên kết với nhiễm sắc thể X. Sự thiếu hụt này dẫn đến quá trình opsonin hóa bị lỗi, thực bào và ly giải mầm bệnh và làm mất khả năng thanh thải của phức hợp kháng nguyên-kháng thể.
Những hậu quả nghiêm trọng nhất là
Nhiễm trùng tái phát, do khiếm khuyết opsonin hóa
Các rối loạn tự miễn dịch (ví dụ như lupus ban đỏ hệ thống, viêm cầu thận), là do giảm giải phóng các phức hợp kháng nguyên kháng thể
Thiếu hụt protein điều hòa bổ sung, chất ức chế C1, gây phù mạch di truyền.
Sự thiếu hụt bổ thể có thể ảnh hưởng đến các con đường cổ điển và/hoặc đường bên của hệ thống bổ thể. Con đường thay thế chia sẻ C3 và C5 tới C9 với con đường cổ điển nhưng có các thành phần bổ sung: yếu tố D, yếu tố B, properdin (P), và các yếu tố điều hòa H và I.
Để đánh giá chẩn đoán thiếu hụt bổ thể, xem bảng Các xét nghiệm ban đầu và bổ sung cho các xét nghiệm miễn dịch và Các xét nghiệm cụ thể và nâng cao trong xét nghiệm miễn dịch.
Thiếu hụt bổ thể
Rối loạn | Di truyền | Kết quả lâm sàng |
|---|---|---|
C1 | Tính trạng lặn thường | |
C2 | Tính trạng lặn thường | SLE, nhiễm trùng sinh mủ tái phát do vi khuẩn có vỏ bọc (đặc biệt là phế cầu khuẩn) bắt đầu từ thời thơ ấu, các rối loạn tự miễn khác (ví dụ: viêm cầu thận, bệnh cơ viêm vô căn, viêm mạch, viêm mạch liên quan đến IgA, u lympho Hodgkin) |
C3 | Tính trạng lặn thường | Nhiễm trùng sinh mủ lặp lại với vi khuẩn có vách bắt đầu khi sinh, viêm cầu thận, các rối loạn phức hợp kháng nguyên kháng thể khác, nhiễm khuẩn huyết |
C4 | Tính trạng lặn thường | SLE, các rối loạn tự miễn dịch khác (ví dụ: bệnh thận IgA, xơ cứng bì hệ thống tiến triển, viêm mạch liên quan đến IgA, bệnh đái tháo đường loại 1, viêm gan tự miễn) |
C5, C6, C7, C8, C9 (phức tạp tấn công màng) | Tính trạng lặn thường | Nhiễm tái phát Neisseria meningitidis và N. gonorrhoeae nhiễm trùng lan tỏa |
Sự thiếu hụt bổ thể trong con đường MBL | ||
MBL | Tính trạng lặn thường | Nhiễm trùng sinh dục tái phát với vi khuẩn có vách bắt đầu khi sinh; nhiễm khuẩn huyết không giải thích được; tăng mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng trong suy giảm miễn dịch thứ phát do sử dụng corticosteroid, bệnh xơ nang, hoặc các bệnh lý phổi mạn tính |
MASP-2 | không xác định | Rối loạn tự miễn dịch (ví dụ, bệnh viêm ruột,hồng ban đa dạng), nhiễm khuẩn sinh mủ tái phát với vi khuẩn có vách (ví dụ, Streptococcus pneumoniae) |
Thiếu bổ thể trong con đường bên | ||
Yếu tố B | Tính trạng lặn thường | Nhiễm trùng sinh mủ |
Yếu tố D | Nhiễm sắc thể thường | Nhiễm trùng sinh mủ |
Properdin | Liên kết X | Tăng nguy cơ nhiễm trùng neisseria bùng phát |
Thiếu hụt protein điều hòa bổ thể | ||
Chất ức chế C1 | Tính trạng trội | |
Yếu tố I | Tính trạng đồng trội | Tương tự như sự thiếu hụt C3 |
Yếu tố H | Tính trạng đồng trội | Tương tự như sự thiếu hụt C3 |
Yếu tố đẩy nhanh phân rã | Tính trạng lặn thường | |
Thiếu thụ thể bổ thể (CR) | ||
CR1 | Mắc phải | Phát hiện thứ phát trong bệnh phức hợp miễn dịch (kháng nguyên kháng thể) |
CR3 | Tính trạng lặn thường | Hội chứng thiếu hụt bám dính bạch cầu (nhiễm tái phát Staphylococcus aureus và Pseudomonas aeruginosa) |
C = bổ thể; MASP = protease huyết thanh kết hợp với lectin liên kết mannose; MBL = lectin liên kết với mannose; SLE = lupus ban đỏ hệ thống. | ||
Tài liệu tham khảo chính về suy giảm miễn dịch
1. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al: Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee [xuất bản trực tuyên trước khi in, ngày 24 tháng 6 năm 2022]. J Clin Immunol 2022;1–35. doi:10.1007/s10875-022-01289-3
2. Abolhassani H, Azizi G, Sharifi L, et al: Global systematic review of primary immunodeficiency registries. Expert Rev Clin Immunol 2020;16(7):717–732. doi:10.1080/1744666X.2020.1801422
3. Chinn IK, Chan AY, Chen K, et al: Giải thích chẩn đoán các nghiên cứu di truyền ở bệnh nhân mắc các bệnh suy giảm miễn dịch nguyên phát: Báo cáo của nhóm công tác của Ủy ban về các bệnh suy giảm miễn dịch nguyên phát thuộc Học viện Dị ứng, Hen suyễn và Miễn dịch học Hoa Kỳ. J Allergy Clin Immunol 145(1):46–69, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2019.09.009
4. Leonardi L, Rivalta B, Cancrini C, et al: Update in primary immunodeficiencies. Acta Biomed 91(11-S):e2020010, 2020. doi: 10.23750/abm.v91i11-S.10314
5. Modell V, Orange JS, Quinn J, Modell F: Global report on primary immunodeficiencies: 2018 update from the Jeffrey Modell Centers Network on disease classification, regional trends, treatment modalities, and physician reported outcomes. Immunol Res 66(3):367-380, 2018. doi:10.1007/s12026-018-8996-5
6. Moon WY, Powis SJ: Does natural killer cell deficiency (NKD) increase the risk of cancer? NKD may increase the risk of some virus induced cancer. Front Immunol 10:1703, 2019. Xuất bản ngày 19 tháng 7 năm 2019 doi:10.3389/fimmu.2019.01703
7. Schleinitz N, Vély F, Harlé JR, Vivier E: Natural killer cells in human autoimmune diseases. Immunology 131(4):451–458, 2010 doi:10.1111/j.1365-2567.2010.03360.x
Suy giảm miễn dịch thứ phát
Nguyên nhân (xem bảng Một số rối loạn gây suy giảm miễn dịch thứ phát) bao gồm
Rối loạn toàn thân (ví dụ, bệnh tiểu đường, thiếu dinh dưỡng, nhiễm HIV)
Điều trị miễn dịch (ví dụ như hóa trị bằng cytotoxic, cắt bỏ tủy xương trước khi cấy ghép, xạ trị)
Bệnh nặng kéo dài
Suy giảm miễn dịch thứ phát cũng xảy ra ở những bệnh nhân đang bệnh nặng, cao tuổi hoặc đang nằm viện. Các bệnh nghiêm trọng kéo dài có thể làm suy giảm đáp ứng miễn dịch; suy giảm có thể hồi phục được nếu các bệnh tiềm tàng được giải quyết. Hiếm khi, việc tiếp xúc kéo dài với các chất độc hại (ví dụ: một số loại thuốc trừ sâu, benzen) có thể gây ức chế miễn dịch.
Một số rối loạn gây suy giảm miễn dịch thứ phát
Phân loại | Ví dụ |
|---|---|
Nội tiết | |
Đường tiêu hóa | Giãn mạch bạch huyết đường ruột Bệnh lý ruột gây mất protein |
Huyết học | Ung thư (ví dụ: bệnh bạch cầu dòng lympho mạn tính, đa u tủy, u lympho Hodgkin) Cắt lách |
do khám bệnh hoặc điều trị gây ra | Một số loại thuốc, chẳng hạn như thuốc hóa trị, thuốc ức chế miễn dịch, corticosteroid; xạ trị; cắt lách |
Nhiễm trùng | Nhiễm vi rút (ví dụ: cytomegalovirus, vi rút Epstein-Barr, HIV, vi rút sởi, vi rút varicella-zoster) Nhiễm khuẩn Nhiễm vi khuẩn hiếm gặp với siêu kháng nguyên (kháng nguyên có thể kích hoạt số lượng lớn tế bào T, dẫn đến sản sinh rất nhiều cytokine, đáng chú ý nhất là từ Staphylococcus aureus) |
Dinh dưỡng | |
Sinh lý | Suy giảm miễn dịch sinh lý ở trẻ sơ sinh do hệ thống miễn dịch còn non nớt Mang thai |
Tại thận | Hội chứng thận hư Ure huyết |
Thấp khớp | |
Khác | Ung thư Bất thường nhiễm sắc thể (ví dụ: hội chứng Down) Thiếu lách bẩm sinh Bệnh hiểm nghèo và mạn tính |
Một số loại thuốc gây ức chế miễn dịch
phân nhóm | Ví dụ |
|---|---|
Thuốc chống động kinh | Lamotrigine Phenytoin Valproate |
Sinh học và các phân tử nhỏ | Các chất ức chế interleukin (IL)-1 (ví dụ, anakinra) Các chất ức chế IL-6 (ví dụ, tocilizumab) Các chất ức chế IL-17 (ví dụ, brodalumab) Chất ức chế Yếu tố hoại tử khối u (TNF) (ví dụ, adalimumab, etanercept, infliximab) Chất ức chế hoạt hóa tế bào T (ví dụ, abatacept, basiliximab) Thuốc ức chế CD20 (ví dụ: rituximab, ofatumumab) Chất ức chế CD3 (ví dụ muromonab-CD3) Thuốc ức chế bổ thể (ví dụ: sutimlimab, pegcetacoplan, eculizumab, avacopan) Chất ức chế Janus kinase (JAK) (ví dụ, ruxolitinib) Các loại thuốc nhắm đích tế bào B khác (ví dụ: blinatumomab, belimumab, axicabtagene ciloleucel [liệu pháp CART-T]) |
Chất ức chế Calcineurin | Cyclosporine Tacrolimus Voclosporin |
Corticosteroid | Methylprednisolone Prednisone |
Thuốc hóa trị liệu gây độc tế bào | Nhiều (xem Liệu pháp chống ung thư) |
Immunoglobulins ức chế miễn dịch | Globulin kháng bạch cầu lympho Globulin kháng tế bào tuyến ức |
Các thuốc ức chế chuyển hóa purine | Azathioprine Mycophenolate |
Rapamycins | Everolimus Sirolimus |
Suy giảm miễn dịch có thể là kết quả của tình trạng mất protein huyết thanh (đặc biệt là immunoglobulin G [IgG] và albumin) thông qua các con đường sau:
Thận trong hội chứng thận hư
Da bị bỏng nặng hoặc viêm da
Hệ thống tiêu hóa trong bệnh đường ruột
Bệnh đường ruột cũng có thể dẫn đến mất tế bào lympho, dẫn đến giảm số lượng bạch cầu lympho.
Việc điều trị tập trung vào bệnh nền; ví dụ: chế độ ăn nhiều chất béo trung tính chuỗi trung bình có thể làm giảm tình trạng mất globulin miễn dịch và tế bào lympho từ đường tiêu hóa và mang lại lợi ích đáng kể.
Nếu nghi ngờ có rối loạn suy giảm miễn dịch thứ phát cụ thể, xét nghiệm nên tập trung vào rối loạn đó (ví dụ, tiểu đường, nhiễm HIV, xơ nang, rối loạn vận động mi tiên phát).
Các điểm thiết yếu ở người cao tuổi: Suy giảm miễn dịch
Một số giảm miễn dịch xảy ra khi lão hóa. Ví dụ, ở người cao tuổi, tuyến ức có xu hướng sản xuất ít tế bào T ngây thơ; do đó, ít tế bào T có sẵn để đáp ứng với kháng nguyên mới. Số lượng tế bào T không giảm (do độ lớn), nhưng các tế bào này chỉ có thể nhận ra một số lượng giới hạn các kháng nguyên.
Truyền tín hiệu (truyền tín hiệu liên kết kháng nguyên qua màng tế bào vào tế bào) bị suy giảm, làm cho tế bào T ít đáp ứng lại các kháng nguyên. Ngoài ra, các tế bào T giúp đỡ có thể ít có khả năng báo hiệu các tế bào B sản sinh kháng thể.
Số lượng bạch cầu trung tính không giảm, nhưng các tế bào này trở nên kém hiệu quả hơn trong quá trình tăng trưởng tế bào và hoạt động diệt khuẩn.
Suy dinh dưỡng, phổ biến ở người cao tuổi, làm suy giảm đáp ứng miễn dịch. Canxi, kẽm và vitamin E đặc biệt quan trọng đối với khả năng miễn dịch. Nguy cơ thiếu hụt canxi tăng lên ở người cao tuổi, một phần là vì lão hóa, ruột sẽ kém hấp thụ canxi hơn. Ngoài ra, người cao tuổi có thể không có đủ canxi trong chế độ ăn uống. Tình trạng thiếu hụt kẽm rất phổ biến ở những người trưởng thành sống trong môi trường bệnh viện và bệnh nhân chỉ ở nhà.
Một số bệnh lý nhất định (ví dụ: bệnh tiểu đường, bệnh thận mạn tính,thiếu dinh dưỡng) phổ biến hơn ở người cao tuổi và một số liệu pháp nhất định (ví dụ: thuốc ức chế miễn dịch, thuốc điều hòa miễn dịch và các phương pháp điều trị) mà người cao tuổi có nhiều khả năng sử dụng cũng có thể làm suy giảm khả năng miễn dịch.
Những điểm chính
Suy giảm miễn dịch thứ phát (mắc phải) phổ biến hơn nhiều so với suy giảm miễn dịch nguyên phát (di truyền).
Các triệu chứng suy giảm miễn dịch cơ bản có thể ảnh hưởng đến miễn dịch dịch thể (phổ biến nhất) thường gặp nhất, miễn dịch tế bào, cả miễn dịch dịch thể và miễn dịch tế bào, tế bào thực bào hoặc hệ thống bổ thể.
Một số bệnh nhân bị tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát có thể có các biểu hiện không nhiễm trùng và xuất hiện sớm hơn các biến chứng nhiễm trùng của tình trạng suy giảm miễn dịch đó.
Khả năng miễn dịch có xu hướng giảm dần theo tuổi tác, một phần là do những thay đổi liên quan đến tuổi tác; ngoài ra, các tình trạng làm suy giảm khả năng miễn dịch (ví dụ: một số bệnh lý, sử dụng một số loại thuốc) phổ biến hơn ở người cao tuổi.
