Macrolides

Macrolid tương đối ít hấp thu qua đường uống. Fidaxomicin được hấp thu tối thiểu và chỉ hoạt động cục bộ ở đường tiêu hóa. Thực phẩm có những ảnh hưởng sau đây đối với việc hấp thu macrolide:

• Đối với clarithromycin phóng thích kéo dài, tăng hấp thu

• Đối với viên nén hoặc hỗn dịch clarithromycin phóng thích ngay, không có tác dụng

• Đối với viên nang azithromycin và erythromycin (bao gồm cả công thức base và acid béo \), sự hấp thu giảm

• Đối với fidaxomicin, hiệu quả tối thiểu

Sau khi được hấp thu, macrolide khuếch tán tốt vào dịch cơ thể, ngoại trừ dịch não tủy và tập trung ở thực bào. Bài tiết chủ yếu qua dịch mật.

Macrolide (trừ fidaxomicin) có hoạt tính chống lại

• Cầu khuẩn gram dương ái khí và kị khí ngoại trừ hầu hết các Enterococci, nhiều chủng Staphylococcus aureus (đặc biệt là các chủng kháng methicillin), và một số chủng Streptococcus pneumoniae và S. pyogenes

• Mycoplasma pneumoniae

• Chlamydia trachomatis

• Chlamydophila pneumoniae

• Chủng Legionella

• Corynebacterium diphtheriae

• Chủng Campylobacter

• Treponema pallidum

• Cutibacterium acnes (trước đây là Propionibacterium acnes)

• Borrelia burgdorferi

Bacteroides fragilis là kháng. Clarithromycin và azithromycin có hoạt tính tăng cường chống lại Haemophilus influenzae và hoạt động chống lại phức hợp Mycobacteria avium.

Macrolide được coi là kháng sinh được lựa chọn để điều trị nhiễm liên cầu khuẩn và phế cầu khuẩn nhóm A khi không thể sử dụng penicillin. Tuy nhiên, phế cầu bị giảm độ nhạy với penicilin thường đề kháng với macrolid, và tình trạng kháng macrolid của S. pyogenes khác nhau trên toàn cầu. Bởi vì macrolide có hoạt tính chống lại các mầm bệnh đường hô hấp không điển hình nên các thuốc này thường được sử dụng theo kinh nghiệm cho các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp dưới, nhưng một loại kháng sinh khác thường cần thiết để điều trị phế cầu khuẩn kháng macrolide. Macrolide có các ứng dụng lâm sàng khác (xem bảng Một số sử dụng lâm sàng của Macrolides.). Macrolide không được dùng để điều trị viêm màng não.

Fidaxomicin gần như không tác dụng lên vi khuẩn gram âm nhưng có tính diệt khuẩn Clostridioides difficile (trước đây là Clostridium difficile). Nó được sử dụng dành riêng cho nhiễm C. difficile vì có sự hấp thu tối thiểu theo đường toàn thân.

Macrolide là chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng với kháng sinh này.

Chống chỉ định sử dụng đồng thời macrolide với astemizole, cisapride, pimozide hoặc terfenadine vì rối loạn nhịp tim có thể gây tử vong (ví dụ: kéo dài QT, nhịp nhanh thất, rung tâm thất, xoắn đỉnh) có thể xảy ra khi dùng clarithromycin hoặc erythromycin cùng với các thuốc này. Tác dụng này rất có thể là do sự ức chế chuyển hóa các thuốc này của erythromycin và clarithromycin.

Công cụ tính toán lâm sàng

Hiệu chỉnh khoảng QT (Điện tâm đồ)

Các nghiên cứu sinh sản động vật với erythromycin hoặc azithromycin không cho thấy nguy cơ đối với thai nhi. Tỷ lệ bất thường về tim mạch đã được quan sát thấy cao hơn sau khi dùng erythromycin trong thời kỳ đầu mang thai so với sau khi dùng penicillin; tuy nhiên, trong các nghiên cứu khác, nguy cơ gia tăng này không được quan sát thấy. Erythromycin được coi là an toàn hơn azithromycin vì sử dụng lâm sàng rộng rãi hơn nhiều.

Nghiên cứu sinh sản động vật với clarithromycin cho thấy một số nguy cơ. Không nên dùng Clarithromycin cho phụ nữ mang thai trừ khi không có liệu pháp thay thế.

Erythromycin được xem là có thể dùng cho bà mẹ cho con bú. Tính an toàn của các loại thuốc macrolide khác trong thời kỳ cho con bú sữa mẹ là chưa rõ ràng.

Các nghiên cứu trên động vật hiện có với fidaxomicin không cho thấy dấu hiệu gây quái thai. Fidaxomicin có hấp thu không đáng kể theo đường toàn thân, do đó nguy cơ tác dụng bất lợi đối với thai nhi hoặc trẻ bú mẹ là tương đối thấp.

Các ảnh hưởng chính của macrolides bao gồm

• Rối loạn tiêu hóa (GI) (chủ yếu với erythromycin)

• Kéo dài khoảng QT

• Ức chế chuyển hóa gan, dẫn đến nhiều tương tác thuốc

Erythromycin thường gây ra rối loạn tiêu hoá do thuốc liên quan đến liều, bao gồm buồn nôn, nôn mửa, đau bụng, và tiêu chảy; rối loạn ít gặp hơn với clarithromycin và azithromycin. Dùng thuốc lúc no có thể giúp giảm rối loạn tiêu hóa. Erythromycin có thể gây ù tai, chóng mặt và mất thính lực có thể hồi phục được. Vàng da ứ mật xảy ra phổ biến nhất với erythromycin estolate. Vàng da thường xuất hiện sau 10 ngày sử dụng, chủ yếu ở người lớn, nhưng có thể xảy ra sớm hơn nếu đã dùng erythromycin trước đó. Không tiêm bắp erythromycin vì gây đau dữ dội; khi tiêm tĩnh mạch có thể gây viêm tĩnh mạch hoặc đau. Phản ứng quá mẫn cảm là hiếm có.

Nên tránh dùng erythromycin trẻ sơ sinh trừ khi không có lựa chọn nào khác vì nguy cơ hẹp phì đại môn vị ở trẻ sơ sinh. Nguy cơ này ít hơn với các macrolide khác.

Erythromycin gây kéo dài khoảng QT và dẫn đến rối loạn nhịp nhanh thất, đặc biệt ở phụ nữ, ở những bệnh nhân có khoảng QT kéo dài hoặc bất thường điện giải và ở những bệnh nhân dùng thuốc khác có thể kéo dài khoảng QT.

Clarithromycin và azithromycin cũng có thể gây kéo dài khoảng QT nhưng ít gây loạn nhịp tim hơn.

Vàng da và loạn nhịp tim không được báo cáo với fidaxomicin. Do hấp thu không đáng kể theo đường toàn thân, có rất ít khả năng gây độc cho bất kỳ hệ thống cơ quan nào khác bên ngoài đường tiêu hóa.

Đối với azithromycin, không cần điều chỉnh liều lượng đối với suy thận.

Erythromycin và ở một mức độ nào đó, clarithromycin tương tác với nhiều loại thuốc vì các thuốc này ức chế chuyển hóa ở gan thông qua hệ thống cytochrom P-450 (CYP450). Azithromycin ít có khả năng tương tác với các loại thuốc khác.

Tương tác có thể xảy ra khi dùng erythromycin hoặc clarithromycin cùng với các thuốc sau:

• Warfarin: Tăng thêm thời gian prothrombin/tỉ lệ chuẩn hóa quốc tế thời gian prothrombin (PT/INR).

• Lovastatin và simvastatin: Globin cơ niệu kịch phát

• Midazolam và triazolam: Ngủ gà

• Theophylline: Buồn nôn, nôn mửa, và co giật

• Tacrolimus, cyclosporine và alkaloid cựa lúa mạch: Nồng độ huyết thanh của các loại thuốc này tăng cao

Fidaxomicin không có tương tác đáng kể về mặt lâm sàng với các loại thuốc thường được kê đơn.