Rifamicinas

PorBrian J. Werth, PharmD, University of Washington School of Pharmacy
Revisado/Corrigido: mai. 2024
Visão Educação para o paciente

As rifamicinas são antibióticos bactericidas; e inibem o DNA bacteriano dependente da RNA-polimerase, suprimindo a síntese de RNA. Os antibióticos a seguir são rifamicinas:

Rifabutina, rifampicina e rifapentina

Rifabutina, rifampicina e rifapentina têm farmacocinética, espectro antimicrobiano e efeitos adversos similares.

Farmacocinética das rifamicinas

A absorção oral é boa, produzindo uma ampla distribuição nos tecidos e líquidos corporais, incluindo o líquido cefalorraquidiano.

A rifampicina concentra-se em granulócitos polimorfonucleares e macrófagos, facilitando a eliminação de bactérias dos abscessos. É metabolizada pelo fígado e eliminada na bile e, em menor quantidade, na urina.

Indicações para rifamicinas

A rifampicina é ativa contra

  • Maioria dos microrganismos Gram-positivos e alguns Gram-negativos

  • Mycobacterium spp

A resistência desenvolve-se rapidamente, por isso a rifampicina raramente é utilizada sozinha. A rifampicina é utilizada com outros antimicrobianos para

  • Tuberculose

  • Infecção micobacteriana atípica (a rifampicina é ativa contra várias micobactérias não tuberculosas, mas as micobactérias de crescimento rápido, como o Mycobacterium fortuitum, M. chelonae ou M. abscessus, são naturalmente resistentes)

  • Hanseníase (com dapsona, com ou sem clofazimina)

  • Infecções estafilocócicas, incluindo osteomielite, endocardite de valva protética e infecções envolvendo corpos estranhos, tais como prótese de joelho (com outros antibióticos antiestafilocócicos)

  • Infecções por Legionella (dados antigos sugerem melhores resultados para rifampicina quando utilizada com eritromicina; o uso de rifampicina com azitromicina ou uma fluoroquinolona não oferece vantagem)

  • Meningite pneumocócica quando os microrganismos são sensíveis à rifampicina [com vancomicina com ou sem ceftriaxona ou cefotaxima para microrganismos resistentes a ceftriaxona ou cefotaxima (concentração inibitória mínima > 4 mcg/mL)], ou quando a resposta clínica ou microbiológica desejada for tardia

A rifampicina pode ser utilizada isoladamente para profilaxia de contatos íntimos de pacientes com meningite meningocócica ou meningite por Haemophilus influenzae tipo b.

A rifabutina e a rifampicina são igualmente eficazes nos esquemas para tuberculose para os pacientes HIV-positivos e HIV-negativos. Entretanto, se os pacientes estiverem recebendo tratamento antirretroviral (TAR), a rifabutina é preferível porque é menos provável que induza as enzimas metabólicas do citocromo P-450 que reduzem os níveis séricos dos inibidores da protease e dos inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos.

A rifampicina é preferível à rifabutina para doença pulmonar complexa por Mycobacterium avium (MAC), a menos que os pacientes estejam recebendo TAR; nesses casos, pode ser substituída pela rifabutina. Mas a rifabutina é preferível à rifampicina para infecções disseminadas por MAC, por causa da sua melhor atividade superior in vitro e redução do potencial de interação farmacológica.

A rifapentina é utilizada para tratar tuberculose pulmonar e tuberculose latente.

Contraindicações às rifamicinas

A rifampicina e a rifabutina são contraindicadas para os pacientes com história de reações alérgicas a estes fármacos.

Uso das rifamicinas durante a gestação e o aleitamento

Alguns estudos de reprodução animal com rifabutina mostraram efeitos adversos quando os níveis do fármaco eram mais altos do que os tipicamente alcançados em humanos. Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em gestantes ou lactantes. Não se conhece sua segurança durante o aleitamento.

Estudos de reprodução animal com rifampicina ou rifapentina mostram algum risco (isto é, teratogenicidade) nos níveis farmacológicos abaixo ou iguais aos tipicamente alcançados em humanos. Nenhum estudo adequado e bem controlado com algum dos medicamentos foi realizado com gestantes.

Por causa do potencial de tumorigenicidade demonstrado em estudos com animais, o fabricante não recomenda o uso da rifampicina durante o aleitamento materno. Mas os Centers for Disease Control and Prevention (CDC) não consideram a rifampina uma contraindicação ao aleitamento materno; deve-se tomar a decisão de suspender o aleitamento ou o medicamento com base na importância do medicamento para a mãe.

Efeitos adversos das rifamicinas

Os efeitos adversos das rifamicinas são

  • Hepatite (mais grave)

  • Distúrbios gastrointestinais

  • Efeitos sobre o sistema nervoso central

  • Mielossupressão

Hepatite ocorre muito mais frequentemente quando a isonizida ou a pirazinamida são utilizadas de maneira concomitante com a rifampicina. A rifampicina pode causar aumento transitório durante a primeira semana de terapêutica na bilirrubina sérica não conjugada, que resulta da competição da rifampicina e da bilirrubina pela excreção, que não é, por si só, indicação para interromper o tratamento.

Efeitos no sistema nervoso central podem incluir cefaleia, tonturas, ataxia e confusão. Exantema, febre, leucopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, nefrite intersticial, necrose tubular aguda e insuficiência renal são geralmente considerados reações de hipersensibilidade e ocorrem quando a terapia é intermitente ou quando é retomada após interrupção de um esquema de dose única; estes efeitos são revertidos quando a rifampicina é suspensa.

A rifabutina pode causar uveíte unilateral ou bilateral dependente de dose.

Efeitos adversos menos sérios são comuns, incluindo azia, náuseas, vômitos e diarreia. Rifampicina, rifabutina e rifapentina podem causar pigmentação laranja-avermelhada temporária da urina, saliva, suor, escarro e lágrimas. Lentes de contato gelatinosas podem apresentar descoloração permanente.

Considerações de dosagem para rifamicinas

Se os pacientes têm uma doença hepática, testes hepáticos devem ser feitos antes do início da terapia com rifampicina e a cada 2 a 4 semanas durante a terapêutica, ou deve ser administrada um medicamento alternativo. Ajustes de dose não são necessários na insuficiência renal.

A rifampicina interage com muitos medicamentos por ser um potente indutor das enzimas hepáticas microssomais P-450 (CYP450). A rifampicina acelera a eliminação e, portanto, pode diminuir a eficácia dos seguintes medicamentos: inibidores da enzima conversora da angiotensina (ECA), atovaquona, barbitúricos, betabloqueadores, bloqueadores dos canais de cálcio, cloranfenicol, claritromicina, contraceptivos hormonais sistêmicos e orais, corticoides, ciclosporina, dapsona, digoxina, doxaciclina, fluconazol, haloperidol, itraconazol, cetoconazol, inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos delavirdina e nevirapina, analgésicos opioides, fenitoína, inibidores da protease, quinidina, sulfonilureias, tacrolimo, teofilina, tiroxina, tocainida, antidepressivos tricíclicos, voriconazol, varfarina e zidovudina. Para manter um efeito terapêutico ideal, o ajuste de dose desses medicamentos pode ser necessário, pelos médicos, ao se introduzir ou interromper a rifampicina.

Inversamente, os inibidores da protease, assim como outros medicamentos (p. ex., azóis, o macrolídeo claritromicina, os inibidores da transcriptase reversa não-nucleosídeos) inibem as enzimas hepáticas microssomais P-450 e aumentam os níveis das rifamicinas e, portanto, aumentam potencialmente a frequência das reações tóxicas. Por exemplo, ocorre uveíte mais comumente quando a rifabutina é utilizada com claritromicina ou azóis.

Rifaximina

A rifaximina é um derivado da rifamicina pobremente absorvido por via oral; 97% são recuperados integralmente nas fezes.

Pode-se utilizar a rifaximina para o tratamento empírico de

  • Diarreia dos viajantes, que é causada principalmente pela Escherichia coli enterotoxigênica e enteroagregativa

A rifaximina não é eficaz para tratar a diarreia decorrente de patógenos entéricos, exceto E. coli. Como a rifaximina não sofre absorção sistêmica, não deve ser utilizada para tratar diarreias infecciosas causadas por bactérias patogênicas entéricas (p. ex., Shigella spp, Salmonella spp, Campylobacter spp). A dose para a diarreia do viajante é 200 mg por via oral a cada 8 horas durante 3 dias para adultos e crianças com > 12 anos de idade.

Também se pode utilizar a rifaximina para o tratamento de

Reações adversas à rifaximina são náuseas, vômitos, dor abdominal e flatulência.

Informações adicionais

O recurso em inglês a seguir pode ser útil. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo deste recurso.

  1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Treatment for TB Disease and Pregnancy

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