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A bainha de mielina recobre muitas fibras nervosas no sistema nervoso central e sistema nervoso periférico, acelerando a transmissão axônica dos impulsos nervosos. Doenças que afetam a mielina interrompem a transmissão nervosa; os sintomas podem refletir deficits em qualquer parte do sistema nervoso.
A mielina formada pela oligodendróglia no sistema nervoso central (SNC) difere química e imunologicamente da mielina formada perifericamente pelas células de Schwann. Assim, alguns distúrbios da mielina (p. ex., síndrome de Guillain-Barré, polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica e algumas outras polineuropatias de nervo periférico) tendem a afetar principalmente os nervos periféricos, enquanto outras afetam primariamente o SNC (ver tabela Distúrbios que podem causar desmielinização do sistema nervoso central). As áreas mais afetadas do sistema nervoso central são encéfalo, medula espinal e nervos ópticos.
A desmielinização costuma ser secundária a doenças infecciosas, isquêmicas, metabólicas ou hereditárias ou a uma toxina (álcool, etambutol). Nas doenças desmielinizantes primárias, a causa é desconhecida, mas suspeita-se de um mecanismo autoimune, porque a doença algumas vezes ocorre após uma infecção viral ou vacinação viral.
A desmielinização tende a ser segmentada ou localizada, afetando múltiplas áreas de forma simultânea ou sequencial. Em geral, ocorre remielinização, com reparo, regeneração e recuperação completa da função neural. Entretanto, a perda extensa de mielina costuma ser seguida por degeneração axônica e, geralmente, degeneração do corpo celular; ambas podem ser irreversíveis.
A desmielinização deve ser considerada em qualquer paciente com deficits neurológicos inexplicáveis. Os transtornos desmielinizantes primários são sugeridos pelos seguintes fatores:
Deficits difusos ou multifocais
Início súbito ou subagudo, particularmente em adultos jovens
Início dentro de semanas após uma infecção ou vacinação
Deficits que surgem e desaparecem
Sintomas que sugerem uma doença desmielinizante específica (p. ex., neurite óptica inexplicável ou oftalmoplegia intranuclear, sugerindo esclerose múltipla)
Exames específicos e tratamento dependem da doença específica.
Doenças que podem causar desmielinização do sistema nervoso central
Categoria | Doenças |
|---|---|
Doenças hereditárias | Doença de Krabbe e outras leucodistrofias* Atrofia óptica hereditária de Leber e doenças mitocondriais relacionadas Fenilcetonúria e outras aminoacidúrias Doença de Tay-Sachs, doença Niemann-Pick e doença de Gaucher |
Hipóxia e isquemia | Intoxicação por monóxido de carbono e outras síndromes de desmielinização cerebral tardia por hipóxia Desmielinização isquêmica cortical progressiva |
Deficiências nutricionais | Desmielinização do corpo caloso (doença de Marchiafava-Bignami) Síndrome desmielinizante osmótica† (anteriormente denominada mielinólise pontina central) |
Invasão viral direta do sistema nervoso central | Leucoencefalopatia multifocal progressiva Panencefalite esclerosante subaguda Paraparesia tropical espástica/mielopatia associada a HTLV-1 |
Doenças desmielinizantes primárias | Doenças monofásicas, como neurite óptica, mielite transversa aguda, encefalomielite disseminada aguda e leucoencefalite hemorrágica aguda Distúrbio do espectro da neuromielite óptica Doenças progressivas recorrentes (esclerose múltipla e suas variantes) |
Toxinas, medicamentos e drogas ilícitas | Monóxido de carbono Etambutol Inibidores alfa do fator de necrose tumoral (TNF) (adalimumabe, infliximabe, etanercepte, certolizumabe pegol, golimumabe [1]) Inibidores do ponto de checagem (atezolizumabe, ipilimumabe, nivolumabe, pembrolizumabe, durvalumabe [2]) |
*Alguns subtipos também podem causar desmielinização periférica. | |
†A síndrome de desmielinização osmótica também pode ser causada por fluxos de sódio. | |
HTLV-1 = vírus T-linfotrópico humano 1. | |
Referências
1. Kunchok A, Aksamit AJ Jr, Davis JM 3rd, et al: Association between tumor necrosis factor inhibitor exposure and inflammatory Central Nervous System Events. JAMA Neurol 77 (8):937–946, 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1162
2. Oliveira MCB, de Brito MH, Simabukuro, MM: Central nervous system demyelination associated with immune checkpoint inhibitors: Review of the literature. Front Neurol 11:538695, 2020. doi: 10.3389/fneur.2020.538695 eCollection 2020.
