La sindrome da poliposi MUTYH è una rara malattia autosomica recessiva responsabile del < 1% dei cancri del colon-retto. Le manifestazioni sono simili ad altre forme di polipi o cancri colorettali. La diagnosi viene effettuata tramite test genetici. I pazienti devono essere sottoposti a colonscopia di sorveglianza e screening per altri tumori, in particolare gastroduodenale, della tiroide, della vescica, delle ovaie e il tumore cutaneo. La terapia consiste nella rimozione endoscopica o talvolta nella chirurgia.
La poliposi MUTYH è causata da mutazioni germinali del gene MUTYH, un gene di base di riparazione dell'escissione. Le varianti più frequenti sono Y179C e G396D (1). I pazienti affetti sono omozigoti o eterozigoti composti. Circa l'1% della popolazione è portatore di una delle mutazioni (2).
I pazienti affetti presentano, di solito, numerosi polipi del colon a 60-70 anni di età, e più della metà presenta un cancro del colon-retto. La malattia è presente nel 7-40% dei pazienti con > 10 adenomi (1).
Oltre al cancro del colon, gli individui affetti sono ad aumentato rischio di adenomi gastroduodenali, osteomi, tumori desmoidi, sindrome di Muir-Torre con tumori delle ghiandole sebacee, e ipertrofia congenita dell'epitelio pigmentato retinico (una caratteristica che si verifica anche in pazienti con poliposi adenomatosa familiare). Gli individui affetti sono anche a rischio di sviluppare cancro dell'ovaio, della vescica, della tiroide e della pelle.
La sindrome da poliposi di MUTYH causa una sintomatologia simile a quella di polipi colorettali o cancro del colon-retto, e la valutazione e il trattamento dei tumori sono gli stessi.
Riferimenti generali
1. Sieber OM, Lipton L, Crabtree M, et al: Multiple colorectal adenomas, classic adenomatous polyposis, and germ-line mutations in MYH. N Engl J Med 348:791–799, 2003. doi: 10.1056/NEJMoa025283
2. Cleary SP, Cotterchio M, Jenkins MA, et al: Germline MutY human homologue mutations and colorectal cancer: A multisite case-control study. Gastroenterology 136(4):1251-1260, 2009. doi: 10.1053/j.gastro.2008.12.050
Diagnosi della sindrome da poliposi MUTYH
Test genetici
I test genetici sono necessari per stabilire la diagnosi.
Può essere conveniente testare il coniuge di un paziente affetto per il gene MUTYH; se il coniuge è eterozigote, i figli devono essere sottoposti a test genetici per questo disturbo.
Screening
I pazienti affetti devono essere sottoposti a colonscopia di sorveglianza ogni 1-2 anni a partire dai 25-30 anni. Essi devono sottoporsi a un'endoscopia del tratto superiore a partire dai 30 ai 35 anni. La frequenza di questo test dipende dalla presenza di polipi gastroduodenali. I polipi delle ghiandole fundiche devono essere sottoposti a biopsia per displasia.
Si raccomanda anche uno screening annuale della tiroide con esame obiettivo ed ecografia. I pazienti spesso sono sottoposti a sorveglianza per tumori dell'ovaio, della vescica e della pelle; tuttavia, non esistono linee guida di consenso per guidare la frequenza specifica.
I portatori monoallelici sono sottoposti a screening per il cancro colorettale, con una colonscopia ogni 5 anni a partire dall'età di 40 anni (simile a una persona che ha un parente di primo grado con cancro del colon-retto).
Trattamento della sindrome da poliposi MUTYH
Rimozione endoscopica
A volte resezione chirurgica
La gestione endoscopica (p. es., polipectomia, resezione della mucosa) è il trattamento principale della sindrome da poliposi MUTYH.
Se il cancro è presente o la massa del polipo è troppo grande, è necessaria la resezione chirurgica. Le opzioni chirurgiche sono colectomia parziale, subtotale o totale, a seconda dell'entità e del peso della malattia.
Per ulteriori informazioni
Le seguenti risorse in lingua inglese possono essere utili. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.
American Gastroenterological Association: Guidelines for genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes (2015)
