Sekundärer Parkinsonismus bezieht sich auf eine Gruppe von Erkrankungen, die zwar ähnliche Merkmale aufweisen wie MP, aber eine andere Ursache haben. Atypischer Parkinsonismus bezieht sich auf eine Gruppe von neurodegenerativen Erkrankungen, die keine Parkinson-Krankheit sind und einige Merkmale der Parkinson-Krankheit aufweisen, aber andere klinische Merkmale, eine andere Pathologie und ein anderes Ansprechen auf die Behandlung aufweisen und eine schlechtere Prognose haben. Die Diagnose erfolgt anhand des klinischen Bildes und des Ansprechens auf Levodopa. Die Behandlung ist nach Möglichkeit kausal ausgerichtet.
(Siehe auch Übersicht über Störungen der Motorik und des Kleinhirns.)
Bei sekundärem Parkinsonismus besteht der Mechanismus in einer Blockade oder Störung der Wirkung von Dopamin in den Basalganglien.
Atypischer Parkinsonismus umfasst neurodegenerative Erkrankungen wie
Degeneration der kortikobasalen Ganglien
Sicher spinozerebelläre Ataxien
Ätiologie des sekundären und atypischen Parkinsonismus
Parkinsonismus wird von Arzneimittteln, anderen Erkrankungen als M. Parkinson oder exogenen Toxinen hervorgerufen.
Die häufigste Ursache für sekundären Parkinsonismus ist
Gebrauch von Medikamenten, die die dopaminerge Aktivität verringern
Zu diesen Medikamenten gehören
Antipsychotika (z. B. Phenothiazin, Thioxanthen, Butyrophenon)
Antiemetika und gastrointestinale Medikamente (z. B. Metoclopramid, Prochlorperazin, Cinitaprid, Cleboprid)
Medikamente, die Dopamin abbauen (z. B. Tetrabenazin, Reserpin)
Außerhalb der Vereinigten Staaten: Cinnarizin und Flunarizin
Ursachen für sekundären und atypischen Parkinsonismus
Grund | Kommentare |
|---|---|
Neurodegenerative Erkrankungen | |
Amyotrophe Lateralsklerose–Guam-Parkinson-Demenz-Komplex | Spricht schlecht auf Anti-Parkinson-Medikamente an |
Degeneration der kortikobasalen Ganglien | Beginnt asymmetrisch, üblicherweise nach dem 60. Lebensjahr Verursacht kortikale und Basalganglien-Zeichen, oft mit Apraxie, Dystonie, Myoklonie und Alien-Limb-Syndrom (Bewegung einer Extremität, die unabhängig von der bewussten Kontrolle des Patienten zu sein scheint) Verursacht Immobilität nach etwa 5 Jahren und Tod nach etwa 7–10 Jahren je nach Ursache Spricht schlecht auf Anti-Parkinson-Medikamente an |
Demenz (z. B. Alzheimer-Demenz, Chromosom- 17-assoziierte frontotemporale Demenzen, diffuse Demenz mit Lewy-Körperchen) | Parkinsonismus geht oft eine Demenz voraus, typischerweise mit
|
Kann eine ausgeprägte autonome Dysfunktion (orthostatische Benommenheit, Harn- oder Stuhlinkontinenz) beinhalten Kann auch prominente Kleinhirn-Dysfunktion einschließen Kann schwere Parkinson-Merkmale einschließen, in der Regel mit schlechtem Ansprechen auf Levodopa Kann pyramidenförmige Zeichen enthalten Verursacht oft frühe Stürze und Gleichgewichtsstörungen Spricht schlecht auf Anti-Parkinson-Medikamente an | |
Erste Manifestationen mit Gang- und Gleichgewichtsstörungen Verursacht in der klassischen Form eine progrediente Augenlähmung, die mit einer Beeinträchtigung des Abblicks beginnt Spricht schlecht auf Anti-Parkinson-Medikamente an | |
Spinozerebelläre Ataxien (in der Regel Typ 1, Typ 2 oder Typ 3) | In der Regel manifestieren sich die ersten Symptome mit Gleichgewichtsstörungen und Koordinationsschwierigkeiten, zusätzlich können aber auch klassische Symptome auftreten (z. B. Pyramidenbahnzeichen bei Typ 1, langsame Sakkaden und Polyneuropathie bei Typ 2, Parkinsonismus und Dystonie bei Typ 3) Spricht schlecht auf Anti-Parkinson-Medikamente an |
Andere Krankheiten | |
Zerebrovaskuläre Krankheit | Manifestiert sich mit Rigor und Bradykinesie oder Akinesie (akinetisch-rigides Syndrom), die sich überwiegend auf die unteren Extremitäten erstrecken, mit prominenten Gangstörungen und symmetrischen Symptomen Spricht selten auf Parkinson-Medikamente an, und wenn doch, kann eine hohe Levodopa-Dosis erforderlich sein (mindestens 1000 mg pro Tag) |
Hirntumoren in der Nähe der Basalganglien | Manifestiert sich mit Hemiparkinsonismus (d. h. beschränkt auf die der Läsion gegenüberliegende Körperseite) |
Chronische traumatische Enzephalopathie (aufgrund eines wiederholten Schädel-Hirn-Traumas) | Gekennzeichnet durch progressiven Parkinsonismus, Demenz und affektive Störungen, einschließlich Suizidgedanken Früher als Demenz bekannt, die bei Boxern festgestellt wurde, heute aber auch bei Teilnehmern an verschiedenen Kontaktsportarten und bei Soldaten mit Explosionsverletzungen |
In der Regel durch einen normalen Liquordruck gekennzeichnet und durch verschiedene Mechanismen bedingt (z. B. erhöhte Liquorpulsatilität, verminderter Liquorabfluss [1]) | |
Verursacht eine Verkalkung der Basalganglien Kann Parkinsonismus, Chorea und Athetose verursachen | |
Virale Enzephalitis (z. B. West-Nil-)Enzephalitis, infektiös oder postinfektiös autoimmun | Kann während der akuten Phase vorübergehend Parkinsonismus verursachen oder, selten, auch auf Dauer (z. B. postenzephalitischer Parkinsonismus nach der Enzephalitis-lethargica-Epidemie 1915–1926) Bei postenzephalitischem Parkinsonismus bestehen erzwungene, anhaltende Abweichungen des Kopfes und der Augen (okulogyre Krise), andere Dystonien, autonome Instabilität, Depression und Persönlichkeitsveränderungen. |
Medikamente | |
Kann reversiblen † Parkinsonismus verursachen (arzneimittelinduzierter oder pharmakologischer Parkinsonismus) | |
Meperidin-Analogon (N-MPTP)‡ | Kann aufgrund einer Verunreinigung in der illegalen Meperidin-Zubereitung plötzlichen, irreversiblen Parkinsonismus verursachen Tritt bei Menschen auf, die intravenös Drogen konsumieren |
Metoclopramid Prochlorperazin Reserpin (in den Vereinigten Staaten nicht verfügbar) Lithium, Langzeitanwendung | Können reversiblen† Parkinsonismus verursachen Kann dosisabhängig sein oder im Zusammenhang mit Suszeptibilität stehen (Risikofaktoren sind höheres Alter und weibliches Geschlecht) Führt bei Lithium manchmal zu einer zerebellären Dysfunktion; kann bei Patienten mit serotonergem Syndrom auftreten |
Toxine | |
Kohlenmonoxid | Kann irreversiblen Parkinsonismus aufgrund einer beidseitigen Nekrose des Globus pallidus internus verursachen |
Methanol | Kann als "contaminated moonshine" (verunreinigter illegaler Whiskey) zu hämorrhagischen Nekrosen der Basalganglien führen |
Mangan | Kann Parkinsonismus mit Dystonie und kognitiven Veränderungen verursachen, wenn die Toxizität chronisch ist; Cock-Gang-Gang § ist charakteristisch, ebenso wie T1-gewichtete Hyperintensität im Lentikularkern In der Regel berufsbedingt (z. B. bei Bergleuten oder Industriearbeitern), kann aber auch durch den Missbrauch von Methcathinon (einem Ephedrin-Metaboliten) verursacht werden, der eine Form der vermuteten Manganvergiftung hervorruft, über die bei Personen berichtet wurde, die intravenös Drogen konsumieren und selbst zubereitetes Methcathinon injizieren |
* Bei der Sprachstörung kann es sich um eine expressive (nicht fließende, primär progrediente) Aphasie oder eine rezeptive, primär progrediente semantische Aphasie handeln. | |
† Nach Absetzen der Medikamente gehen die Symptome in der Regel innerhalb von wenigen Wochen zurück, sie können allerdings auch monatelang anhalten. | |
‡ N-MPTP entsteht bei erfolglosen Versuchen, Meperidin für den illegalen Gebrauch zu herzustellen. | |
§ Zu den Merkmalen des dystonen Gangs gehören der Zehengang, gebeugte Ellbogen und eine aufrechte Wirbelsäule. | |
N-MPTP = N-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin. | |
Hinweis zur Ätiologie
1. Wang Z, Zhang Y, Hu F, et al: Pathogenesis and pathophysiology of idiopathic normal pressure hydrocephalus. CNS Neurosci Ther 26 (12):1230-1240, 2020. Epub 2020 Nov 26. doi: 10.1111/cns.13526
Symptome und Anzeichen von sekundärem und atypischem Parkinsonismus
Die klinischen Merkmale des sekundären und atypischen Parkinsonismus ähneln denen von Parkinson-Krankheit (z. B. Ruhetremor, Steifigkeit, Bradykinesie, Haltungsinstabilität).
Diagnose von sekundärem und atypischem Parkinsonismus
Klinische Untersuchung
Schlechtes Ansprechen auf eine Levodopa-Therapie
Zur Differenzialdiagnose gelegentlich neuroradiologische Bildgebung
Um MP von sekundärem oder atypischem Parkinsonismus zu unterscheiden, vermerkt der Arzt, ob Levodopa eine dramatische Verbesserung hervorruft, was auf MP hindeutet.
Ursachen von Parkinsonismus lassen sich wie folgt identifizieren:
Eine gründliche Anamnese, inkl. Arbeits-, Drogen-/Medikamenten- und Familienanamnese
Abklärung von neurologischen Defiziten, die für andere neurodegenerative Erkrankungen als MP charakteristisch sind
Neuroradiologische Bildgebung, wenn indiziert
Defizite, die für andere neurodegenerative Erkrankungen als MP sprechen, umfassen Blicklähmungen, Anzeichen für eine Dysfunktion des kortikospinalen Trakts (z. B. Hyperreflexie), Myoklonie, autonome Dysfunktion (sofern früh oder schwer), zerebelläre Ataxie, prominente Dystonie, ideomotorische Apraxie (Unfähigkeit, Handbewegungen nachzuahmen), frühe Demenz, frühe Stürze und Rollstuhlpflicht.
Behandlung von sekundärem und atypischem Parkinsonismus
Behandlung der Ursache
Physikalische Maßnahmen
Die Ursache des sekundären Parkinsonismus wird nach Möglichkeit behoben oder behandelt, was manchmal zu einer klinischen Besserung oder zum Verschwinden der Symptome führt.
Medikamente zur Behandlung von MP sind oft unwirksam oder bieten nur vorübergehend einen Nutzen. Amantadin oder ein Anticholinergikum (z. B. Benztropin) können jedoch die Symptome eines sekundären Parkinsonismus infolge von Antipsychotika-Gebrauch bessern. Da diese Arzneimittel jedoch den kognitiven Verfall verschlimmern und die Tau-Pathologie und Neurodegeneration verstärken können, sollte ihre Verwendung begrenzt sein (1, 2).
Physikalische Maßnahmen zur Erhaltung von Mobilität und Unabhängigkeit sind nützlich (wie bei MP). Ein Ziel ist es, die körperliche Aktivität zu maximieren. Die Patienten sollten in größtmöglichem Umfang ihre täglichen Aktivitäten ausbauen. Ist dies nicht möglich, so können Physio- oder Ergotherapie, die mit einem regelmäßigen Trainingsprogramm verbunden sein können, dazu beitragen, sie körperlich zu stärken. Therapeuten können den Patienten adaptive Strategien beibringen, ihnen helfen, geeignete Anpassungen im Haus vorzunehmen (z. B. die Installation von Haltebügeln, um das Sturzrisiko zu verringern), und adaptive Geräte empfehlen, die nützlich sein können.
Gute Ernährung ist von wesentlicher Bedeutung.
Literatur zur Behandlung
1. Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, Uchiyama T, Arai K: Anticholinergics boost the pathological process of neurodegeneration with increased inflammation in a tauopathy mouse model. Neurobiol Dis 2012 45 (1):329-336, 2012. doi: 10.1016/j.nbd.2011.08.017
2. Yoshiyama Y, Kojima A, Itoh K, et al: Does anticholinergic activity affect neuropathology? Implication of neuroinflammation in Alzheimer's disease. Neurodegener Dis 15 (3):140-148, 2015. doi: 10.1159/000381484
Wichtige Punkte
Parkinsonismus kann verursacht werden durch Medikamente, Toxine, neurodegenerative Erkrankungen und andere Störungen, die das Gehirn beeinflussen (z. B. Schlaganfall, Tumor, Infektion, Trauma, Hypoparathyroidismus).
Gehen Sie auf der Grundlage der klinischen Bewertung von Parkinsonismus aus und differenzieren Sie diesen von MP durch Nichtansprechen auf Levodopa; eine neuroradiologische Bildgebung kann erforderlich sein.
Prüfen Sie auf Defizite, die für eine andere neurodegenerative Erkrankung als MP sprechen.
Korrigieren oder behandeln Sie nach Möglichkeit die Ursache und empfehlen Sie physikalische Maßnahmen, um die Mobilität zu erhalten.
