Die Notwendigkeit zur Behandlung einer Arrhythmie richtet sich nach den Symptomen und der Schwere, die diese Arrhythmieform in sich birgt. Die Therapie richtet sich nach den Ursachen für die jeweilige Arrhythmieform. Im Bedarfsfall kann eine direkte antiarrhythmische Therapie mit antiarrhythmischen Medikamenten, Kardioversion-Defibrillation, implantierbaren Cardioverter-Defibrilatoren (ICDs), Schrittmachern (und eine spezielle Form des "Pacing", kardiale Resynchronisationstherapie), Katheterablation, Operation oder auch einer Kombination der genannten Therapieformen notwendig werden.
Die meisten Medikamente zur antiarrhythmischen Therapie können einer der vier Hauptgruppen zugeordnet werden (Vaughan-Williams-Klassifikation). Die Einteilung basiert auf der hauptsächlichen elektrophysiologischen Wirkung in der Zelle (siehe Tabelle Antiarrhythmika [Vaughan-Williams-Klassifikation]).
Klasse I: Medikamente der Klasse I werden in Unterklassen unterteilt, a, b und c. Medikamente der Klasse I sind Natriumkanalblocker (membranstabilisierende Medikamente), die die schnellen Natriumkanäle blockieren, die Überleitung in Geweben mit schnellen Ionenkanälen verlangsamen (atriale und ventrikuläre Zellen des Arbeitsmyokards, His-Purkinje-System).
Klasse II: Medikamente der Klasse II sind Betablocker, die vorwiegend auf Gewebe mit langsam leitenden Kanälen wirken (sinuatriale [SA], atrioventrikuläre [AV] Knoten). Dort vermindern sie die Automatie, verlangsamen die Überleitungsgeschwindigkeit und verlängern die Refraktärzeit.
Klasse III: Medikamente der Klasse III sind hauptsächlich Kaliumkanalblocker, die die Dauer des Aktionspotenzials und der Refraktärzeit in den Geweben mit schnell und langsam leitenden Kanälen verlängern.
Klasse IV: Antiarrhythmika der Klasse IV sind die Kalziumantagonisten vom Nichtdihydropyridintyp, die die kalziumabhängigen Aktionspotenziale in Geweben mit langsam leitenden Kanälen unterdrücken und dadurch die Entladungsfrequenz automatischer Herde verringern, die Leitungsgeschwindigkeit verlangsamen und die Refräktärzeit verlängern.
Digoxin, Adenosin und Ivabradin wurden nicht in die ursprüngliche Vaughan-Williams-Klassifikation aufgenommen. Digoxin verkürzt die atrialen und ventrikulären Refraktärzeiten, wirkt vagoton und verlängert dadurch die AV-Knoten-Überleitung und AV-Knoten-Refraktärzeiten.
Adenosin verlangsamt oder blockiert die AV-Knoten-Überleitung und kann Tachyarrhythmien beenden, deren Weiterbestehen von der AV-Knoten-Überleitung abhängig ist.
Ivabradin hemmt den "lustigen Strom" des SA-Knotens und verlangsamt die SA-Knoten-Rate. Weitere umfassende Aktualisierungen der Vaughan-Williams-Klassifikation wurden vorgeschlagen (1).
Antiarrhythmika (Vaughan-Williams-Klassifikation)
Wirkstoff | Dosierung | Zielwerte | Ausgewählte Nebenwirkungen | Kommentare |
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Klasse Ia Anwendungsgebiete: Unterdrücken von APB und VPB, SVT und VT, AF oder Vorhofflattern und VF | ||||
Disopyramid | IV: Zunächst 1,5 mg/kg über > 5 Minuten, gefolgt von einer Infusion von 0,4 mg/kg/Stunde Oral mit sofortiger Freisetzung: 100 oder 150 mg alle 6 h Oral mit kontrollierter Freisetzung: 200 oder 300 mg alle 12 h | 2–7,0 mcg/ml (5,9–20,6 mcmol/l) | Anticholinerge Effekte (Harnretention, Glaukom, Mundtrockenheit, Sehstörungen, Darmverstimmungen), Hypoglykämie, Torsades de pointes; negativ inotrope Effekte (die Herzinsuffizienz oder Hypotonie verschlimmern können) | Die Medikamente sollten bei Patienten mit einer eingeschränkten Funktion des linken Ventrikels behutsam eingesetzt werden. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sollte die Dosis gesenkt werden. Nebenwirkungen können zu Noncompliance beitragen. Wenn sich das QRS-Intervall verbreitert (> 50% bei einer anfänglichen Dauer < 120 ms oder > 25% bei einer anfänglichen Dauer > 120 ms) oder wenn das QTc-Intervall um > 550 ms verlängert ist, sollte die Infusionsgeschwindigkeit oder die Dosierung verringert oder das Arzneimittel abgesetzt werden. In den USA ist es in intravenöser Form nicht verfügbar. |
Procainamid* | IV: 10–15 mg/kg Bolus bei 25–50 mg/Minute, gefolgt von einer konstanten Infusion von 1–4 mg/Minute Oral: 250–625 mg (selten bis zu 1 g) alle 3 oder 4 h Oral mit kontrollierter Freisetzung: Bei Patienten < 55 kg, 500 mg; bei Patienten 55–91 kg, 750 mg; oder bei Patienten > 91 kg, 1000 mg alle 6 Stunden | 4–10 mcg/ml (17–34 mcmol/l) | Hypotonie (bei Infusion), serologische Anomalien (insbesondere ein positiver antinukleärer Antikörper-Test) bei nahezu 100% der Patienten, die das Medikament für > 12 Monate einnehmen, Medikamenten-induzierter Lupus (Gelenkschmerzen, Fieber, Pleuraergüsse) bei 15–20%, Agranulozytose bei < 1%, Torsades de pointes Tachykardie (TdP) | Retard-Präparate machen eine häufige Dosierung überflüssig. Wenn sich das QRS-Intervall verbreitert (> 50% bei einer anfänglichen Dauer < 120 ms oder > 25% bei einer anfänglichen Dauer > 120 ms) oder wenn das QTc-Intervall um > 550 ms verlängert ist, sollte die Infusionsgeschwindigkeit oder die Dosierung verringert oder das Arzneimittel abgesetzt werden. |
Chinidin† | Oral: 200–400 mg alle 4–6 h | 2–5 mcg/ml (6,2–15,4 mcmol/l) | Durchfall, Koliken, Blähungen, Fieber, Thrombozytopenie, Leberfunktionsstörungen, Torsades de pointes; insgesamte Nebenwirkungsrate von 30% | Wenn sich das QRS-Intervall verbreitert (> 50% bei einer anfänglichen Dauer < 120 ms oder > 25% bei einer anfänglichen Dauer > 120 ms) oder wenn das QTc-Intervall um > 550 ms verlängert ist, sollte die Infusionsgeschwindigkeit oder die Dosierung verringert oder das Arzneimittel abgesetzt werden. |
Klasse Ib Verwendung: Unterdrückung von ventrikulären Arrhythmien (VPB, VT, VF) | ||||
Lidocain | IV: 100 mg über 2 min, gefolgt von kontinuierlicher Infusion von 4 mg/min (2 mg/min bei Patienten > 65) und 5 Minute nach der ersten Dosis ein zweiter 50-mg-Bolus | 1,5–5 mcg/l (6,4–21,3 mcmol/l) | Tremor, Krampfanfälle; wenn das Medikament zu schnell verabreicht wird Schläfrigkeit, Delirium, Parästhesien; möglicherweise erhöhtes Risiko für Bradyarrhythmien nach akutem Myokardinfarkt | Um das Toxizitätsrisiko zu verringern, sollte der Arzt die Dosis oder Infusionsrate nach 24 Stunden auf 2 mg/Minute reduzieren. Es findet ein umfangreicher First-Pass-Metabolismus in der Leber statt. |
Mexiletin | Oral mit sofortiger Freisetzung: 100–400 mg alle 8 Stunden, typischerweise beginnend mit 100 mg Oral mit langsamer Freisetzung: 360 mg alle 12 h IV: 2 mg/kg bei 25 mg/Minute, gefolgt von 250 mg IV über 1 Stunde; danach eine 250-mg-Infusion für die nächsten 2 Stunden, gefolgt von einer Dauerinfusion von 0,5 mg/min | 0,5–2 mcg/ml | Übelkeit, Erbrechen, Zittern, Krämpfe | Oral mit langsamer Freisetzung und intravenöse Formen sind nicht in den USA erhältlich. |
Klasse Ic Anwendungsgebiete: Unterdrücken von APB und VPB, SVT und VT, AF oder Vorhofflattern und VF | ||||
Flecainid | Oral: 100 mg alle 8 oder 12 h IV: 1–2 mg/kg über 10 Minuten | 0,2–1 mcg/ml (0,5–2,4 mcmol/l) | Gelegentlich Sehstörungen und Parästhesien | Die Dosis sollte verringert oder das Medikament abgesetzt werden, wenn sich der QRS-Komplex erweitert (> 50% bei einer anfänglichen Dauer < 120 Millisekunden und > 25% bei einer anfänglichen Dauer > 120 Millisekunden). Die intravenöse Form ist in den USA nicht verfügbar. |
Propafenon | Oral: Zunächst 150 mg 3-mal täglich, dann Steigerung auf bis zu 225–300 mg 3-mal täglich bei Bedarf IV: 2-mg/kg Bolus, gefolgt von 2 mg/Minute IV | 0,1–1,0 mcg/ml | betabblockierende Wirkung, mögliche Verschlechterung der reaktiven Atemwegserkrankungen, gelegentlich Magen-Darm-Beschwerden | Die Pharmakokinetik ist nichtlinear; Erhöhungen der Dosis sollten nicht mehr als 50% der vorigen Dosis betragen Bioverfügbarkeit und Proteinbindung variieren; das Medikament hat einen sättigbaren First-Pass-Metabolismus. In den USA ist es in intravenöser Form nicht verfügbar. |
Klasse II (Betablocker) Verwendung: Supraventrikuläre Tachyarrhythmien (APB, ST, SVT, AF, Vorhofflattern) und ventrikuläre Arrhythmien (oft in einer unterstützenden Rolle) | ||||
Acebutolol | Oral: 100–400 mg 2-mal täglich | Betablocker-Spiegel werden nicht gemessen; die Dosis wird angepasst, um die Herzfrequenz um > 25% zu reduzieren | Typische für Betablocker entstehen Magen-Darm-Beschwerden, Schlaflosigkeit, Alpträume, Lethargie, erektile Dysfunktion, eventuell AV-Block bei Patienten mit AV-Knoten Dysfunktion | Betablocker sind bei Patienten mit bronchospastischen Atemwegserkrankungen kontraindiziert. |
Atenolol | Oral: 25–100 mg 1-mal täglich | |||
Betaxolol | Oral: 5-20 mg 1-mal täglich | |||
Bisoprolol | Oral: 2,5–20 mg 1-mal täglich | |||
Carvedilol | Oral: Zunächst, 3,125 mg 2-mal täglich, gefolgt von Dosissteigerung auf 25 mg 2-mal täglich | |||
Esmolol | IV: 50–200 mcg/kg/Minute | |||
Metoprolol | Oral: 25–100 mg 2-mal täglich IV: 2,5–5 mg alle 5 min bis zu 15 mg | |||
Nadolol | Oral: 10–240 mg 1-mal täglich | |||
Propranolol | Oral: 10–40 mg 3-mal oder 4-mal täglich IV: 1–3 mg (wenn nötig, einmalig nach 5 Minuten wiederholen) | |||
Timolol | Oral: 10–30 mg 2-mal täglich | |||
Klasse III (membranstabilisierende Medikamente) Verwendung: Jede Tachyarrhythmie außer Torsades de pointes | ||||
Amiodaron‡ | Amiodaron wird als Initialdosis verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis. Dosen und Intervalle variieren signifikant je nach Arrhythmie†. | 1–2,5 mcg/ml (1,5–3,9 mcmol/l) | Lungentoxizität, einschließlich akuter oder subakuter Pneumonitis, die zu einer Lungenfibrose fortschreiten kann (bei bis zu 5% der > 5 Jahre behandelten Patienten), welche tödlich verlaufen kann; QTc-Verlängerung; Torsades de pointes ventrikuläre Tachykardie (VT) (selten); Bradykardie; graue oder blaue Verfärbung der der Sonne ausgesetzten Haut; Sonnenempfindlichkeit; Leberanomalien; periphere Neuropathie; Mikroablagerungen auf der Hornhaut (bei fast allen behandelten Patienten), in der Regel ohne schwerwiegende visuelle Auswirkungen und durch Absetzen des Arzneimittels rückgängig zu machen; Zunahme oder Abnahme der Schilddrüsenfunktion; Anstieg des Serumkreatinins um bis zu 10% ohne Veränderung der glomulären Filtrationsrate (GFR); langsame Clearance, die möglicherweise die unerwünschten Wirkungen verlängert | Das Medikament blockiert nichtkompetitiv Betarezeptoren und Kalzium- und Natriumkanäle; die Wirkung tritt mit langer Verzögerung ein. Obwohl das Medikament die Widerstandsfähigkeit verlängert, wirkt es homogener als andere QT-verlängernde Medikamente, sodass Torsades de Pointe VT seltener vorkommt Die intravenöse Form kann für die Konversion verwendet werden. |
Azimilid* | Oral: 100–200 mg 1-mal täglich | 200–1000 ng/ml | Torsades de pointes | — |
Bretylium* | IV: Zunächst 5 mg/kg, gefolgt von 1–2 mg/Minute als konstante Infusion i.m.: Zunächst 5–10 mg/kg, kann bis zu einer Gesamtdosis von 30 mg/kg wiederholt werden i.m. Erhaltungsdosis von 5 mg/kg alle 6–8 h | 0,8–2,4 mcg/ml | Hypotonie | Das Medikament hat die Eigenschaften der Klasse II. Die Wirkung kann sich um 10-20 Minuten verzögern. Das Medikament wird verwendet, um potenziell tödliche refraktäre ventrikuläre Tachyarrhythmien (hartnäckige VT, rezidivierende VF) zu behandeln, bei denen es in der Regel innerhalb von 30 Minuten nach der Injektion wirkt. |
Dofetilid | Oral: 500 mcg 2-mal täglich, wenn die Kreatinin-Clearance > 60 ml/Minute beträgt; 250 mcg 2-mal täglich, wenn die Kreatinin-Clearance 40-60 ml/Minute beträgt; 125 mcg 2-mal täglich, wenn die Kreatinin-Clearance 20-40 ml/Minute beträgt | N/A | Torsades de pointes | Das Medikament ist kontraindiziert bei QTc > 440 Millisekunden oder wenn die Kreatinin-Clearance < 20 ml/Minute ist. |
Dronedaron | Oral: 400 mg 2-mal täglich | N/A | QTc-Verlängerung, Torsade de pointes (selten), Bradykardie, Magen-Darm-Beschwerden, mögliche Hepatotoxizität (selten), Serumkreatinin bis zu 20% erhöht ohne Veränderung der glomulären Filtrationsrate | Das Medikament ist ein modifiziertes Amiodaron-Molekül (einschließlich Deiodierung) mit kürzerer Halbwertszeit, kleinerem Verteilungsvolumen, weniger Nebenwirkungen und geringerer Wirksamkeit. Das Medikament sollte nicht bei Patienten mit einer früheren Herzinsuffizienz oder mit permanentem Vorhofflimmern verwendet werden. |
Ibutilid | IV: Bei Patienten ≥ 60 kg, 1 mg per Infusion oder bei Patienten < 60 kg, 0,01 mg/kg über 10 Minuten, mit Wiederholung der Dosis nach 10 Minuten, wenn die erste Infusion nicht erfolgreich war | N/A | Torsades de pointes (bei 2%) | Das Medikament wird verwendet, um Vorhofflimmern (Erfolgsquote ca. 40%) und Vorhofflattern (Erfolgsquote ca. 65%) zu beenden. |
Sotalol | Oral: 80–160 mg alle 12 h IV: 10 mg über 1–2 Minuten | 0,5–4 mcg/ml | Ähnlich wie bei Klasse II; eventuell verminderte Funktion des linken Ventrikels und Torsades de pointes | Die razemische [D-L]-Form besitzt die Eigenschaften der Klasse II (Betarezeptoren-blockierend), die [D]-Form nicht. Beide Formen haben die Aktivität der Klasse III. Nur razemisches Sotalol ist für den klinischen Einsatz verfügbar. Die Medikamente sollten bei Patienten mit einer renalen Insuffizienz nicht eingesetzt werden. |
Vernakalant | 3 mg/kg IV über 10 Minuten (maximal 339 mg) Wenn keine Umstellung auf Sinusrhythmus erfolgt, zweite Infusion von 2 mg/kg über 10 Minuten (maximal 226 mg) | N/A | Hypotonie (insbesondere bei Patienten mit Herzinsuffizienz) Bradyarrhythmien (insbesondere bei gleichzeitiger Beta-Blockade) | Das Medikament wird zur Beendigung von kürzlich aufgetretenem Vorhofflimmern eingesetzt (Erfolgsquote etwa 50%). Das Medikament ist in den Vereinigten Staaten nicht erhältlich. |
Klasse IV (Kalziumantagonisten) Verwendung: Beenden des SVT und Verlangsamung des schnellen Vorhofflimmerns oder Vorhofflatterns | ||||
Diltiazem | Oral mit langsamer Freisetzung (Diltiazem CD): 120–480 mg 1-mal täglich IV: 5–15 mg/h über bis zu 24 h | 0,1–0,4 mcg/ml (0,24–1 mcmol/l) | Möglicher Übergang in VF bei Patienten mit VT, negative Inotropie | Die intravenöse Form wird am häufigsten verwendet, um die ventrikuläre Reaktion auf Vorhofflimmern oder Vorhofflattern zu verlangsamen. |
Verapamil | Oral: 40–120 mg 3-mal täglich oder bei Retard-Form 180 mg einmal täglich bis 240 mg 2-mal täglich IV: 5–15 mg über 10 Minuten Orale Prophylaxe: 40–120 mg 3-mal täglich | N/A | Möglicher Übergang in VF bei Patienten mit VT, negative Inotropie | Die intravenöse Form wird verwendet, um Tachykardien mit schmalem QRS-Intervall zu beenden, bei denen auch der AV-Knoten (Erfolgsquote fast 100% mit 5–10 mg IV über 10 Minuten) betroffen ist. |
Andere Antiarrhythmika | ||||
Adenosin | 6 mg schneller IV Bolus, bei Bedarf zweimal mit 12 mg wiederholt; Bolus zur Spülung mit zusätzlichen 20 ml Kochsalzlösung | N/A | Transiente Dsypnoe, Engegefühl in der Brust, Flush (bei 30-60%), und transiente Bronchospasmen | Das Medikament verlangsamt oder blockiert die AV-Knoten-Leitung. Die Dauer der Maßnahme ist extrem kurz. Kontraindikationen sind Asthma und hochgradiger AV-Block. Dipyridamol potenziert die Effekte. |
Digoxin | IV Initialdosis: 0,5 mg Orale Erhaltungsdosis: 0,125–0,25 mg einmal täglich | 0,8–1,6 mcg/ml (1–2 mcmol/l) | Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen und oft schwerwiegende Herzrhythmusstörungen (VES, VT, APBs, Vorhoftachykardie, AV-Block 2. oder 3. Grades, Kombinationen dieser Arrhythmien) | Kontraindikationen sind die antegrade Leitung über eine akzessorische AV-Leitungsbahn (manifestes Wolff-Parkinson-White-Syndrom), da die ventrikuläre Reaktion übermäßig sein kann, wenn ein Vorhofflimmern auftritt (Digoxin verkürzt die Refraktärperioden der akzessorischen Leitungsbahn). |
* Verfügbarkeit unklar. | ||||
† Chinidin war zuvor in den USA nicht verfügbar, wurde aber im Dezember 2019 wieder eingeführt. | ||||
‡ Die Dosierung von Amiodaron variiert erheblich. Die Verschreibungsinformationen des Herstellers sollten überprüft werden. Im Allgemeinen beträgt die orale Initialdosis für stabile supraventrikuläre Arrhythmien etwa 5 g, die über 12 Wochen bei einer Dosis zwischen 200 mg 2-mal täglich bis 400 mg 3-mal täglich verabreicht wird. Die orale Initialdosis für ventrikuläre Arrhythmien beträgt 10 g, die in einer ähnlichen Dosis über 1 bis 4 Wochen verabreicht wird. Im Allgemeinen beträgt die orale Erhaltungsdosis 200 mg einmal täglich, obwohl 100 mg einmal täglich bei älteren oder gebrechlichen Patienten und 300 oder 400 mg einmal täglich zur Prävention schwerer ventrikulärer Arrhythmien eingesetzt werden können. Die Amiodaron-IV-Initialdosis beträgt typischerweise 150 mg über 10 Minuten, gefolgt von einer Infusion von 1 mg/Minute über 6 Stunden und dann 0,5 mg/Minute über 18 Stunden. Bei VF oder pulsloser VT wird ein 300-mg-Infusionsbolus verabreicht, gegebenenfalls gefolgt von einem 150-mg-Infusionsbolus. | ||||
AF = Vorhofflimmern; ANA = Antinukleare Antikörper; APB = Vorhofextrasystole; AV = atrioventrikulär; CrCl = Kreatinin-Clearance; GFR = glomeruläre Filtrationsrate; GI = gastrointestinal; LV = linksventrikulär; QTc = QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz; SVT = supraventrikuläre Tachykardie; VF = Kammerflimmern; VPB = ventrikuläre Extrasystole, VT = ventrikuläre Tachykardie. | ||||
Antiarrhythmika-Referenz
1. Lei M, Wu L, Terrar DA, Huang CLH: Modernized classification of cardiac antiarrhythmic drugs. Circulation 138(17):1879–1896, 2018. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035455
Klasse-I-Antiarrhythmika
Antiarrhythmika der Klasse Ia sind:
Natriumkanalblocker (membranstabilisierende Medikamente), die die schnellen Natriumkanäle blockieren, die Überleitung in Geweben mit schnellen Ionenkanälen verlangsamen (atriale und ventrikuläre Zellen des Arbeitsmyokards, His-Purkinje-System)
Im Elektrokardiogramm (EKG) kann sich dieser Effekt in breiteren P-Wellen, breiteren QRS-Komplexen, in der Verlängerung des PR-Intervalls oder in einer Kombination von beidem ausdrücken.
Antiarrhythmika der Klasse I werden aufgrund der Kinetik ihrer Natriumkanaleffekte in Untergruppen unterteilt.
Klasse Ib Medikamente besitzen eine schnelle Kinetik.
Medikamente der Klasse Ic haben eine langsame Kinetik.
Medikamente der Klasse Ia haben eine intermediäre Kinetik.
Die Kinetik der Natriumkanalblockade bestimmt die Herzfrequenz. An ihr zeigen sich die elektrophysiologischen Effekte. Die Antiarrhythmika der Klasse Ib zeigen aufgrund ihrer schnellen Kinetik ihre elektrophysiologische Wirkung nur bei sehr hohen Herzfrequenzen. Deshalb zeigt ein EKG, das während eines normalen Herzrhythmus mit normalen Frequenzen aufgezeichnet wurde, keine Verlangsamung der Überleitung in Geweben mit schnellen Ionenkanälen. Antiarrhythmika der Klasse Ib sind nicht sehr potent und haben nur eine minimale Wirkung auf das Vorhofgewebe.
Antiarrhythmika der Klasse Ic haben eine langsame Kinetik, sodass sie ihre elektrophysiologische Wirkung bei allen Herzfrequenzen zeigen. Deshalb zeigt ein EKG, das während eines normalen Rhythmus bei normaler Frequenz aufgezeichnet wurde, die Verlangsamung der Überleitung auf Gewebe mit schnellen Ionenkanälen. Medikamente der Klasse Ic sind potentere Antiarrhythmika.
Antiarrhythmika der Klasse Ia weisen eine intermediäre Kinetik auf, sodass sich ihre verlangsamende Wirkung auf die Überleitung auf Gewebe mit schnellen Ionenkanälen in einem EKG, das während eines normalen Rhythmus bei normaler Frequenz aufgezeichnet wurde, zeigen kann oder auch nicht. Antiarrhythmika der Klasse Ia blockieren auch repolarisierende Kaliumkanäle und verlängern die Refraktärzeiten der Gewebe mit schnellen Ionenkanälen. Im EKG zeigt sich dieser Effekt in einer Verlängerung des QT-Intervalls sogar bei normalen Frequenzen. Antiarrhythmika der Klasse Ib und Ic blockieren nicht direkt die Kaliumkanäle.
Die Hauptindikationen für alle Arzneimittel der Klasse I sind ventrikuläre Tachyarrhythmien (ventrikuläre Tachykardien und Kammerflimmern) und für die Arzneimittel der Klassen Ia und Ic supraventrikuläre Tachyarrhythmien (Vorhofflimmern, Vorhofflattern, supraventrikuläre Tachykardien).
Zu den Nebenwirkung der Medikamente der Klasse 1 gehören das Auftreten einer Proarrhythmie, einer medikamentös bedingten Arrhythmie, die gravierender ist als die ursprünglich behandelte Arrhythmie, was die am meisten Besorgnis erregende Nebenwirkung darstellt. Alle Klasse-I-Antiarrhythmika können eine ventrikuläre Tachykardie verschlechtern. Zudem haben Medikamente der Klasse I die Eigenschaft, die Kontraktionskraft des Ventrikels zu beeinträchtigen. Da diese unerwünschten Wirkungen eher bei Patienten mit einer strukturellen Herzerkrankung auftreten, werden Medikamente der Klasse I in der Regel nur bei Patienten eingesetzt, die keine strukturelle Herzerkrankung haben, oder bei Patienten, die eine strukturelle Herzerkrankung haben, für die es aber keine anderen therapeutischen Alternativen gibt. Es gibt noch andere Nebenwirkungen von Medikamenten der Klasse-I, die spezifisch für die Unterklasse oder einzelne Medikamente sind.
Antiarrhythmika der Klasse Ia
Medikamente der Klasse Ia haben eine Kinetik, die zwischen der schnellen Kinetik der Klasse Ib und der langsame Kinetik der Klasse Ic liegt. Ihre verlangsamende Wirkung auf die Überleitung auf Gewebe mit schnellen Ionenkanälen in einem EKG, das während eines normalen Rhythmus bei normaler Frequenz aufgezeichnet wurde, kann sich zeigen oder auch nicht. Antiarrhythmika der Klasse Ia blockieren repolarisierende Kaliumkanäle und verlängern die Refraktärzeiten der Gewebe mit schnellen Ionenkanälen. Im EKG zeigt sich dieser Effekt in einer Verlängerung des QT-Intervalls sogar bei normalen Frequenzen.
Die primären Indikationen für Medikamente der Klasse Ia sind:
Supraventrikuläre Tachyarrhythmien (Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Vorhoftachykardie)
Ventrikuläre Tachyarrhythmien (ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern)
Medikamente der Klasse Ia werden auch zur Unterdrückung von atrialen oder ventrikulären Extrasystolen eingesetzt.
Antiarrhytmika der Klasse Ia kann eine Torsade-de-pointes-Tachykardie verursachen. Antiarrhythmika der Klasse Ia können Vorhoftachykardien soweit koordinieren und verlangsamen, dass eine 1:1-AV-Überleitung mit einer merklichen Akzeleration der Ventrikelfrequenz möglich ist.
Antiarrhythmika der Klasse Ib
Die Antiarrhythmika der Klasse Ib besitzen eine schnelle Kinetik; sie zeigen ihre elektrophysiologische Wirkung nur bei sehr hohen Herzfrequenzen. Deshalb zeigt ein EKG, das während eines normalen Herzrhythmus mit normalen Frequenzen aufgezeichnet wurde, keine Verlangsamung der Überleitung in Geweben mit schnellen Ionenkanälen. Antiarrhythmika der Klasse Ib sind nicht sehr potent und haben nur eine minimale Wirkung auf das Vorhofgewebe. Medikamente der Klasse Ib blockieren nicht direkt die Kaliumkanäle.
Medikamente der Klasse Ib werden zur Unterdrückung von ventrikulären Tachyarrhythmien (ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern) und ventrikulären Extrasystolen eingesetzt.
Antiarrhythmika der Klasse Ic
Antiarrhythmika der Klasse Ic haben eine langsame Kinetik; sie zeigen ihre elektrophysiologische Wirkung bei allen Herzfrequenzen. Deshalb zeigt ein EKG, das während eines normalen Rhythmus bei normaler Frequenz aufgezeichnet wurde, die Verlangsamung der Überleitung auf Gewebe mit schnellen Ionenkanälen. Medikamente der Klasse Ib sind potentere Antiarrhythmika als die der Klasse 1a oder 1b. Medikamente der Klasse Ib blockieren nicht direkt die Kaliumkanäle.
Medikamente der Klasse Ic können Vorhoftachykardien so weit koordinieren und verlangsamen, dass eine 1:1-AV-Überleitung mit einer merklichen Akzeleration der Ventrikelfrequenz möglich ist.
Medikamente der Klasse Ic werden eingesetzt zur Unterdrückung von
Antiarrhythmika der Klasse-II
Antiarrhythmika der Klasse II sind
Betablocker
Betablocker wirken vorwiegend auf Gewebe mit langsam leitenden Kanälen (sinoatriale und atrioventrikuläre Knoten). Dort vermindern sie die Rate der Automatizität, verlangsamen die Leitungsgeschwindigkeit und verlängern die Refraktärzeit. Es kommt zu einer Verlangsamung der Herzfrequenz und einer Verlängerung des PR-Intervalls. Der AV-Knoten überträgt schnelle Vorhofdepolarisationen mit einer langsameren Frequenz. Dazu zählen die Sinustachykardie, die AV-Knoten-Reentry-Tachykardie, VHF und Vorhofflattern.
Medikamente der Klasse II werden hauptsächlich zur Behandlung von supraventrikuläre Tachykardien, einschließlich Sinustachykardie, und zur Verlangsamung der ventrikulären Ansprechraten bei Vorhofflimmern und Vorhofflattern eingesetzt. Diese Medikamente werden ebenfalls zur Behandlung von ventrikulären Tachykardien eingesetzt, um die Schwelle zum Kammerflimmern zu erhöhen und die proarrhythmischen Effekte der Beta-Adrenorezeptoren-Stimulation zu reduzieren.
Betablocker werden von den Patienten im Allgemeinen gut toleriert. Nebenwirkungen treten in Form von Abgeschlagenheit, Schlafstörungen und gastrointestinalen Störungen auf. Diese Medikamentengruppe ist bei Patienten mit Asthma kontraindiziert.
Klasse-III-Antiarrhythmika
Klasse-III-Medikamente sind:
Medikamente zur Stabilisierung der Membran, hauptsächlich Kaliumkanalblocker
Antiarrhythmika der Klasse III verlängern die Dauer des Wirkungspotenzials und die Refraktärzeit in Geweben mit langsamen und schnellen Kanälen. Die Fähigkeit des gesamten kardialen Gewebes, Impulse mit hohen Frequenzen zu übertragen, wird dadurch verringert, die Leitungsgeschwindigkeit jedoch nicht signifikant beeinflusst. Durch die Verlängerung des Aktionspotenzials wird die Entladungsfrequenz automatischer Herde verringert. Der vorwiegende Effekt im EKG zeigt sich in der QT-Verlängerung.
Diese Medikamente werden zur Behandlung von supraventrikulären und ventrikulären Tachyarrhythmien eingesetzt. Antiarrhythmika der Klasse III bergen das Risiko einer ventrikulären Proarrhythmie, hier v. a. das Risiko einer Torsade-de-pointes-Tachykardie und werden nicht bei Patienten mit Torsade-de-pointes VT angewendet.
Antiarrhythmika der Klasse IV
Klasse-IV-Medikamente sind:
Nondihydropyridin-Kalziumkanalblocker
Diese Medikamente senken die kalziumabhängigen Aktionspotenziale in Geweben mit langsamen Kanälen und verringern so die Entladungsfrequenz automatischer Herde, verlangsamen die Leitungsgeschwindigkeit und verlängern die Refräktärzeit. Die Herzfrequenz wird reduziert, das PR-Intervall verlängert und der AV-Knoten überträgt schnelle atriale Depolarisationen mit einer niedrigeren Frequenz. Diese Medikamente werden in erster Linie zur Behandlung von supraventrikulären Tachykardien eingesetzt. Sie können auch zu Verlangsamung der ventrikulären Ansprechrate bei Vorhofflimmern oder Vorhofflattern eingesetzt werden. Eine Form der VT (links septal oder Belhassen VT) kann mit Verapamil behandelt werden.
