Thiểu năng tuyến sinh dục nam ở trẻ em

Trong thiểu năng tuyến sinh dục nguyên phát (hypergonadotropic), các hư hỏng của tế bào Leydig làm giảm sản xuất testosterone,làm hỏng các ống sinh tinh, hoặc cả hai; tăng oligospermia hoặc azoospermia và kết quả tăng gonadotropins.

Nguyên nhân phổ biến nhất là

• Hội chứng klinefelter

Các nguyên nhân khác là các rối loạn phát triển giới tính như loạn sinh sinh dục (hiếm gặp), tinh hoàn ẩn, tật không tinh hoàn hai bên, bất sản tế bào Leydig, hội chứng Noonan, loạn dưỡng tăng trương lực cơ và rối loạn tổng hợp androgen (ví dụ: tăng sản tuyến thượng thận bẩm sinh).

Các nguyên nhân mắc phải ít gặp hơn bao gồm viêm tinh hoàn do quai bị, xoắn tinh hoàn, hóa trị bằng thuốc kiềm hóa và chấn thương.

Hội chứng klinefelter là rối loạn phân bố ống sinh tinh có liên quan đến mô xung quanh 47,XXY, trong đó nhiễm sắc thể X được lấy thông qua mẹ hoặc, ở mức độ thấp hơn, không liên quan đến meiotic của người cha. Hội chứng thường được chẩn đoán xác định ở tuổi dậy thì, khi phát hiện phát triển sinh dục không đầy đủ (tính hoàn thường rất nhỏ, chắc), hoặc sau đó, khi nghiên cứu nguyên nhân vô sinh. Chứng vú to ở đàn ông thường được quan sát thấy do sự gia tăng hoạt động aromatase do gonadotropin gây ra và sau đó chuyển đổi testosterone thành estradiol. Chẩn đoán dựa trên nồng độ gonadotropin tăng lên và nồng độ testosterone thấp đến bình thường thấp.

Khiếm khuyết về xác định giới tính và sự phát triển của tuyến sinh dục, như loạn sinh tuyến sinh dục (46,XX hoặc 46,XY) và các rối loạn tinh hoàn và tinh hoàn trong sự phát triển giới tính, biểu hiện những hình thái hiếm gặp của sự suy nhược thần kinh nam. Chúng có thể dẫn đến một kiểu nam giới hoặc không bị kích động, các bộ phận sinh dục mơ hồ lúc sinh, và một số trường hợp không có tinh hoàn và không có tinh trùng.

Trong tinh hoàn lạc chỗ, một hoặc cả hai tinh hoàn không được đáp ứng. Căn nguyên thường không rõ, nhưng bệnh lý này có thể liên quan đến các bệnh lý nội tiết và các tình trạng di truyền (ví dụ: hội chứng Klinefelter, hội chứng Kallman). Thường không biết nguyên nhân Số lượng tinh trùng có thể thấp một chút nếu một tinh hoàn không được đáp ứng nhưng hầu như luôn rất thấp nếu cả hai đều không được đáp ứng.

Trong sự chênh lệch song phương (hội chứng tinh hoàn biến mất), các tinh hoàn có lẽ có mặt nhưng đã được lấy lại trước hoặc sau khi sinh. Bộ phận sinh dục ngoài và các cấu trúc của cơ xương là các cấu trúc ống thông thường nhưng không có cấu trúc ống mullerian. Do đó, mô tinh hoàn phải có mặt trong 12 tuần đầu tiên của sự phát triển phôi vì sự khác biệt tinh hoàn xảy ra và testosterone và yếu tố ức chế müllerian được tạo ra.

Tế bào Leydig xảy ra khi thiếu của các tế bào Leydig bẩm sinh gây ra một phần bộ phận sinh dục ngoài phát triển hoặc mơ hồ. Mặc dù các ống Wolffian phát triển đến mức độ nào đó, testosterone sản xuất không đủ để gây ra sự phân biệt nam giới bình thường của bộ phận sinh dục ngoài. Ống Müllerian không có do tế bào Sertoli sản sinh hóc môn kháng müllerian bình thường. Mức Gonadotropin cao và thấp testosterone cấp.

Hội chứng Noonan có thể xảy ra ngẫu nhiên hoặc như một di truyền thẳng. Hội chứng Noonan tương đối phổ biến, xảy ra ở khoảng 1 trong số 1000 đến 2500 người. Cả bé trai và bé gái đều có thể bị ảnh hưởng (1). Các bất thường về kiểu hình bao gồm tăng độ đàn hồi của da, tăng khoảng cách giữa 2 cơ quan, sụp mi, tai thấp, tầm vóc ngắn, xương bàn tay thứ 4 ngắn lại, vòm miệng có vòm cao và các bất thường tim mạch chủ yếu ở bên phải (ví dụ: hẹp van động mạch phổi, thông liên nhĩ). Các vấn đề về thính giác có thể xảy ra và trí thông minh có thể bị suy giảm. Các xét nghiệm thường ít hoặc có khả năng mã hoá. Testosterone mức độ thấp với nồng độ gonadotropin cao.

Tổng hợp khiếm khuyết androgen là do các khiếm khuyết enzym làm giảm tổng hợp androgen, có thể xảy ra ở bất kỳ đường đi nào dẫn từ cholesterol đến dihydrotestosterone. Những vấn đề bẩm sinh này có thể xảy ra trong tăng sản thượng thận bẩm sinh (ví dụ như sự thiếu hụt chất đạm trong chế độ steroidogenic [StAR], thiếu hụt 17alpha-hydroxylase, thiếu hụt 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase) khi cùng một khiếm khuyết enzym xảy ra ở các tuyến thượng thận và tinh hoàn, dẫn đến hoạt động androgen kém và bộ phận sinh dục ngoài không rõ ràng ở các mức độ khác nhau.

Nguyên nhân của suy sinh dục thứ phát bao gồm suy toàn bộ tuyến yên, khối u vùng dưới đồi hoặc tuyến yên, thiếu hụt gonadotropin đơn độc, hội chứng Kallmann, thiếu hụt hóc môn tạo hoàng thể đơn độc, hội chứng bẩm sinh liên quan đến chậm phát triển (ví dụ: hội chứng Prader-Willi), và các rối loạn chức năng và mắc phải của hệ thần kinh trung ương (ví dụ: chấn thương, nhiễm trùng, bệnh thâm nhiễm như là bệnh mô bào tế bào Langerhans). Nguyên nhân của suy sinh dục thứ phát phải được phân biệt với tình trạng dậy thì muộn do thể chất, đây là một dạng chức năng của suy sinh dục thứ phát. Một số rối loạn cấp tính và rối loạn mạn tính (ví dụ, suy thận mạn, chán ăn thần kinh) có thể dẫn đến thiểu năng sinh dục, điều này giải quyết sau khi hồi phục từ rối loạn cơ bản. Suy chức năng sinh dục cũng phổ biến hơn ở những người sống lâu năm sau khi mắc các bệnh ung thư ở trẻ được điều trị bằng chiếu xạ sọ não-cột sống.

Suy toàn tuyến yên có thể xảy ra vô căn hoặc theo giải phẫu (ví dụ như ở dị tật thị tạng hoặc dị dạng Dandy-Walker), gây ra thiếu hụt hormone tuyến yên dưới hormone. Các triệu chứng lâm sàng có thể xảy ra do khối u, chứng phát ban, hoặc điều trị của họ, rối loạn mạch máu, rối loạn truyền dịch (như sarcoidosis, hististerocytosis của tế bào Langerhans), nhiễm trùng (như viêm não, viêm màng não) hoặc chấn thương. Suy tuyến yên ở thời thơ ấu có thể gây chậm tăng trưởng, suy giáp, thiếu hụt arginine vasopressin (đái tháo nhạt), suy tuyến thượng thận và thiếu phát triển giới tính khi dậy thì. Sự thiếu hụt hormone, dù là có nguồn gốc ở tuyến yên mạc trước hay sau, có thể khác nhau và nhiều.

Hội chứng Kallmann gây ra khoảng 60% các dạng suy sinh dục do thiểu năng sinh dục bẩm sinh. Nó được đặc trưng bởi tình trạng mất máu do bất lợi hoặc chứng giảm sản suất của các thùy khứu giác và do chủ trương hạ gối do thiếu hormon giải phóng gonadotropin dưới đồi (GnRH) dưới đồi hypothalamic gonadotropin. Hội chứng này xảy ra khi nơ-ron thần kinh thần kinh GnRH của thai nhi không di chuyển từ màng nhầy vào vùng dưới đồi. Các khiếm khuyết di truyền được biết đến; sự thừa kế theo kiểu cổ điển là liên kết X nhưng cũng có thể là sự chiếm ưu thế của nhiễm sắc thể điển hình hoặc sự lặn nhiễm sắc thể điển hình. Các biểu hiện khác bao gồm dương vật nhỏ tinh hoàn lạc chỗ, khiếm khuyết ở đường giữa, và bất sản thận. Biểu hiện không đồng nhất về mặt lâm sàng và một số bệnh nhân có khả năng phát hiện mùi bình thường.

Thiếu hormone lutein đơn độc (LH) là một nguyên nhân hiếm gặp gây suy sinh dục do mất đơn hướng bài tiết LH ở trẻ trai; nồng độ hóc môn kích thích nang trứng (FSH) ở mức bình thường. Ở tuổi dậy thì, sự phát triển của tinh hoàn là bình thường vì hầu hết khối lượng tinh hoàn bao gồm các ống sinh tinh, đáp ứng với FSH. Sự sản sinh tinh trùng có thể xảy ra khi ống dẫn tinh phát triển. Tuy nhiên, không có LH gây ra teo tế bào Leydig và thiếu hụt testosterone. Do đó, bệnh nhân không phát triển các đặc điểm sinh dục thứ cấp bình thường, nhưng chúng vẫn tiếp tục phát triển, đạt đến tỷ lệ tử cung (sải tay vượt quá chiều cao 5 cm; chiều dài từ mu đến sàn vượt quá đỉnh đến chiều dài mu > 5 cm) do các nốt biểu sinh không đóng lại.

Hội chứng Prader-Willi được đặc trưng bởi hoạt động của thai nhi giảm sút, giảm trương lực cơ và không phát triển mạnh trong thời thơ ấu, sau đó là béo phì, hành vi ám ảnh cưỡng chế, thiểu năng trí tuệ và suy sinh dục do thiểu năng sinh dục. Khoảng 70% số người mắc hội chứng Prader-Willi bị thiếu một phần của nhiễm sắc thể 15 và khoảng 25% số người mắc hội chứng này có vấn đề về chức năng của nhiễm sắc thể 15. 5% số trường hợp còn lại là do các nguyên nhân khác (2). Chậm lớn do giảm trương lực cơ và khó cho ăn trong thời kỳ sơ sinh sẽ hết và sau đó phát triển chứng tăng trương lực không kiểm soát được, gây tăng cân quá mức và các vấn đề tâm lý; béo phì toàn thân trở thành đặc điểm nổi bật nhất. Tăng cân nhanh tiếp tục ở tuổi trưởng thành; vóc dáng ngắn và có thể là do thiếu hormone tăng trưởng. Các đặc điểm bao gồm khả năng cảm xúc, kỹ năng vận động kém, các biểu hiện bất thường trên khuôn mặt (ví dụ như kích thước nhỏ, đôi mắt hình quả hạnh, miệng có đôi môi trên mỏng và góc nghiêng), và các bất thường về xương (như chứng vẹo cột sống, gù, loãng xương). Tay và bàn chân nhỏ. Các đặc điểm khác bao gồm tinh hoàn lạc chỗ và một thiểu sản dương vật và bìu.

1. 1. Romano AA, Allanson JE, Dahlgren J, et al. Noonan syndrome: clinical features, diagnosis, and management guidelines. Pediatrics. 2010;126(4):746-759. doi:10.1542/peds.2009-3207

2. 2. MedlinePlus: Prader-Willi syndrome. Truy cập ngày 26 tháng 3 năm 2024.

1. 1. Varimo T, Miettinen PJ, Känsäkoski J, et al: Congenital hypogonadotropic hypogonadism, functional hypogonadotropism or constitutional delay of growth and puberty? An analysis of a large patient series from a single tertiary center. Hum Reprod 32(1):147-153, 2017 doi: 10.1093/humrep/dew294

2. 2. Rohayem J, Nieschlag E, Kliesch S, Zitzmann M: Inhibin B, AMH, but not INSL3, IGF1 or DHEAS support differentiation between constitutional delay of growth and puberty and hypogonadotropic hypogonadism. Andrology 3(5):882-887, 2015 doi: 10.1111/andr.12088