免疫不全疾患では，感染症，自己免疫疾患，リンパ腫，その他のがんなど，様々な合併症がみられたり，そのような合併症が発生しやすくなったりする。原発性免疫不全症は遺伝性であり先天性となる可能性があり，続発性免疫不全症は後天性でありはるかに多くみられる。
免疫不全症の評価には病歴，身体診察，および免疫機能の検査が含まれる。どのような検査を行うかは以下によって決まる：
疑われる免疫不全症が原発性か続発性か
原発性免疫不全症の場合，免疫系のどの構成要素に欠陥があると考えられるか
原発性免疫不全症
これらの疾患は遺伝性である；単独で起こることもあれば症候群の一部として生じることもある。2022年，国際免疫学会連合（International Union of Immunological Societies）は，485の先天性免疫異常が原発性免疫不全症と関連付けられていると報告した(1)。遺伝学的な発見が進んでいるにもかかわらず，現在の原発性免疫不全症のうち，特定可能な遺伝子変異を有するのは約20～30％に過ぎないと考えられている。
原発性免疫不全症は，典型的には乳児期および小児期に現れ，患者は異常に高頻度（反復性）に感染症にかかったり，まれな感染症にかかったりする。約70％の患者は発症時20歳未満である；X連鎖で遺伝する場合が多いため，60％が男性である。症状がみられる症例の全発生率は約280人に1人である。
原発性免疫不全症は，以下の免疫系の主な構成要素の欠乏，欠失，または欠陥によって分類される：
より多くの分子欠損が明らかになるにつれ，対応する分子欠損による免疫不全症の分類が一層妥当なものになるであろう(2)。
原発性免疫不全症候群は，免疫系の異常および免疫系以外の異常を伴う遺伝性免疫不全症の総称である。非免疫系の臨床像は，免疫不全症のそれより容易に見分けられることが多い。非免疫系の臨床像として，毛細血管拡張性運動失調症，軟骨毛髪形成不全症，ディジョージ症候群，高IgE症候群，およびウィスコット-アルドリッチ症候群などがある。免疫不全症が存在しているにもかかわらず，一部の患者は自己免疫疾患を併発する。
免疫不全症は，典型的には反復性感染症として現れる。反復性感染症が始まった年齢は，免疫系のどの構成要素に異常があるかの手がかりとなる。他の特徴的な所見により，暫定的に臨床診断が示唆される（一部の原発性免疫不全症に特徴的な臨床所見を参照）。しかしながら，免疫不全症の診断を確定するには検査が必要である（免疫不全症の初回および追加臨床検査を参照）。臨床所見または初回検査で，免疫細胞または補体機能の特定の異常が示唆された場合，確認のために追加の検査が適応となる（免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査を参照）。
原発性免疫不全症の治療および予後は，個々の疾患によって異なる(3)。
液性免疫不全
液性免疫不全（B細胞の異常）は抗体の欠損を生じるもので，原発性免疫不全症の50～60％を占める（液性免疫不全の表を参照）。血清抗体価が低下し，細菌感染を起こしやすくなる。
最もよくみられるB細胞疾患は，以下のものである：
選択的IgA欠損症は最もよくみられるB細胞疾患であるが，多くの患者には症状がみられない。症状のある免疫不全症として最もよくみられるものは，分類不能型免疫不全症（CVID）である。
液性免疫不全の診断評価については，免疫不全症が疑われる患者へのアプローチおよび免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査の表を参照のこと。
液性免疫不全
疾患 | 遺伝形式 | 異常のある遺伝子 | 臨床所見 |
|---|---|---|---|
多様 | BAFFR，CTLA4，CR2，GATA2，ICOS，IL21，JAK3，NKFKB2，PIK3CD，RAG2，STAT3TACI | 再発性副鼻腔肺感染症，自己免疫疾患（例，免疫性血小板減少症，自己免疫性溶血性貧血），吸収不良，ジアルジア症，肉芽腫性間質性肺疾患，消化管の結節性リンパ組織過形成，気管支拡張症，リンパ球性間質性肺炎，脾腫；10％で，胃癌およびリンパ腫 通常，20～40歳の患者で診断される | |
常染色体潜性（劣性） | AID, UNG | X連鎖高IgM症候群に似るがリンパ組織過形成を伴う 白血球減少症なし | |
常染色体潜性（劣性） | CD40 | X連鎖高IgM症候群に似る リンパ組織形成不全，好中球減少症 | |
X連鎖 | CD40リガンド（CD40L） | X連鎖無ガンマグロブリン血症（例，反復性の化膿性細菌副鼻腔肺感染）に似るが，Pneumocystis jirovecii肺炎，クリプトスポリジウム症，重度の好中球減少症，およびリンパ組織形成不全がより高頻度 | |
免疫グロブリンが正常な選択的抗体欠損症（Selective Antibody Deficiency With Normal Immunoglobulin） | 不明 | — | 再発性の副鼻腔肺感染症 ときにアトピーの症状（例，アトピー性皮膚炎，喘息，慢性鼻炎） 軽症，中等症，重症，およびメモリーフェノタイプのいずれでもありうる |
不明 | 一部の症例ではTACI | 無症状のことが最も多い 再発性の副鼻腔肺感染症，下痢，アレルギー（アナフィラキシー性の輸血反応［まれ］を含む），自己免疫疾患（例，セリアック病，炎症性腸疾患，SLE，慢性活動性肝炎） | |
不明 | — | 通常は無症候性 ときに再発性の副鼻腔肺感染症または消化管感染症，カンジダ症，髄膜炎 | |
X連鎖 | BTK | 乳児期の反復性の副鼻腔肺感染症および皮膚感染症，一過性の好中球減少症，リンパ組織形成不全 経口弱毒生ポリオワクチン，エコーウイルス，またはコクサッキーウイルスに起因する持続的な中枢神経系感染症 感染性関節炎，気管支拡張症，および特定のがんのリスク増加 | |
AID = activation-dependent (induced) cytidine deaminase（活性化誘導シチジンデアミナーゼ）；BAFFR = B-cell activating factor receptor（B細胞活性化因子受容体）； BTK = Bruton tyrosine kinase（ブルトン型チロシンキナーゼ）；C = 補体；CAML = calcium-modulator and cyclophilin ligand；CD = clusters of differentiation；CR2= complement receptor 2（補体受容体2）；CTLA4 = cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4（細胞傷害性Tリンパ球抗原4）；GATA2= GATA binding protein 2；ICOS = inducible T-cell co-stimulator（誘導可能T細胞共刺激分子）；IL21 = interleukin 21；JAK3= Janus kinase 3；NKFKB2 = nuclear factor kappa B subunit 2（核内因子κBサブユニット2）；PIK3CD = phosphatidyl 3-kinase catalytic subunit delta；RAG2= recombination activating 2 gene（組換え活性化遺伝子2）；SLE = 全身性エリテマトーデス；STAT3 = signal transducer and activator of transcription 3（シグナル伝達兼転写活性化因子3）；TACI = transmembrane activator and CAML interactor；UNG = uracil DNA glycosylase（ウラシルDNA グリコシラーゼ）。 | |||
細胞性免疫不全
細胞性免疫不全（T細胞の異常）は，原発性免疫不全症の約5～10％を占め，ウイルス，Pneumocystis jirovecii，真菌，その他の日和見病原体，および多くの一般的な病原体による感染症の素因となる（細胞性免疫不全の表を参照）。B細胞およびT細胞の免疫系は相互依存性のため，T細胞疾患でもIg欠損症が生じる。
最も頻度の高いT細胞疾患は以下の通りである：
原発性のナチュラルキラー細胞の異常は，非常にまれであり，ウイルス感染症（具体的にはヘルペスウイルス感染症）および腫瘍の素因となることがある。
続発性のナチュラルキラー細胞の異常は，他の様々な原発性または続発性の免疫不全症患者に発生することがあり，がんまたは自己免疫疾患の患者および特定の薬剤を使用している患者に多い(4,5)。
細胞性免疫不全の診断評価については，免疫不全症の初回および追加臨床検査ならびに免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査の表を参照のこと。
細胞性免疫不全
疾患 | 遺伝形式 | 異常のある遺伝子 | 臨床所見 |
|---|---|---|---|
常染色体顕性（優性）または潜性（劣性） | STAT1（顕性［優性］） AIRE（潜性［劣性］） | 持続性または反復性のカンジダ感染症，爪真菌症，常染色体潜性（劣性）の自己免疫性多腺性内分泌不全症–カンジダ症–外胚葉ジストロフィー（副甲状腺機能低下症および副腎皮質機能低下症を伴う） | |
常染色体顕性［優性］ | 染色体22q11.2領域の遺伝子 染色体10p13の遺伝子 | 耳介低位を伴う特徴的顔貌，先天性心疾患（例，大動脈弓異常），胸腺低形成または無形成，低カルシウム血症性テタニーを伴う副甲状腺機能低下症，反復性感染症，発達遅滞 | |
X連鎖 | SH2D1A（1型） XIAP（2型） | エプスタイン-バーウイルス感染症の発症まで無症状，その後，肝不全を伴う劇症性または致死性の伝染性単核球症，B細胞リンパ腫，脾腫，再生不良性貧血 | |
常染色体潜性（劣性） | ZAP-70 | 一般的感染症および日和見感染症 CD8陽性細胞なし | |
AIRE= autoimmune regulator（自己免疫調節遺伝子）；CD = clusters of differentiation；SH2D1A= SH2 domain containing 1A；STAT= signal transducer and activator of transcription；XIAP= X-linked inhibitor of apoptosis（X連鎖アポトーシス阻害タンパク質） | |||
液性免疫および細胞性免疫の複合免疫不全
液性免疫および細胞性免疫の複合免疫不全（B細胞およびT細胞の両方の異常）は，原発性免疫不全症の約20％を占める（液性免疫および細胞性免疫の複合免疫不全の表を参照）。
最も重要な病型は以下のものである：
重症複合免疫不全症（SCID）
複合免疫不全症の一部の病型（例，プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症）では，Igレベルは正常または上昇しているが，T細胞機能が不十分なため，抗体産生が阻害される。
液性免疫および細胞性免疫の複合免疫不全の診断評価については，免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査の表を参照のこと。
液性免疫および細胞性免疫の複合免疫不全
疾患 | 遺伝形式 | 異常のある遺伝子 | 臨床所見 |
|---|---|---|---|
常染色体潜性（劣性） | ATM | 運動失調，毛細血管拡張，反復性の副鼻腔肺感染症，内分泌異常（例，性腺形成不全，精巣萎縮，糖尿病），がんのリスク増大 | |
軟骨毛髪形成不全症 | 常染色体潜性（劣性） | RMRP | 四肢短縮による低身長，一般的感染症および日和見感染症 |
T細胞機能は不十分であるが欠失しておらず，免疫グロブリンは正常または高値の複合免疫不全症 | 常染色体潜性（劣性）またはX連鎖 | NEMO | 一般的感染症および日和見感染症，リンパ球減少症，リンパ節腫脹，肝脾腫，一部の患者でランゲルハンス細胞組織球症に似た皮膚病変 |
常染色体顕性（優性）または潜性（劣性） | STAT3（顕性［優性］） TYK2，DOCK8（潜性［劣性］） | 副鼻腔肺感染；皮膚，肺，関節，内臓のブドウ球菌性膿瘍；肺気瘤；そう痒性皮膚炎；粗な顔貌；乳歯の脱落遅延；骨減少症；頻回骨折；組織中および血中の好酸球増多 | |
MHC抗原欠損 | 常染色体潜性（劣性） | RFXなど様々：RFXANK，RFX5，およびRFXAP | 一般的感染症および日和見感染症 |
常染色体潜性（劣性）またはX連鎖 | JAK3，PTPRC（CD45），RAG1，RAG2（常染色体潜性［劣性］） IL-2RG（X連鎖） | 口腔カンジダ症，Pneumocystis jirovecii肺炎，生後6カ月未満での下痢，発育不良，移植片対宿主病，胸腺陰影の欠如，リンパ球減少症，骨の異常（ADA欠損症における），オーメン（Omenn）症候群の一部としての剥脱性皮膚炎* | |
X連鎖潜性（劣性） | WASP | 典型的には化膿性感染症および日和見感染症，湿疹，血小板減少症 場合により消化管出血（例，血性下痢），反復性の呼吸器感染症，がん（10歳以上の患者の10％において），水痘帯状疱疹ウイルス感染症，ヘルペスウイルス感染症 | |
* オーメン（Omenn）症候群は，紅皮症，落屑，脱毛症，慢性下痢，発育不良，リンパ節腫脹，好酸球増多症，肝脾腫，および血清IgE高値を引き起こす常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）型の重度のSCIDである。 | |||
ADA =adenosine deaminase（アデノシンデアミナーゼ）；ATM= ataxia telangiectasia–mutated（毛細血管拡張性運動失調症変異）; DOCK= dedicator of cytokinesis；IL-2RG = IL-2 receptor gamma（IL-2受容体γ）；JAK = Janus kinase；MHC = major histocompatibility complex（主要組織適合抗原複合体）；NEMO = nuclear factor–κB essential modulator；PTPRC = protein tyrosine phosphatase, receptor type, C（プロテインチロシンホスファターゼ，C型受容体）；RAG = recombination activating gene（組換え活性化遺伝子）；RFX = regulatory factor X；RFXANK= RFX containing ankyrin repeats（RFX含有アンキリンリピート）；RFXAP = RFX-associated protein（RFX関連タンパク質）；RMRP = ribonuclease mitochondrial RNA-processing；SCID = 重症複合免疫不全症；STAT = signal transducer and activator of transcription；TYK = チロシンキナーゼ；WASP = Wiskott-Aldrich syndrome protein | |||
食細胞の異常
食細胞の異常は，原発性免疫不全症の10～15％を占める；食細胞（例，単球，マクロファージ，好中球および好酸球などの顆粒球）の病原体殺傷能が低下する（食細胞の異常の表を参照）。皮膚のブドウ球菌およびグラム陰性菌による感染が特徴的である。
最も頻度の高い（とはいっても一般的にはまれであるが）食細胞の異常は以下のものである：
白血球接着不全症（1型および2型）
食細胞の異常の診断評価については，免疫不全症の初回および追加臨床検査ならびに免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査の表を参照のこと。
食細胞の異常
疾患 | 遺伝形式 | 異常のある遺伝子 | 臨床所見 |
|---|---|---|---|
常染色体潜性（劣性） | LYST（CHS1） | 眼皮膚白皮症，反復性感染症，発熱，黄疸，肝脾腫，リンパ節腫脹，神経障害，汎血球減少症，出血性素因 | |
X連鎖潜性（劣性）または常染色体潜性（劣性） | gp91phox（CYBB；X連鎖） p22phox，p47phox，p67phox（常染色体潜性［劣性］） | 肺，肝臓，およびリンパ節における肉芽腫性病変，ならびに消化管および泌尿生殖器における肉芽腫性病変（閉塞を引き起こす）；リンパ節炎；肝脾腫；皮膚，リンパ節，肺，肝臓，および肛門周囲の膿瘍；骨髄炎；肺炎；黄色ブドウ球菌，グラム陰性菌，およびアスペルギルスによる感染症 | |
常染色体潜性（劣性） | β2インテグリンのCD18をコードするITGB2遺伝子（1型） GDP-フコース輸送体遺伝子（2型） | 軟部組織感染，歯周炎，創傷治癒不良，臍帯脱落遅延，白血球増多症，膿形成なし 発達遅滞（2型） | |
メンデル遺伝型マイコバクテリア易感染症（MSMD） | 常染色体顕性（優性）または潜性（劣性） | IFN-γ受容体，IL-12，またはIL-12受容体をコードする遺伝子の異常 | 抗酸菌感染症 遺伝子異常に応じて症状の重症度は多様 |
周期性好中球減少症 | 常染色体顕性（優性） | ELA2 | 好中球減少症の反復性エピソード中（例，14～35日毎）の化膿性細菌感染症 |
CD = clusters of differentiation；CHS = チェディアック-東症候群；CYBB = cytochrome b-245, beta polypeptide（チトクロムb-245βポリペプチド）；ELA = エラスターゼ；GDP = グルコース二リン酸；gp = 糖タンパク質；IFN = インターフェロン；IL = インターロイキン；ITGB2 = インテグリンβ2；LYST = lysosomal transporter。 | |||
補体欠損症
補体の欠損はまれである（原発性免疫不全症の2％以下）；補体成分または補体インヒビターの単独欠損があり，遺伝性も後天性もありうる（補体欠損症の表を参照）。遺伝性の欠損症は，常染色体顕性（優性）のC1インヒビター欠損症およびX連鎖のプロパージン欠損症を除いて，常染色体潜性（劣性）である。これらの欠損症により，病原体のオプソニン化，食作用，および溶解作用の欠陥，ならびに抗原抗体複合体のクリアランスの欠陥が生じる。
最も重篤な転帰は以下のものである：
反復性感染症（オプソニン化作用の欠陥による）
抗原抗体複合体のクリアランスの欠陥による自己免疫疾患（例，全身性エリテマトーデス，糸球体腎炎）
補体制御タンパク質であるC1インヒビターの欠損は遺伝性血管性浮腫を引き起こす。
補体欠損症は，補体系の古典経路および/または副経路に影響を及ぼす。副経路は，C3およびC5～C9を古典経路と共有するが，さらにD因子，B因子，プロパージン（P），ならびに制御因子のH因子およびI因子といった成分を必要とする。
補体欠損症の診断評価については，免疫不全症の初回および追加臨床検査ならびに免疫不全症に対する特異的で高度な臨床検査の表を参照のこと。
補体欠損症
疾患 | 遺伝形式 | 臨床所見 |
|---|---|---|
C1 | 常染色体潜性（劣性） | |
C2 | 常染色体潜性（劣性） | SLE，幼児期に始まる莢膜を有する細菌（特に肺炎球菌）による反復性の化膿性感染症，他の自己免疫疾患（例，糸球体腎炎，自己免疫性筋炎，血管炎，IgA血管炎，ホジキンリンパ腫） |
C3 | 常染色体潜性（劣性） | 出生時に始まる莢膜を有する細菌による反復性の化膿性感染症，糸球体腎炎，他の抗原抗体複合体疾患，敗血症 |
C4 | 常染色体潜性（劣性） | |
C5，C6，C7，C8，C9（膜侵襲複合体） | 常染色体潜性（劣性） | 反復性の髄膜炎菌（Neisseria meningitidis）感染症および播種性淋菌（N. gonorrhoeae）感染症 |
MBL経路における補体欠損 | ||
MBL | 常染色体潜性（劣性） | 出生時に始まる莢膜を有する細菌による反復性の化膿性感染症；原因不明の敗血症；コルチコステロイド使用，嚢胞性線維症，または慢性肺疾患による続発性免疫不全症における感染の重症度増加 |
MASP-2 | 不明 | 自己免疫疾患（例，炎症性腸疾患，多形紅斑），莢膜を有する細菌（例，肺炎球菌［Streptococcus pneumoniae］）による反復性の化膿性感染症 |
副経路における補体欠損 | ||
B因子 | 常染色体潜性（劣性） | 化膿性感染症 |
D因子 | 常染色体 | 化膿性感染症 |
プロパージン | X連鎖 | 劇症型ナイセリア感染症のリスク上昇 |
補体調節タンパク質の欠損 | ||
C1インヒビター | 常染色体顕性（優性） | |
I因子 | 常染色体共顕性（共優性） | C3欠損症と同じ |
H因子 | 常染色体共顕性（共優性） | C3欠損症と同じ |
崩壊促進因子 | 常染色体潜性（劣性） | |
補体受容体（CR）の欠損 | ||
CR1 | 後天性 | 免疫（抗原抗体）複合体が介在する疾患における二次所見 |
CR3 | 常染色体潜性（劣性） | 白血球接着不全症（反復性の黄色ブドウ球菌［Staphylococcus aureus］および緑膿菌［Pseudomonas aeruginosa］による感染症） |
C = 補体；MASP = mannose-binding lectin-associated serine protease；MBL = マンノース結合レクチン；SLE = 全身性エリテマトーデス。 | ||
原発性免疫不全症に関する参考文献
1.Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al: Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee [published online ahead of print, 2022 Jun 24]. J Clin Immunol 2022;1–35.doi:10.1007/s10875-022-01289-3
2.Chinn IK, Chan AY, Chen K, et al: Diagnostic interpretation of genetic studies in patients with primary immunodeficiency diseases: A working group report of the Primary Immunodeficiency Diseases Committee of the American Academy of Allergy, Asthma and Immunology.J Allergy Clin Immunol 145(1):46–69, 2020. doi: 10.1016/j.jaci.2019.09.009
3.Leonardi L, Rivalta B, Cancrini C, et al: Update in primary immunodeficiencies.Acta Biomed 91(11-S):e2020010, 2020.doi: 10.23750/abm.v91i11-S.10314
4.Moon WY, Powis SJ: Does natural killer cell deficiency (NKD) increase the risk of cancer?NKD may increase the risk of some virus induced cancer. Front Immunol 10:1703, 2019.Published 2019 Jul 19.doi:10.3389/fimmu.2019.01703
5.Schleinitz N, Vély F, Harlé JR, Vivier E: Natural killer cells in human autoimmune diseases. Immunology 131(4):451–458, 2010.doi:10.1111/j.1365-2567.2010.03360.x
続発性免疫不全症
原因（続発性免疫不全症の原因となる主な疾患の表を参照）には以下のものがある：
続発性免疫不全症は，重症（critically ill）の患者，高齢の患者，または入院患者でも起こる。長期にわたる重篤な疾病があると免疫応答が減弱することがある；基礎疾患が解消すれば元に戻ることが多い。まれに，毒性物質（例，特定の殺虫剤，ベンゼン）への長期曝露が免疫抑制につながる可能性がある。
続発性免疫不全症の原因となる主な疾患
カテゴリー | 例 |
|---|
免疫抑制を引き起こす主な薬剤
クラス | 例 |
|---|
免疫不全症は，以下の部位から血清タンパク質（特にIgGおよびアルブミン）を喪失する結果として発生することがある：
ネフローゼ症候群で腎臓から
重度熱傷または皮膚炎で皮膚から
腸炎で消化管から
腸疾患では，リンパ球の喪失につながり，リンパ球減少症が生じることもある。
治療は基礎疾患に重点を置く；例えば，中鎖脂肪酸トリグリセリドが多い食事は，消化管からの免疫グロブリン（Ig）およびリンパ球の喪失を軽減するため，非常に有益なことがある。
特定の続発性免疫不全症が臨床的に疑われる場合は，当該疾患（例，糖尿病，HIV感染症，嚢胞性線維症，原発性線毛機能不全症）に焦点を合わせた検査を行うべきである。
老年医学的重要事項：免疫不全
加齢に伴ってある程度の免疫低下が起こる。例えば，高齢者では，胸腺によるナイーブT細胞の産生が少ない傾向にある；そのため，新たな抗原に応答できるT細胞が少ない。T細胞の総数は減少しない（オリゴクローナルであるため）が，このような細胞は限られた数の抗原を認識できるに過ぎない。
シグナル伝達（抗原結合シグナルが細胞膜を越えて細胞内に伝達されること）が阻害され，T細胞が抗原に応答する可能性が低くなる。さらに，ヘルパーT細胞がB細胞に抗体産生を促すシグナルを伝える可能性が低くなる場合もある。
好中球の数は減少しないが，これらの細胞の食作用および殺菌作用は低下する。
高齢者でよくみられる低栄養は，免疫応答を阻害する。カルシウム，亜鉛，およびビタミンEは，免疫にとって特に重要である。加齢とともに腸管からのカルシウム吸収能力が低下するため，高齢者ではカルシウム欠乏症のリスクが高まる。さらに，高齢者では食事で十分なカルシウムを摂取しないことがある。亜鉛欠乏症は，施設環境で生活する成人および自宅から出られない患者に非常に多くみられる。
高齢者により多くみられる特定の疾患（例，糖尿病，慢性腎臓病，低栄養），および高齢者に使用する可能性が高い特定の治療法（例，免疫抑制薬，免疫調節性の薬剤および治療）により免疫が損なわれることもある。
要点
続発性（後天性）免疫不全症は，原発性（遺伝性）免疫不全症よりはるかに多くみられる。
原発性免疫不全症は，液性免疫（最も頻度が高い），細胞性免疫，液性免疫および細胞性免疫の両方，食細胞，または補体系に影響を及ぼすことがある。
原発性免疫不全症の患者では，免疫不全症よりも容易に見分けられる非免疫性の症状がみられることがある。
免疫機能は年齢とともに低下する傾向があり，部分的には加齢性変化が原因である；さらに高齢者では，免疫機能を損なう状態（例，特定の疾患，特定の薬物の使用）がより多く発生する。
