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うつ病の治療には、いくつかの種類の薬剤が使用できます。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）
モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）
大半の抗うつ薬は、効果が現れるまでに最低でも数週間は定期的に服用する必要があります。うつ病の人の大半は、再発を予防するために、6～12カ月間にわたって抗うつ薬を服用する必要があります。50歳以上の人は最長2年間服用しなければならない場合もあります。
副作用は抗うつ薬の種類により異なります。ときに、1つの薬剤で症状が軽減されない場合、別の種類（クラス）の薬剤が処方されるか、複数の抗うつ薬が処方されます。
抗うつ薬を開始した後の自殺のリスクがニュースに取り上げられています。少数の人では、抗うつ薬の服用開始後または増量後すぐの時点で興奮、抑うつ、不安が悪化します。これらの症状が見過ごされて治療が遅れると、一部の人、特に小児や青年では、自殺傾向が高まります。この所見は最初SSRIで報告されましたが、そのリスクはおそらく抗うつ薬の種類が違っても変わらないと考えられます。抗うつ薬の服用開始後または増量後に（またはいかなる理由でも）症状が悪化した場合は、主治医に知らせる必要があります。自殺を考えること（自殺念慮）もうつ病の症状であるため、抗うつ薬が自殺念慮や自殺行動にどのような影響を及ぼしているかを判断することが難しい場合もあります。このつながりに疑いを投げかける研究もあります。
選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）
選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は、現在最もよく使用されている種類の抗うつ薬です。SSRIはうつ病のほか、うつ病と併発することの多い他の精神疾患にも効果があります。
SSRIには吐き気、下痢、振戦（ふるえ）、体重減少、頭痛などの副作用がありますが、これらの副作用は通常軽度で、使用を継続しているうちに消失します。大半の人は、複素環系抗うつ薬の副作用よりもSSRIの副作用の方が容易に耐えられます。またSSRIは、複素環系抗うつ薬よりも心臓に悪影響を及ぼす可能性が低いです。
ただしSSRIを使用すると、開始後または増量後の1週間は、興奮、抑うつ、不安が悪化したように感じられることがあります。これらの症状が見過ごされて治療が遅れると、特に小児や青年では、自殺傾向が高まる場合があります。SSRIを服用している人とその家族には、この懸念について注意を促し、治療の過程で症状が悪化したら主治医に連絡するように指導する必要があります。ただし、治療を受けないうつ病の人も自殺をしてしまうことがあるため、患者と主治医は治療をしない場合のリスクと処方薬に関連したリスクを天秤にかける必要があります。
また、SSRIの使用が長期化すると、体重増加や性機能障害など別の副作用が（3分の1の患者で）生じることがあります。フルオキセチンなどの一部のSSRIは食欲不振を引き起こします。SSRIの服用開始後数週間は、日中に眠気を覚えることがありますが、この作用は一時的なものです。
SSRIの中には、急に使用を中止すると離脱症候群を引き起こすものがあり、その症状としては、めまい、不安、易怒性、疲労、吐き気、悪寒、筋肉痛などがあります。
妊娠中の女性にSSRIが必要である場合には、医師はSSRIを使用した場合のリスクとメリットについて議論します。ただしパロキセチンは、心臓の異常を引き起こす可能性があることから、使用すべきではありません。
ノルアドレナリン-ドパミン再取り込み阻害薬、セロトニン調節薬、およびセロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬
以下の種類の抗うつ薬は、SSRIと同等の有効性と安全性を備えていて、副作用も類似しています。
ノルアドレナリン-ドパミン再取り込み阻害薬（ブプロピオンなど）
セロトニン調節薬（ミルタザピン、トラゾドンなど）
セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ベンラファキシン、デュロキセチンなど）
SSRIの場合と同様に、これらの新しい薬剤を初めて服用した場合にも、一時的に自殺のリスクが高まることがあり、セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬の使用を急に中止すると、離脱症候群が発生することがあります。
その他の副作用は薬剤により様々です（表「うつ病の治療に用いられる薬剤」を参照）。
複素環系（三環系など）抗うつ薬
モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）
モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）は、うつ病に非常に有効ですが、他の抗うつ薬が無効に終わった場合を除けば、まれにしか処方されません。MAOIを服用する場合は、いくつかの食事制限を守る必要があるほか、ズキズキする激しい頭痛とともに急激に血圧が上昇する重篤な副作用（高血圧クリーゼ）を予防するために、特別な注意事項に従わなければなりません。この高血圧クリーゼは脳卒中を引き起こすことがあります。注意事項は以下のようなものです。
生ビール、赤ワイン、シェリー酒、リキュール、熟しすぎた食物、サラミ、熟成チーズ、ソラマメ、酵母エキス（マーマイトなど）、缶詰めのイチジク、干しブドウ、ヨーグルト、チーズ、サワークリーム、酢漬けニシン、キャビア、レバー、マリネなどで柔らかくした肉、しょう油など、チラミンを含む飲食物は摂取しない
プソイドエフェドリンは服用しない（市販の多くのせき止め薬やかぜ薬に含まれる）
デキストロメトルファン（せき止め薬）、レセルピン（降圧薬）、ペチジン（鎮痛薬）は服用しない
解毒剤（クロルプロマジンの錠剤など）を常時携帯し、ズキズキする激しい頭痛が起こった場合はすぐに服用し、最寄りの救急医療機関を受診する
MAOIを服用する場合は、複素環系抗うつ薬、SSRI、ブプロピオン、セロトニン調節薬、セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬を含む、他の種類の抗うつ薬の使用も避けるべきです。他の抗うつ薬と併用すると、MAOIは危険な高熱、筋肉の損傷、腎不全、けいれん発作などを引き起こす可能性があります。これらの副作用は悪性症候群と呼ばれるもので、死に至ることもあります。
MAOIの使用を急に中止すると、SSRIの場合と同様に、離脱症候群が発生することがあります。
うつ病の治療に用いられる薬剤
薬剤 | 主な副作用 | 備考 |
|---|---|---|
選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI） | ||
シタロプラム（citalopram） エスシタロプラム フルオキセチン フルボキサミン パロキセチン セルトラリン ビラゾドン（vilazodone） | 性機能障害（最も多いのはオルガズム遅延だが、一部の患者では性欲減退や勃起障害もみられる）、吐き気、下痢、頭痛、体重減少（短期間）、体重増加（長期間）、離脱症候群*、もの忘れ、感情の鈍化、あざができやすい | SSRIは最もよく使用されている抗うつ薬です。全般不安症、強迫症、パニック症、恐怖症、心的外傷後ストレス症、月経前不快気分症、神経性過食症にも有効です。 過量投与により生じる毒性は、他の抗うつ薬によるものほど重篤ではありません。 |
ノルアドレナリン-ドパミン再取り込み阻害薬 | ||
ブプロピオン | 頭痛、興奮、離脱症候群*、少数の人では血圧上昇、まれにけいれん発作 | ブプロピオンは、うつ病に加えて注意欠如多動症やコカイン使用症もある人や、禁煙を試みている人にも有用です。ブプロピオンは性機能障害を引き起こすことはありません。 |
セロトニン調節薬（5-HT2遮断薬） | ||
ミルタザピン | 眠気と体重増加 | ミルタザピンは、吐き気や性機能障害を引き起こすことはありません。 |
トラゾドン | 長時間の眠気、痛みを伴う持続性の勃起（持続勃起症）、過度の血圧低下（立ち上がったとき） | トラゾドンは、ほとんどの場合、うつ病と不眠症の両方がみられる人に対して就寝時投与で使用されます。 |
セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬 | ||
デスベンラファキシン デュロキセチン レボミルナシプラン ベンラファキシン | 吐き気、口腔乾燥、離脱症候群*、血圧上昇（高用量で使用した場合） | 服用量を低く抑え、服用量を変更する際は徐々に行えば、大半の副作用は予防あるいは最小限に抑えることができます。 |
複素環系（三環系など）抗うつ薬 | ||
| 眠気、体重増加、心拍数の上昇（頻脈）、立ち上がったときの血圧低下（起立性低血圧）、口腔乾燥、錯乱、かすみ目、便秘、排尿困難、オルガズム遅延、離脱症候群* クロミプラミンとマプロチリンでは、けいれん発作 | これらの薬剤は、高齢者では一般に副作用が顕著に出るため、高齢者には通常は処方されません。 過量投与すると、生命を脅かす重篤な毒性を引き起こす可能性があります。 |
モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI） | ||
| 不眠症、吐き気、体重増加、性機能障害（性欲減退、オルガズム遅延、勃起障害）、チクチクする感覚、めまい、血圧低下（特に立ち上がったとき）、離脱症候群* | これらの薬剤を服用する場合は、食事制限を守る必要があり、高血圧クリーゼ（ズキズキする激しい頭痛とともに血圧が急激に上昇する重篤な副作用）を予防するために特定の薬剤の使用を避けなければなりません。 セレギリンはパッチ剤として使用できます。パッチ剤として使用する場合は、高用量のパッチ剤でない限り、食事制限に従う必要がありません。 |
精神刺激薬 | ||
| 神経過敏、振戦（ふるえ）、不眠症、口腔乾燥 | これらの薬剤は通常、抗うつ薬との併用で使用されます。単独で使用した場合には、一般に抗うつ薬としての効果はありません。 |
メラトニン作動性抗うつ薬 | ||
アゴメラチン（agomelatine） | 頭痛、吐き気、下痢 | アゴメラチン（agomelatine）は、大半の抗うつ薬より副作用が少ない薬です。日中の眠気、不眠症、体重増加、性機能障害を引き起こすことはありません。 肝酵素の検査値を上昇させることがあります。それらの検査値を治療の開始前と開始後定期的に測定する必要があります。 |
ケタミンおよびエスケタミン | ||
ケタミン | めまい、血圧の上昇、解離の感覚 | ケタミンは麻酔薬の一種です。 ケタミンは、治療抵抗性のうつ病に対する経口抗うつ薬と併用して、少ない（麻酔効果が出ない）用量で使用されます。 ケタミンは静脈内注射、内服、または鼻腔スプレーで使用することができます。 |
エスケタミン | めまい、血圧の上昇、解離の感覚 | エスケタミンは麻酔薬のケタミンに関連する薬物です。 治療抵抗性のうつ病に対して、他の経口抗うつ薬と併用されます。 エスケタミンは鼻腔スプレーとして使用できます。 |
* 薬剤の服用を急に中止することで生じる離脱症候群としては、めまい、不安、易怒性、疲労、吐き気、悪寒、筋肉痛がみられます。 | ||
メラトニン作動性抗うつ薬
アゴメラチン（agomelatine）は、メラトニン受容体を刺激するメラトニン作動性抗うつ薬で、うつ病エピソードの治療に使用されています。いくつかのメリットがあります。
大半の抗うつ薬より副作用が少ない。
日中の眠気、不眠症、体重増加を引き起こさない。
依存性がなく、離脱症状を引き起こさない。
アゴメラチン（agomelatine）は頭痛、吐き気、下痢を引き起こすことがります。また、肝酵素の値を上昇させることもあるため、医師は治療開始前とその後6週間毎に肝酵素の測定を行います。肝臓に異常がある人は、アゴメラチン（agomelatine）を服用してはいけません。
ケタミンおよびエスケタミン
ケタミンは麻酔薬の一種です。しかし、ケタミンが作用する脳のメカニズムがうつ病と関係していて、麻酔効果が出ない（少ない）用量でケタミンを投与すると、抑うつ症状が一時的ながら速やかに改善することが知られています。ケタミンの一種であるエスケタミンも、従来の治療法で効果が得られなかったうつ病の人に使用できます。この薬物は鼻腔スプレーで投与します。麻酔として使用する場合よりも低い用量で使用します。
ケタミンまたはエスケタミンを使用すると、大変の人で3～4時間以内に抑うつ症状が軽減します。大半の抗うつ薬は効果が現れるまでに数週間を要するのと比べて、即効性という点で非常に優れています。ほとんどの場合、ケタミンとエスケタミンの効果は1～2週間で減少し始めます。週1回くらいの頻度で繰り返し投与するのがしばしば有効ですが、これでは数カ月で効果がみられなくこともある一方で、少数の人では月1回の投与で改善を維持することができます。
副作用として、投与から1～2時間以内に血圧の上昇、吐き気や嘔吐、自己から切り離された感覚（現実感消失）などの精神作用、時間と空間のゆがみ、幻覚などが現れることがあります。これらの薬剤は通常、副作用の発生に備えて医師が患者を数時間にわたり観察できるようにするために、また依存が起きる可能性があり、ときに誤用されることから、病院やクリニックの診察室で投与されます。
その他の治療
精神刺激薬（デキストロアンフェタミン［dextroamphetamine］やメチルフェニデートなど）やその他の薬剤もときに使用され、しばしば抗うつ薬と併用されます。精神刺激薬は覚醒や意識のレベルを高めるために使用されます。
セントジョーンズワート（セイヨウオトギリソウ）は、ハーブの栄養補助食品で、有効性は証明されていませんが、軽度のうつ病の緩和に使用されることがあります。処方薬の種類によっては、セントジョーンズワートと併用すると有害な相互作用が発生する可能性があるため、この栄養補助食品の服用を考えている場合は、薬物相互作用の可能性について主治医と話し合う必要があります。
