La gastrite atrofica metaplastica autoimmune è una malattia ereditaria autoimmune che colpisce le cellule parietali, causando ipocloridria e ridotta produzione di fattore intrinseco. Le conseguenze comprendono la gastrite atrofica, il malassorbimento di vitamina B12 e, frequentemente, l'anemia perniciosa. Il rischio di adenocarcinoma gastrico è aumentato di 3 volte. La diagnosi viene posta mediante l'endoscopia. Il trattamento consiste nella somministrazione parenterale di vitamina B12.
(Vedi anche Panoramica sulla secrezione acida e Panoramica sulla gastrite.)
Eziologia della gastrite atrofica metaplastica autoimmune (autoimmune metaplastic atrophic gastritis, AMAG)
I pazienti con gastrite atrofica metaplastica autoimmune hanno anticorpi contro le cellule parietali e i loro componenti (che comprendono il fattore intrinseco e la pompa protonica H+,K+-ATPasi). La gastrite atrofica metaplastica autoimmune è ereditata come tratto autosomico dominante.
Alcuni pazienti sviluppano anche una tiroidite di Hashimoto; al contrario, fino a un terzo dei pazienti con patologia autoimmune della tiroide ha anche una gastrite autoimmune (1).
Riferimenti relativi all'eziologia
1. Shah SC, Piazuelo MB, Kuipers EJ, Li D: AGA Clinical Practice Update on the Diagnosis and Management of Atrophic Gastritis: Expert Review. Gastroenterology 161(4):1325–1332.e7, 2021. doi:10.1053/j.gastro.2021.06.078
Complicanze della gastrite atrofica metaplastica autoimmune (autoimmune metaplastic atrophic gastritis, AMAG)
Le complicanze della gastrite atrofica metaplastica autoimmune comprendono
Deficit di vitamina B12
Adenocarcinoma gastrico
Tumore neuroendocrino
La mancanza di fattore intrinseco porta a deficit di vitamina B12 che può causare un'anemia megaloblastica (anemia perniciosa) o sintomi neurologici (degenerazione combinata subacuta).
Le aree di gastrite atrofica nel corpo e nel fondo possono presentarsi come metaplasie. La metaplasia intestinale dell'epitelio gastrico è una condizione in cui le cellule epiteliali gastriche sono sostituite da cellule che hanno le caratteristiche delle cellule intestinali. I pazienti con gastrite atrofica metaplastica autoimmune hanno un rischio relativo aumentato di sviluppare un adenocarcinoma gastrico.
I pazienti con atrofia ghiandolare e/o metaplasia intestinale distribuita multifocalmente, anche della curvatura minore del corpo e del fondo, hanno un fenotipo chiamato gastrite atrofica multifocale. Il coinvolgimento multifocale è considerato "esteso", in contrasto con "marcato", che si riferisce alla gravità in un determinato sito. Il rischio di adenocarcinoma gastrico è più alto nei pazienti che hanno una gastrite atrofica multifocale.
L'ipocloridria porta a iperplasia delle cellule G e a elevati livelli sierici di gastrina (spesso > 1000 pg/mL [> 481 pmol/L]). Elevati livelli di gastrina causano iperplasia delle cellule enterocromaffino-simili, che a volte progredisce fino a tumore neuroendocrino.
Sintomatologia della gastrite atrofica metaplastica autoimmune (autoimmune metaplastic atrophic gastritis, AMAG)
Le manifestazioni della gastrite atrofica metaplastica autoimmune stessa sono poche e aspecifiche, sebbene alcuni pazienti abbiano un fastidio all'addome superiore.
La sintomatologia della carenza di vitamina B12 può essere minima all'inizio perché l'anemia si sviluppa lentamente, ma alla fine compaiono affaticamento e debolezza. Le manifestazioni neurologiche si verificano indipendentemente dall'anemia ma tipicamente iniziano con una riduzione del senso della postura e della sensibilità vibratoria delle estremità degli arti è accompagnata da una debolezza da lieve a moderata e da un'iporeflessia.
Diagnosi della gastrite atrofica metaplastica autoimmune (autoimmune metaplastic atrophic gastritis, AMAG)
Biopsia endoscopica
Non ci sono specifici sintomi che indicano questo disturbo. Viene scoperto il più delle volte quando i pazienti vengono sottoposti a endoscopia per valutare un fastidio nella parte alta dell'addome o un'anemia inspiegabile. La biopsia endoscopica conferma la diagnosi. Devono essere dosati i livelli sierici di B12. Gli anticorpi anti-cellule parietali sono in genere presenti, ma di solito non vengono misurati.
L'American Gastroenterological Association (AGA) raccomanda il test e il trattamento dell'H. pylori in pazienti con metaplasia intestinale gastrica (1). Tuttavia, le linee guida dell'AGA raccomandano anche di evitare l'endoscopia di sorveglianza di routine in tutti i pazienti con gastrite atrofica metaplastica autoimmune e metaplasia gastrica intestinale. I pazienti con gastrite atrofica e metaplasia intestinale gastrica che hanno un aumentato rischio di cancro gastrico possono scegliere di essere sottoposti a sorveglianza, ma devono essere consapevoli del basso valore della sorveglianza e dei potenziali effetti avversi delle ripetute endoscopie superiori. I fattori che aumentano il rischio di cancro gastrico comprendono
Metaplasia incompleta
Metaplasia estesa
Anamnesi familiare del carcinoma gastrico
Immigrazione da regioni con alta incidenza di cancro gastrico come la Corea, il Giappone e il Sud America
La ripetizione dell'endoscopia e della biopsia di routine a breve intervallo (entro 1 anno) non è raccomandata a meno che l'endoscopia di base non fosse adeguata o mostrasse istologia ad alto rischio o a meno che il paziente sia a maggior rischio di cancro gastrico. Anche in questo caso, la decisione di ripetere l'endoscopia entro 1 anno deve essere presa dopo che i pazienti hanno compreso il basso valore della sorveglianza e i potenziali effetti avversi delle ripetute endoscopie superiori. Un'endoscopia di sorveglianza a più lungo intervallo (ogni 3-5 anni) tra i pazienti con metaplasia intestinale rilevata accidentalmente può essere ragionevole se un processo decisionale condiviso favorisce la sorveglianza. Non vi è consenso sulla sorveglianza nei pazienti con gastrite autoimmune senza metaplasia intestinale. Una linea guida raccomanda la sorveglianza endoscopica per i tumori gastrici ogni 3-5 anni, ma non ci sono prove che suggeriscano che questo sia efficace (2).
Le linee guida europee enfatizzano l'uso dell'endoscopia ad alta definizione con la cromoendoscopia nella valutazione endoscopica dei pazienti con fattori di rischio per il cancro gastrico di cui sopra (3). Le linee guida raccomandano l'endoscopia ogni 3 anni nei pazienti con gastrite atrofica avanzata o nei pazienti con metaplasia intestinale. Un piccolo studio longitudinale ha riportato un'incidenza del 10% di tumori gastrici a 3 anni in una coorte di pazienti con gastrite atrofica autoimmune e multifocale che sono stati sottoposti a endoscopia a 3 anni come raccomandato dalle linee guida (4).
Un aggiornamento della pratica clinica del 2021 sulla gastrite atrofica raccomanda che nei pazienti con istologia compatibile con gastrite autoimmune, i medici considerino di verificare gli anticorpi anti-cellule parietali e gli anticorpi anti-fattore intrinseco per supportare la diagnosi di gastrite autoimmune. Essi raccomandano anche che i pazienti con gastrite autoimmune siano sottoposti a screening per la malattia autoimmune della tiroide (5).
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Gupta S, Li D, El Serag HB, et al: AGA Clinical Practice Guidelines on Management of Gastric Intestinal Metaplasia. Gastroenterology 158(3):693–702, 2020. doi:10.1053/j.gastro.2019.12.003
2. Lahner E, Zagari RM, Zullo A, et al: Chronic atrophic gastritis: Natural history, diagnosis and therapeutic management. A position paper by the Italian Society of Hospital Gastroenterologists and Digestive Endoscopists [AIGO], the Italian Society of Digestive Endoscopy [SIED], the Italian Society of Gastroenterology [SIGE], and the Italian Society of Internal Medicine [SIMI]. Dig Liver Dis 51(12):1621–1632, 2019. doi: 10.1016/j.dld.2019.09.016
3. Pimentel-Nunes P, Libânio D, Marcos-Pinto R, et al: Management of epithelial precancerous conditions and lesions in the stomach (MAPS II): European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE), European Helicobacter and Microbiota Study Group (EHMSG), European Society of Pathology (ESP), and Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED) guideline update 2019. Endoscopy 51(4):365–388, 2019. doi:10.1055/a-0859-1883
4. Esposito G, Dilaghi E, Cazzato M, et al: Endoscopic surveillance at 3 years after diagnosis, according to European guidelines, seems safe in patients with atrophic gastritis in a low-risk region. Dig Liver Dis 53(4):467–473, 2021. doi: 10.1016/j.dld.2020.10.038
5. Shah SC, Piazuelo MB, Kuipers EJ, Li D: AGA Clinical Practice Update on the Diagnosis and Management of Atrophic Gastritis: Expert Review. Gastroenterology 161(4):1325–1332.e7, 2021. doi:10.1053/j.gastro.2021.06.078
Trattamento della gastrite atrofica metaplastica autoimmune (autoimmune metaplastic atrophic gastritis, AMAG)
Vitamina B12 parenterale
Non è necessaria nessuna terapia eccetto la somministrazione parenterale di vitamina B12.