Der selektive Antikörpermangel mit normalen Immunglobulinen (Ig) ist durch die mangelhafte spezifische Antikörperantwort auf Polysaccharid-Antigene, jedoch nicht auf Protein-Antigene, gekennzeichnet, obwohl die Serumspiegel der Immunglobuline, einschließlich IgG-Unterklassen, normal oder beinahe normal sind. Die Behandlung umfasst den Pneumokokken-Konjugat-Impfstoff und manchmal prophylaktische Antibiotika sowie eine Immunglobulin-Ersatztherapie.
(Siehe auch Übersicht über Immunschwächestörungen und Annäherung an den Patienten mit einer Immunschwächestörung).
Der selektive Antikörpermangel mit normalen Immunglobulinen (SADNI) ist eine primäre Immunschwächekrankheit. Er ist eine der häufigsten Immunschwächestörungen, die sich mit rezidivierenden sinopulmonalen Infektionen manifestiert. Selektive Antikörpermängel können bei anderen Störungen auftreten, aber SADNI stellt eine primäre Störung dar, bei der die fehlerhafte Antwort auf Polysaccharid-Antigene die einzige Abnormalität ist (siehe Tabelle Humorale Immunschwächestörungen). Die Vererbung und Pathophysiologie sind noch nicht aufgeklärt, aber einige Hinweise deuten darauf hin, dass die Ursache erbliche molekulare Anomalien sein könnten (1).
Eine Untergruppe von Patienten mit SADNI haben zunächst eine angemessene Reaktion auf das Polysaccharid-Antigen, verlieren aber Antikörpertiter innerhalb von 6 bis 8 Monaten (genannt SADNI-Speicher-Phänotyp).
Die Patienten haben rezidivierende sinopulmonale Infektionen und manchmal Manifestationen, die auf eine Atopie hindeuten (z. B. chronische Rhinitis, atopische Dermatitis, Asthma). Die Schwere der Erkrankung variiert.
Kleinkinder können eine Form des SADNI haben, die mit der Zeit spontan verschwindet.
Allgemeine Literatur
1. Wood PM, Mayne A, Joyce H, Smith CI, Granoff DM, Kumararatne DS. A mutation in Bruton's tyrosine kinase as a cause of selective anti-polysaccharide antibody deficiency. J Pediatr 2001;139(1):148-151. doi:10.1067/mpd.2001.115970
Diagnose von SADNI
In der Regel normale Immunglobulinwerte (IgG-, IgA-, IgM- und IgG-Unterklassen)
Unzureichende oder fehlende Reaktion auf Polysaccharid-Impfstoffe
Da gesunde Kinder < 2 Jahren rezidivierende sinopulmonale Infektionen und schwache Antworten auf Polysaccharid-Impfstoffe haben können, wird die Testung auf SADNI nur durchgeführt, wenn die Patienten > 2 Jahren sind. Dann werden die Spiegel von IgG, IgA, IgM und IgG-Unterklassen und die Reaktionen auf Impfstoffe gemessen. Labortests zeigen eine mangelhafte Reaktion auf Polysaccharidimpfstoffe (z. B. Pneumokokkenimpfstoff) und eine normale Reaktion auf Proteinantigene (z. B. Tetanustoxoid, Diphtherietoxoid) und/oder Konjugatimpfstoffe (z. B. Haemophilus influenzae Typ b).
Die Tests umfassen in der Regel die Verabreichung des 23-valenten Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffs (PPSV23) mit quantitativer Messung der Antikörperantwort; die meisten Kliniker bewerten die Reaktion auf 12 bis 14 Subtypen von Streptococcus pneumoniae. Im Idealfall werden die Titer sowohl vor als auch nach der Verabreichung des Impfstoffs von demselben Labor bestimmt. Die Reaktion auf jeden Subtyp wird durch den Anstieg des Titers und die Frage, ob der Titer als schützend angesehen wird, charakterisiert, definiert als ein Antikörperspiegel von ≥ 1,3 mcg/ml (1,3 mg/l).
Eine normale Reaktion auf PPSV23 bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren wird definiert als schützende Antikörper gegen ≥ 50 % der getesteten Subtypen, mit mindestens einer zweifachen Erhöhung der Titer; Patienten im Alter von 6 bis 65 Jahren sollten schützende Antikörper gegen ≥ 70 % der Subtypen haben. Patienten mit auffälligen Ergebnissen lassen sich phänotypisch wie folgt einteilen (1):
Gedächtnisphänotyp: Normale initiale Reaktion auf PPSV23, die innerhalb von 6 Monaten wieder verschwindet.
Milder Phänotyp: Mehrere Serotypen (> 50% bei Kindern von 2 bis 5 Jahren oder > 30% bei Patienten von 6 bis 65 Jahren) ohne schützende Titer oder ohne 2-fachen Anstieg der Titer
Moderater Phänotyp: Schützende Titer gegen ≥ 3 Subtypen, aber weniger als die erwartete Anzahl für ihr Alter.
Schwerer Phänotyp: Schützende Titer gegen ≤ 2 Subtypen, und der Titer, falls vorhanden, neigt dazu, niedrig zu sein (< 1,3 bis 2,0 mcg/ml [< 1,3 bis 2,0 mg/l]).
Familienmitglieder von Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie eine SADNI haben, müssen nicht gescreent werden, es sei denn, sie zeigen ein ähnliches klinisches Bild.
Diagnosehinweis
1. Orange JS, Ballow M, Stiehm ER, et al: Use and interpretation of diagnostic vaccination in primary immunodeficiency: a working group report of the Basic and Clinical Immunology Interest Section of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol 130 (3 Suppl):S1–S24, 2012. doi:10.1016/j.jaci.2012.07.002
Behandlung von SADNI
Pneumococcal-conjugate-Impfung
Manchmal prophylaktische Antibiotka und manchmal Immunglobulin-Ersatztherapie
Die Patienten sollten mit dem Pneumococcal-conjugate-Impfstoff geimpft werden.
Sinopulmonale Infektionen und atopische Manifestationen werden aggressiv behandelt. In ungewöhnlichen Fällen, wenn die Infektionen weiterhin rezidivieren, können prophylaktische Antibiotika (z. B. Amoxicillin, Trimethoprim/Sulfamethoxazol) verabreicht werden.
In seltenen Fällen, wenn die Infektionen trotz prophylaktischer Antibiotika häufig rezidivieren, kann eine Immunglobulin-Ersatztherapie verabreicht werden.
