Beim selektiven IgA-Mangel, dem häufigsten primären Immundefekt, liegt der IgA-Spiegel < 7 mg/dl (< 70 mg/l, < 0,4375 Micromol/l); die IgG- und IgM-Werte sind normal. Es ist der häufigste primäre Immundefekt. Viele Patienten sind asymptomatisch, aber einige entwickeln rezidivierende Infektionen und Autoimmunerkrankungen. Einige Patienten entwickeln mit der Zeit einen variablen Immundefekt (CVID). Manchmal kommt es zu Spontanremissionen. Die Diagnosestellung erfolgt durch Messung der Serum-Immunglobuline. Die Behandlung erfolgt über Antibiotika je nach Bedarf (manchmal prophylaktisch) und in der Regel über die Vermeidung von Blutprodukten, die IgA enthalten.
(Siehe auch Übersicht über Immunschwächestörungen und Annäherung an den Patienten mit einer Immunschwächestörung.)
IgA-Mangel beinhaltet B-Zell-Defekte. Die Prävalenz reicht von 1/100 bis 1/1.000 (1).
Das Vererbungsmuster ist unbekannt, aber das Risiko ist etwa 50-fach erhöht bei Patienten, die ein Familienmitglied mit selektivem lgA-Mangel haben (2).
Einige Patienten haben Mutationen im TACI-(Transmembran-Aktivator und Kalzium-Modulator und Cyclophilin-Ligand-Interaktor)-Gen. Ein selektiver IgA-Mangel tritt gewöhnlich auch bei Patienten mit bestimmten humanen Leukozytenantigen-Haplotypen auf. Seltene Allele oder Gendeletionen in der Region des Hauptkompatibilitätskomplexes (MHC) kommen häufig vor.
Medikamente wie Phenytoin, Sulfasalazin, Gold und Penicillamin können bei einigen Patienten zu einem erworbenen IgA-Mangel führen.
Allgemeine Literatur
1. Palmer DS, O'Toole J, Montreuil T, et al. Screening of Canadian Blood Services donors for severe immunoglobulin A deficiency. Transfusion 2010;50(7):1524-1531. doi:10.1111/j.1537-2995.2010.02588.x
2. Vorechovský I, Zetterquist H, Paganelli R, et al.. Family and linkage study of selective IgA deficiency and common variable immunodeficiency. Clin Immunol Immunopathol 1995;77(2):185-192. doi:10.1006/clin.1995.1142
Symptome und Anzeichen eines selektiven IgA-Mangels
Die meisten Patienten mit einem selektiven IgA-Mangel sind asymptomatisch; manche haben rezidivierende sinupulmonale Infektionen, Diarrhoe, Allergien (z. B. Asthma, assoziierte Nasenpolypen) oder Autoimmunerkrankungen (z. B. Zöliakie oder entzündliche Darmerkrankungen, systemischen Lupus erythematodes, chronisch aktive Hepatitis).
Nach Kontakt mit IgA in Transfusionen, Immunglobulin (IVIG) oder anderen Blutprodukten können sich Anti-IgA-Antikörper entwickeln; in seltenen Fällen können die Patienten anaphylaktische Reaktionen haben, wenn sie diesen Produkten erneut ausgesetzt sind.
Diagnose von selektivem IgA-Mangel
Messung der Immunglobulinspiegel im Serum
Messung der Antikörper-Antwort auf Impfstoffantigene
Der Verdacht auf eine selektive IgA-Defizienz besteht bei Patienten mit wiederkehrenden Infektionen (einschließlich Giardiasis); anaphylaktischen Transfusionsreaktionen; oder einer Familienanamnese von allgemeiner variabler Immundefizienz (CVID), IgA-Mangel oder Autoimmunerkrankungen oder bei Patienten, die Medikamente einnehmen, die zu einem erworbenen IgA-Mangel führen.
Patienten mit Verdacht auf IgA-Mangel sollten ihre Immunglobulinspiegel messen lassen; die Diagnose wird durch einen Serum-IgA-Spiegel von < 7 mg/dl (< 70 mg/l, 0,4375 Mikromol/Liter) bei normalen IgG- und IgM-Spiegeln bestätigt (1). Die IgG-Antikörpertiter werden vor und nach der Verabreichung der Impfstoffantigene gemessen; die Patienten sollten einen normalen Anstieg der Antikörpertiter aufweisen (≥ 2-facher Titeranstieg nach 2–3 Wochen).
Eine Testung von Familienmitgliedern wird nicht empfohlen, weil die meisten Patienten mit niedrigem IgA keine klinisch signifikanten Manifestationen haben. Patienten, bei denen es in der Vergangenheit zu transfusionsbedingten Reaktionen gekommen ist, sollten jedoch auf IgA-Mangel getestet werden, insbesondere wenn sie ein Familienmitglied mit IgA-Mangel haben.
Diagnosehinweis
1. Bonilla FA, Khan DA, Ballas ZK, et al: Practice parameter for the diagnosis and management of primary immunodeficiency. J Allergy Clin Immunol 136(5):1186–205.e2078, 2015. doi:10.1016/j.jaci.2015.04.049
Behandlung von selektivem IgA-Mangel
Antibiotika je nach Bedarf für die Behandlung und in schweren Fällen zur Prophylaxe
Vermeidung von Blutprodukten, die IgA enthalten
Allergische Manifestationen werden behandelt. Antibiotika werden je nach Bedarf bei bakteriellen Infektionen der Ohren, der Nasennebenhöhlen, der Lunge, des Magen-Darm-Trakts oder des Urogenitaltrakts verabreicht. In schweren Fällen werden prophylaktisch Antibiotika verabreicht.
Da die Immunglobulin-Ersatztherapie hauptsächlich IgG und nur minimale Mengen an IgA enthält, profitieren Patienten mit IgA-Mangel nicht von ihr. Es besteht jedoch immer noch ein gewisses Risiko, dass Patienten gegen IgA sensibilisiert werden oder eine anaphylaktische Reaktion bei denjenigen ausgelöst wird, die zuvor Anti-IgA-Antikörper entwickelt haben. In seltenen Fällen, wenn Patienten keine Antikörperreaktion auf Impfstoffe zeigen und prophylaktische Antibiotika zur Verhinderung von Infektionen unwirksam sind, können speziell formulierte Immunglobulinpräparate, die extrem niedrige Werte von Immunglobulin A (IgA) enthalten, ausprobiert werden und können einigermaßen wirksam sein.
Blutprodukte, die IgA enthalten, werden bei Patienten mit IgA-Mangel vermieden, da IgA eine Anti-IgA-vermittelte anaphylaktische Reaktion auslösen kann. Falls eine Erythrozytentransfusion erforderlich wird, dürfen nur gewaschene komprimierte Erythrozyten verwendet werden. Wenn andere Blutbestandteile benötigt werden, sollten sie einen IgA-Mangel aufweisen, und die zellulären Bestandteile sollten gewaschen werden.
Patienten mit selektivem IgA-Mangel wird geraten, einen medizinischen Ausweis zu tragen, um eine versehentliche Verabreichung von Plasma oder Immunglobulinen zu verhindern, die zu Anaphylaxie führen könnte.
Prognose für selektiven IgA-Mangel
Einige Patienten mit IgA-Mangel entwickeln CVID im Laufe der Zeit; andere bessern sich spontan. Die Prognose wird schlechter, wenn sich eine Autoimmunerkrankung entwickelt.
Wichtige Punkte
Der selektive lgA-Mangel ist der häufigste primäre Immundefekt.
Die Patienten können asymptomatisch sein oder rezidivierende Infektionen oder Autoimmunerkrankungen haben; einige Patienten entwickeln im Laufe der Zeit CVID, wobei der selektive IgA-Mangel bei anderen Patienten jedoch spontan verschwindet.
Vermuten Sie eine selektive IgA-Defizienz, wenn Patienten anaphylaktische Reaktionen auf Transfusionen haben, Medikamente einnehmen, die zu einem erworbenen IgA-Mangel führen, oder rezidivierende Infektionen oder eine entsprechende Familienanamnese haben.
Bestätigen Sie die Diagnose durch Messung der Immunglobulinspiegel und Antikörpertiter nach der Verabreichung von Impfstoffen; ein IgA-Spiegel < 7 mg/dl (< 70 mg/l) sowie normale IgG- und IgM-Spiegel und Antikörpertiter sind diagnostisch.
Antibiotika werden je nach Bedarf und in schweren Fällen auch prophylaktisch verabreicht.
Vermeiden Sie es, Patienten Blutprodukte oder Immunglobuline zu geben, die mehr als minimale Mengen an IgA enthalten.
