ZAP-70-Mangel

VonJames Fernandez, MD, PhD, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine at Case Western Reserve University

Überprüft/überarbeitet Okt. 2024

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ZAP-70 (zeta-assoziiertes Protein 70) Mangel ist eine Immundefizienzstörung, bei der die T-Zell-Aktivierung durch einen Signalisierungsfehler beeinträchtigt ist. Die Diagnose erfolgt durch den Nachweis einer Lymphopenie, das Fehlen oder eine stark verminderte Anzahl von T-Zellen und durch eingeschränktes proliferatives Ansprechen der Lymphozyten auf Mitogene. Die definitive Behandlung ist die hämatopoetische Stammzelltransplantation.

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(Siehe auch Übersicht über Immunschwächestörungen und Annäherung an den Patienten mit einer Immunschwächestörung.)

ZAP-70-Mangel ist eine primäre Immunschwächekrankheit zu der ein zellulärer Immunitätsmängel gehören. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.

Das ZAP-70-Protein spielt eine wichtige Rolle für die T-Zell-Signaltransduktion und die T-Zell-Selektion im Thymus. Ein ZAP-70-Mangel führt zu Defekten der T-Zell-Aktivierung.

Patienten mit einem ZAP-70-Mangel erkranken im Kleinkindalter und während der frühen Kindheit an rezidivierenden Infektionen, die denen beim schweren kombinierten Immundefekt (SCID) ähneln; sie leben jedoch länger, und die Störung wird möglicherweise erst diagnostiziert, wenn sie einige Jahre alt sind.

Diagnose von ZAP-70-Mangel

Routinemäßiges Neugeborenen-Screening unter Verwendung des "T-cell receptor excision circle" (TREC)-Tests
Leukozytenzahl (WBC)
Mitogen- und Impfstoff-Antigen-Stimulation Assays
Serum-Immunglobulinspiegel
Durchflusszytometrie für T-Zellen und B-Zellen

Die Diagnose des Zeta-assoziierten Protein 70 (ZAP-70)-Mangels ähnelt der Diagnose des schweren kombinierten Immundefekts (SCID).

Ein Mangel an ZAP-70 kann bei älteren Kindern mit einer Vorgeschichte von wiederkehrenden Infektionen oder anderen charakteristischen Manifestationen vermutet werden. Ein Blutbild, inklusive der absoluten Leukozytenzahl und eines Differenzialblutbilds wird analysiert; Immunglobulin-Spiegel werden gemessen. Reaktionen auf Mitogene und Standard-Impfstoff-Antigene werden bestimmt, um die Funktion der Leukozyten und Antikörper zu ermitteln.

Die Erkrankung wird bei Patienten mit folgenden Erkrankungen betrachtet:

Lymphopenia
Eine geringe Anzahl von T-Zellen oder keine
Fehlende Lymphozytenproliferation als Antwort auf Mitogene

Weitere Tests können durchgeführt werden; sie umfassen eine Durchflusszytometrie, um die Anzahl von T-Zellen, B-Zellen und natürlichen Killerzellen festzustellen. Adenosin-Deaminase (ADA) und Purinnucleosidphosphorylase-Spiegel in Leukozyten, Erythrozyten und Fibroblasten werden gemessen.

Die Patienten haben normale, niedrige oder erhöhte Immunglobulinserumspiegel und eine normale oder erhöhte Zahl zirkulierender CD4-T-Zellen, aber im Wesentlichen keine CD8-T-Zellen.

Ihre CD4-T-Zellen reagieren nicht auf Mitogene oder allogene Zellen in vitro und bilden keine zytotoxischen CD8-T-Zellen. Im Gegensatz dazu ist die Aktivität der natürlichen Killerzellen, bei denen es sich meist um CD16- oder CD56-Zellen handelt, normal.

Eine Untersuchung von Familienmitgliedern kann in Betracht gezogen werden, wenn sie klinische Symptome aufweisen, die auf die Krankheit hindeuten.

Behandlung von ZAP-70-Mangel

Transplantation hämatopoetischer Stammzellen

Die Behandlung des ZAP-70-Mangels umfasst in der Regel die Infektionsprävention, das Management akuter Infektionen und den Ersatz fehlender Immunglobuline durch eine Immunglobulinsubstitutionstherapie.

Der ZAP-70-Mangel ist tödlich, wenn er nicht behandelt wird hämatopoetische Stammzelltransplantation, die potenziell kurativ ist.