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Systemische Sklerose

(Sklerodermie)

VonKinanah Yaseen, MD, Cleveland Clinic
Reviewed ByKaren McKoy, MD, MPH, Harvard Medical School
Überprüft/überarbeitet Nov. 2024 | Geändert Feb. 2025
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Systemische Sklerose ist eine seltene, chronische systemische rheumatische Erkrankung unbekannter Ursache, die durch diffuse Fibrose und Gefäßanomalien in der Haut, den Gelenken und den inneren Organen (insbesondere der Speiseröhre, dem unteren Gastrointestinaltrakt, den Lungen, dem Herzen und den Nieren) gekennzeichnet ist. Zu den häufigen Symptomen gehören Raynaud-Syndrom, Polyarthralgie, Dysphagie, Sodbrennen sowie Schwellungen und schließlich Hautverdickungen und Kontrakturen der Finger. Ein Befall von Lunge, Herz und Niere ist verantwortlich für die meisten Todesfälle. Die Diagnose ist klinisch, aber Labortests unterstützen die Diagnose und helfen bei der Prognose. Die spezifische Behandlung basiert auf den Symptomen und der spezifischen Organbeteiligung.

Systemische Sklerose tritt bei Frauen häufiger auf als bei Männern, wobei in einer systematischen Übersichtsarbeit von einer 5-fach höheren Prävalenz bei Frauen die Rede ist (1). Sie tritt am häufigsten in der 3. bis 5. Lebensdekade auf und ist bei Kindern selten.

Hinweis

  1. 1. Bairkdar M, Rossides M, Westerlind H, Hesselstrand R, Arkema EV, Holmqvist M. Incidence and prevalence of systemic sclerosis globally: a comprehensive systematic review and meta-analysis. Rheumatology (Oxford). 2021;60(7):3121-3133. doi:10.1093/rheumatology/keab190

Klassifikation der systemischen Sklerose

Systemische Sklerose wird klassifiziert als

  • Limitierte kutane systemische Sklerose (CREST-Syndrom)

  • Diffuse kutane systemische Sklerose

  • Systemische Sklerose ohne Sklerodermie

Bei limitierter systemischer Sklerose (CREST-Syndrom-Calcinosis-Cutis, Raynaud-Syndrom, Ösophagus-Motilitätsstörungen, Sklerodaktylie, Teleangiektasien) entwickeln Patienten Hautverdickungen im Gesicht und distal der Ellbogen und Knie und können auch an gastroösophagealer Refluxkrankheit leiden. Dieser Typ zeichnet sich durch eine langsame Progression aus und wird oft durch pulmonale Hypertonie kompliziert.

Bei diffuser kutaner systemischer Sklerose ist die Haut weiter proximal betroffen als bei Patienten mit begrenzter kutaner Erkrankung. Sie haben auch das Raynaud-Syndrom und gastrointestinale (GI) Komplikationen. Diese Untergruppe kann sich schnell entwickeln. Interstitielle Lungenerkrankung und Sklerodermie-Nieren-Krise sind die wichtigsten Komplikationen.

Bei der systemischen Sklerose sine Sklerodermie haben die Patienten systemische Sklerose-assoziierte Antikörper und viszerale Manifestationen der Erkrankung, jedoch keineHautverdickung.

Ätiologie der systemischen Sklerose

Immunologische Mechanismen und Heredität spielen eine ätiologische Rolle.

Systemische Sklerose-ähnliche Syndrome wurden mit Vinylchlorid, Bleomycin, Pentazocin, Epoxy und aromatischen Kohlenwasserstoffen, kontaminiertem Rapsöl oder l-Tryptophan auftreten.

Pathophysiology of Systemic Sclerosis

Die Pathophysiologie beinhaltet Gefäßschädigung und Fibroblastenaktivierung als wichtige Faktoren; Kollagen und weitere extrazelluläre Proteine werden in verschiedenen Geweben überproduziert.

Bei der systemischen Sklerose bildet die Haut vermehrt kompakte Kollagenfasern in der retikulären Dermis, es kommt zur Verdünnung der Epidermis, zum Verlust der Netzbefestigungen (epitheliale Fortsätze, die in das darunterliegende Bindegewebe hineinragen) und zur Atrophie der Hautanhangsgebilde. Es kann zur Akkumulation der T-Zellen und einer exzessiven Fibrose in den dermalen und subkutanen Schichten kommen. In der Nagelfalzregion dilatieren die Kapillarschleifen und es kommt zur Rarefizierung der mikrovaskulären Schleifen. In den Extremitäten entwickeln sich chronische Entzündungen und Fibrosen der Synovialmembran und Oberfläche sowie des periartikulären Weichteilgewebes.

Die Motilität des Ösophagus wird reduziert, der untere Ösophagussphinkter wird insuffizient; ein gastroösophagealer Reflux und sekundäre Strikturen können entstehen. Die intestinale muskuläre Schleimhaut degeneriert, hierdurch entstehen Pseudodivertikel in Kolon und Ileum. Weiterhin kann es zu einer interstitiellen und peribronchialen Fibrose oder Intimahyperplasie der Pulmonalarterien kommen, bei langanhaltender Entwicklung resultiert daraus eine pulmonale Hypertension. Im Herz können sich eine myokardiale Fibrose und Reizleitungsstörungen entwickeln. In der Niere führt eine Intimahyperplasie der interlobären und Bogenarterien zur renalen Ischämie und Hypertonie.

Die systemische Sklerose variiert in Schweregrad und Progression, von generalisierter Hautverdickung mit rasch fortschreitender und oft tödlicher viszeraler Beteiligung (diffuse kutane systemische Sklerose) bis hin zu isolierter Hautbeteiligung (oft nur die Finger und das Gesicht) und langsamer Progression (oft über mehrere Jahrzehnte). Die letztere Form wird als limitierte kutane systemische Sklerose einschließlich CREST-Syndrom bezeichnet. Darüber hinaus kann die systemische Sklerose mit anderen systemischen rheumatischen Erkrankungen überlappen – z.B. Sklerodermatomyositis (straffe Haut und Muskelschwäche, die von idiopathischer entzündlicher Myopathie nicht zu unterscheiden ist) und gemischte Bindegewebekrankheit.

Symptome und Beschwerden der systemischen Sklerose

Die häufigsten Anfangssymptome und Anzeichen einer systemischen Sklerose sind das Raynaud-Syndrom und die schleichende Schwellung der distalen Extremitäten (geschwollene Finger) mit allmählicher Verdickung der Haut an den Fingern. oft auch mit Polyarthralgien. Gelegentlich stellen gastrointestinale oder Atemwegssymptome wie Sodbrennen und Dysphagie bzw. Dyspnoe den Erstbefund dar.

Haut- und Nagelmanifestationen

Die Hautschwellung tritt symmetrisch auf und schreitet zur Induration fort. Sie kann auf die Finger (Sklerodaktylie) und die Hände beschränkt sein oder nahezu den ganzen Körper betreffen. Die Haut wird schließlich straff, glänzend und hypopigmentiert oder hyperpigmentiert; das Gesicht wird maskenhaft, mit einer kleinen, spitzen Nase und einem fischmaulartigen Aussehen. Telangiektasien können an den Fingern, der Brust, dem Gesicht, den Lippen und der Zunge auftreten. Bei einigen Patienten kann sich die Haut jedoch nach einigen Jahren in unterschiedlichem Maße wieder erweichen.

Subkutane Verkalkungen können sich am häufigsten an den Fingerkuppen und über Knochenvorsprüngen entwickeln.

Digitale Ulzerationen sind häufig v. a. an den Fingerkuppen sowie über den Fingergelenken und über kalzifizierten Knoten.

Zahnfleischerkrankungen und Parodontitis sind häufig, ebenso wie Alopezie.

Kapillarmikroskopisch lassen sich abnorme kapilläre und mikrovaskuläre Schlingen im Nagelbett erkennen.

Hautmanifestationen der systemischen Sklerose
Systemische Sklerose der Hand
Systemische Sklerose der Hand

Dieses Foto zeigt ein spätes Stadium glänzender und verdickter Haut mit Auslöschung der normalen Markierungen aufgrund von Straffheit, Sklerodaktylie genannt.

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By permission of the publisher. From Pandya A: Gastroenterology and Hepatology: Stomach and Duodenum. Herausgegeben von M. Feldman. Philadelphia, Current Medicine, 1996.

Systemische Sklerose des Brustkorbs und der Schultern
Systemische Sklerose des Brustkorbs und der Schultern

Auf diesem Foto erstreckt sich die straffe, gespannte Haut über den gesamten Brustbereich und beidseitig über die Schultern, was zu einem Verlust des Bewegungsumfangs der Schultern führt.

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By permission of the publisher. From Marder W, Lath V, Crofford L, Lowe L, McCune WJ: Atlas of Rheumatology. Edited by G Hunder. Philadelphia, Current Medicine, 2005.

Systemische Sklerose des Fußes
Systemische Sklerose des Fußes

Auf diesem Foto hat die Verhärtung und Straffung der Haut dazu geführt, dass sich die Zehen in sich selbst einrollen.

DR P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY

Systemische Sklerose
Systemische Sklerose

Dieses Foto zeigt straffe, feste, glänzende Haut am Unterarm eines Patienten mit systemischer Sklerose.

Photo courtesy of Karen McKoy, MD.

Gelenkmanifestationen

Als Gelenkmanifestationen können sich Polyarthralgien oder eine milde Arthritis entwickeln, Beugekontrakturen entstehen v. a. an Fingern, Handgelenken und Ellbogen.

Es entwickeln sich knirschende Reibegeräusche über Gelenken, Sehnenscheiden und großen Schleimbeuteln.

Gastrointestinale Manifestationen

Bei den meisten Patienten tritt eine Ösophagusmotilitätsstörung als häufigste viszerale Manifestation auf, vorher bemerkt der Patient bereits eine (meist retrosternale) Dysphagie. Durch Säurereflux kommt es zu Sodbrennen und Strikturen, bei einem Drittel entwickelt sich ein Barrett-Ösophagus, der zu Komplikationen (z. B. Adenokarzinom) prädisponiert.

Hypomotilität des Dünndarms verursacht Darm-Pseudo-Obstruktion und bakterielle Überwucherung, die zu Malabsorption führen kann. Durch die geschädigte Darmwand kann Luft austreten und röntgenologisch sichtbar werden (Pneumatosis intestinalis). Das Hindurchtreten von Darminhalt in die Bauchhöhle kann eine Peritonitis verursachen. Es können sich unverwechselbare weitmundige Pseudodivertikel im Kolon bilden.

Primäre biliäre Cholangitis kann bei Patienten mit limitierter systemischer Sklerose (CREST-Syndrom) auftreten.

Kardiopulmonale Manifestationen

Die Lungenbeteiligung schreitet generell weitgehend unbemerkt mit einer großen individuellen Variabilität fort, stellt aber eine häufige Todesursache dar. Lungenfibrose und interstitielle Lungenerkrankung sind häufig und können den Gasaustausch beeinträchtigen, was zu Belastungsdyspnoe und restriktiver Erkrankung mit eventuellem Lungenversagen führen kann. Auch eine akute Alveolitis (die ggf. gut auf Therapie anspricht) kann auftreten. Die ösophageale Funktionsstörung kann eine Aspirationspneumonie zur Folge haben.

Mit schlechten Prognosen sind die pulmonale Hypertonie und die Herzinsuffizienz verbunden. Schließlich sind als weitere Manifestationen eine Perikarditis mit Erguss, eine Pleuritis und kardiale Arrhythmien möglich.

Renale Manifestationen

Schwere, oft plötzliche einsetzende Nierenerkrankungen (Sklerodermie-Nierenkrise) können auftreten, am häufigsten in den ersten 4 bis 5 Jahren bei Patienten, die in der Regel eine diffuse kutane Sklerodermie und den RNA-Polymerase-III-Antikörper haben. Sie kündigt sich in oft durch eine plötzliche, schwere Hypertonie mit Hinweisen auf eine thrombotische mikroangiopathische Anämie an. Sie kann auch ohne akuten Bluthochdruck oder bei systemischer Sklerose ohne Sklerodermie auftreten, sodass ein klinischer Verdacht erforderlich ist, um die Diagnose zu stellen.

Die Verwendung von Kortikosteroiden ist ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Sklerodermie-Nierenkrise.

Diagnose der systemischen Sklerose

  • Antikörpertest

  • Klinische Kriterien

Systemische Sklerose sollte bei Patienten mit Raynaud-Syndrom, typischen muskuloskeletalen und kutanen Manifestationen, oder ungeklärter Dysphagie, Malabsorption, Lungenfibrose, pulmonaler Hypertonie oder Kardiomyopathien in Betracht gezogen werden. Die Diagnose einer systemischen Sklerose ohne Sklerodermie sollte bei Patienten mit unerklärlichen viszeralen Befunden (z. B. pulmonale Hypertonie) in Betracht gezogen werden. Die Diagnose der systemischen Sklerose kann bei Patienten mit einer Kombination klassischer Manifestationen offensichtlich sein, wie dem Raynaud-Syndrom (mit abnormalen Kapillarfunden an den Nagelfalzen), Dysphagie und verdickter Haut. Bei einigen Patienten kann die Diagnose jedoch nicht klinisch gestellt werden; bestätigende Labortests können die Wahrscheinlichkeit der Erkrankung erhöhen, aber das Fehlen einiger Labor- und körperlicher Befunde schließt sie nicht aus.

Antikörpertest

Der kostengünstigste Weg, um auf Antikörper zu testen, besteht darin, zuerst auf antinukleäre Antikörper (ANA), Anti-Scl-70, Antizentromer-Antikörper und Anti-U3-RNP-Antikörper zu testen; wenn die Ergebnisse negativ sind, sollten weitere Antikörpertests basierend auf den klinischen Manifestationen in Betracht gezogen werden.

Positive antinukleäre Antikörper (AntANA), oft mit antinukleolärem Muster, finden sich bei 90% der Patienten.

Antizentromer-Antikörper kommen im Serum eines hohen Anteils von Patienten mit begrenzter kutaner Erkrankung vor, sind jedoch nicht spezifisch.

Anti-Scl-70-Antikörper (Topoisomerase I) sind bei Patienten mit diffuser kutaner systemischer Sklerose wahrscheinlicher als bei Patienten mit begrenzter kutaner Erkrankung.

Der Anti-RNA-Polymerase-III-Antikörper ist mit diffuser kutaner systemischer Sklerose, Sklerodermie-Nierenkrise und Krebs assoziiert.

Der Anti-U3-RNP-(Fibrillarin)-Antikörper ist ebenfalls mit diffuser Erkrankung assoziiert.

Anti-Th/To-Antikörper werden mit begrenzter Krankheit, interstitieller Lungenerkrankung und pulmonaler arterieller Hypertonie in Verbindung gebracht.

Anti-PM-Scl-Antikörper können bei Patienten mit Myositis, Kalzinose und interstitieller Lungenerkrankung vorhanden sein und haben eine günstigere Prognose (1).

Klinische Kriterien

Um die Diagnosestellung zu erleichtern, können Kliniker auch das American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism's (EULAR) classification criteria for systemic sclerosis konsultieren.

Die ACR/EULAR-Kriterien für systemische Sklerose umfassen die folgenden Merkmale:

  • Hautverdickung der Finger beider Hände

  • Fingerspitzenläsionen (z. B. Geschwüre, Pitting-Narben)

  • Teleangiektasie

  • Abnormale Nagelfalzkapillaren (z. B. ektatische Blutgefäße, Dropout-Areale) bei der Kapillaroskopie-Untersuchung (z. B. mit einem Ophthalmoskop oder Seziermikroskop gesehen)

  • Pulmonale arterielle Hypertonie und/oder interstitielle Lungenerkrankung

  • Raynaud-Phänomen

  • Systemische Sklerose-verwandte Autoantikörper (Anti-Coenzym, Anti-Scl-70, Anti-RNA-Polymerase III)

Diese Kriterien werden in einigen Fällen nach Teilkriterien gewichtet und addiert, um eine Punktzahl zu erzeugen. Werte oberhalb einer bestimmten Schwelle werden als bestimmte systemische Sklerose klassifiziert.

Im Rahmen der Basisuntersuchung werden Lungenfunktionstests, eine hochauflösende Thorax-CT (in Rücken- und Bauchlage, um sicherzustellen, dass frühe Veränderungen nicht auf Atelektase zurückzuführen sind) und eine Echokardiographie durchgeführt, um die kardiopulmonale Beteiligung (interstitielle Lungenerkrankung und/oder pulmonale Hypertonie) und den Schweregrad der Erkrankung zu dokumentieren. Die Erstuntersuchung ist auch bei Patienten indiziert, die nicht über Dyspnoe, Husten oder Belastungsunverträglichkeiten berichten. Danach sollten alle 1–2 Jahre eine Echokardiographie und Lungenfunktionstests durchgeführt werden.

Diagnosehinweis

  1. 1. Lazzaroni MG, Marasco E, Campochiaro C, et al. The clinical phenotype of systemic sclerosis patients with anti-PM/Scl antibodies: results from the EUSTAR cohort. Rheumatology (Oxford). 2021;60(11):5028-5041. doi:10.1093/rheumatology/keab152

Behandlung der systemischen Sklerose

  • Behandlung, die auf Symptome und betroffene Organe abzielt

Kein einzelnes Medikament beeinflusst den natürlichen Verlauf der systemischen Sklerose insgesamt signifikant, aber verschiedene Medikamente sind von Wert für die Behandlung spezifischer Symptome oder beteiligter Organsysteme.

Kortikosteroide prädisponieren Patienten für eine Sklerodermie-Nierenkrise und sollten daher vermieden werden (1).

Haut- und Gelenkmanifestationen

Es gibt keine endgültige Behandlung, die bei einer Hautbeteiligung hilft. Allerdings haben Methotrexat, Mycophenolatmofetil, Tocilizumab, Rituximab, i.v. Immunglobulin und Cyclophosphamid alle einen bescheidenen Nutzen gezeigt. (2).

Keine Behandlung hat einen klaren Nutzen bei der Behandlung von Kalzinose. Verschiedene Wirkstoffe wie Warfarin, Hydroxychloroquin, Heparin und Colchicin wurden untersucht, haben aber keine vielversprechenden Ergebnisse erbracht. Die Injektion von Natriumthiosulfat in die Läsion kann jedoch ebenso eingesetzt werden wie die chirurgische Entfernung großer Läsionen, die die Gelenkfunktion beeinträchtigen oder für den Patienten kosmetisch störend sind.

Eine Lasertherapie kann bei Teleangiektasien, die für den Patienten kosmetisch störend sind, hilfreich sein, aber die Rezidivrate ist hoch.

Es gibt Hinweise darauf, dass die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation bei früher diffuser kutaner systemischer Sklerose die Überlebensrate nach dem ersten Jahr stärker erhöht als IV-Cyclophosphamid; jedoch war die Mortalität im ersten Jahr höher (3). Die hohe Sterblichkeitsrate hat die Anwendung eingeschränkt, die im Allgemeinen auf spezialisierte Zentren beschränkt ist.

Eine Physiotherapie kann die Muskelkraft erhalten, jedoch nicht die Gelenkkontrakturen verhindern.

Gastrointestinale Manifestationen

Die Reflux-Ösophagitis wird durch häufige kleine Fütterungen, hochdosierte Protonenpumpenhemmer, Schlaf mit erhöhtem Bettkopf und nicht in Rückenlage innerhalb von 3 Stunden nach der letzten Mahlzeit gelindert.

Bei ösophagealen Strikturen müssen von Zeit zu Zeit Dilatationen durchgeführt werden; bei einem therapierefraktären gastroösophagealen Reflux ist möglicherweise eine Magenplastik erforderlich.

Die Patienten müssen möglicherweise mit Antibiotika behandelt werden, um die Symptome der bakteriellen Überbesiedelung des Dünndarms wie Aufgeblähtsein, Flatulenzen und Durchfall.

Kardiopulmonale Manifestationen

Mycophenolatmofetil ist ein wirksames Mittel zur Behandlung der Sklerodermie-assoziierten interstitiellen Lungenerkrankung (4). Es wurde mit Cyclophosphamid verglichen und erwies sich als ebenso wirksam und besser verträglich (4).

Der Anti-IL-6-Blocker Tocilizumab bewahrt nachweislich die Lungenfunktion bei Sklerodermie-assoziierter interstitieller Lungenerkrankung und entwickelt sich zu einer Alternative zu Mycophenolatmofetil, insbesondere wenn Polyarthritis ein vorherrschendes Merkmal ist (5).

Es wurde gezeigt, dass das antifibrotische Mittel Nintedanib die Rate des Lungenfunktionsverlusts bei sklerodermieassoziierter interstitieller Lungenerkrankung verlangsamt und zur immunsuppressiven Therapie bei Patienten hinzugefügt werden kann, deren Krankheit trotz angemessener immunsuppressiver Behandlung fortschreitet (6).

Rituximab wird für die Behandlung der mit Bindegewebserkrankungen verbundenen interstitiellen Lungenerkrankung evaluiert und könnte wirksam sein (7). Azathioprin kann auch bei interstitieller Lungenerkrankung helfen.

Auch erfolgreiche Lungentransplantationen wurden berichtet (8).

Epoprostenol (Prostacyclin) und Bosentan werden bei pulmonaler Hypertonie eingesetzt.

Kalziumkanalblocker, wie z. B. langwirksames orales Nifedipin (z. B. 30 bis 120 mg pro Tag), können das Raynaud-Syndrom lindern, können aber den Magenreflux verschlimmern. Bosentan, Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil sind andere Alternativen beim schweren Raynaud-Syndrom. Patienten sollten sich warm anziehen, Handschuhe tragen und ihren Kopf warm halten. Prostaglandin E 1 (Alprostadil) oder Prostacyclin IV oder auch Sympathikusblocker kommen bei schwerer digitalen Ischämie zur Anwendung. Die Behandlung der überlagernden Infektion ist notwendig, um die Heilung digitaler Ulzera zu erleichtern.

Renale Manifestationen

Bei einer akuten renalen Krise, einem medizinischen Notfall, kann der schnelle Einsatz von Angiotensin-konvertierendes Enzym-Inhibitoren die Überlebensrate dramatisch verbessern (9), Die Mortalitätsrate bei der Sklerodermie-Nierenkrise bleibt hoch, aber die Krise ist oft reversibel, wenn die Behandlung schnell erfolgt.

Eine temporäre oder langfristige Dialyse kann erforderlich sein.

Die Nierentransplantation ist eine praktikable Option bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz.

Literatur zur Behandlung

  1. 1. Steen VD, Medsger TA Jr. Case-control study of corticosteroids and other drugs that either precipitate or protect from the development of scleroderma renal crisis. Arthritis Rheum. 1998;41(9):1613-1619. doi:10.1002/1529-0131(199809)41:9<1613::AID-ART11>3.0.CO;2-O

  2. 2. Jerjen R, Nikpour M, Krieg T, Denton CP, Saracino AM. Systemic sclerosis in adults. Part II: management and therapeutics. J Am Acad Dermatol. 2022;87(5):957-978. doi:10.1016/j.jaad.2021.10.066

  3. 3. van Laar JM, Farge D, Sont JK, et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: A randomized clinical trial. JAMA. 2014;311(24):2490–2498. doi:10.1001/jama.2014.6368

  4. 4. Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, et al. Mycophenolate mofetil versus oral cyclophosphamide in scleroderma-related interstitial lung disease (SLS II): A randomised controlled, double-blind, parallel group trial. Lancet Respir Med. 2016;4(9):708–719. doi:10.1016/S2213-2600(16)30152-7

  5. 5. Roofeh D, Lin CJF, Goldin J, et al. Tocilizumab prevents progression of early systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. Arthritis Rheumatol. 2021;73(7):1301-1310. doi:10.1002/art.41668

  6. 6. Distler O, Highland KB, Gahlemann M, et al. Nintedanib for systemic sclerosis-associated interstitial lung disease. N Engl J Med. 2016;380(26):2518-2528. doi:10.1056/NEJMoa1903076

  7. 7. Maher TM, Tudor VA, Saunders P, et al. Rituximab versus intravenous cyclophosphamide in patients with connective tissue disease-associated interstitial lung disease in the UK (RECITAL): a double-blind, double-dummy, randomised, controlled, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2023;11(1):45-54. doi:10.1016/S2213-2600(22)00359-9

  8. 8. Pradère P, Tudorache I, Magnusson J, et al. Lung transplantation for scleroderma lung disease: An international, multicenter, observational cohort study. J Heart Lung Transplant. 2018;37(7):903-911. doi:10.1016/j.healun.2018.03.003

  9. 9. Steen VD, Costantino JP, Shapiro AP, Medsger TA Jr. Outcome of renal crisis in systemic sclerosis: relation to availability of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. Ann Intern Med. 1990;113(5):352-357. doi:10.7326/0003-4819-113-5-352

Prognose für systemische Sklerose

In einer Kohortenstudie betrug die 10-Jahres-Überlebensrate 92 % bei limitierter kutaner systemischer Sklerose und 65 % bei diffuser kutaner systemischer Sklerose (1). Zu den Prädiktoren für eine frühe Mortalität gehören männliches Geschlecht, spätes Auftreten, diffuse Erkrankung, pulmonal-arterielle Hypertonie und Nierenkrise (2). Der Verlauf hängt von der Art der Erkrankung (diffus vs. limitiert) und der Antikörperprofilierung ab, kann aber unvorhersehbar sein. Patienten mit diffuser kutaner Erkrankung neigen zu einem aggressiveren klinischen Verlauf und entwickeln schließlich viszerale Komplikationen (in der Regel innerhalb der ersten 3 bis 5 Jahre), die, wenn sie schwerwiegend sind, zum Tod führen können. Eine Herzinsuffizienz kann unbehandelbar sein. Eine ventrikuläre Ektopie erhöht das Risiko für einen plötzlichen Herztod, selbst wenn sie asymptomatisch ist.

Patienten mit limitierter kutaner systemischer Sklerose (CREST-Syndrom—Calcinosis cutis, Raynaud-Syndrom, Ösophagus-Motilitätsstörung, Sklerodaktylie, Teleangiektasien) können über lange Zeiträume eine nicht progressive Erkrankung haben; viszerale Veränderungen (z. B. pulmonale Hypertonie durch Gefäßerkrankungen der Lunge, eine besondere Form der biliären Zirrhose) entwickeln sich schließlich, aber der Verlauf ist oft bemerkenswert benigne.

Literatur zur Prognose

  1. 1. Al-Dhaher FF, Pope JE, Ouimet JM. Determinants of morbidity and mortality of systemic sclerosis in Canada. Semin Arthritis Rheum. 2010;39(4):269-277. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.06.002

  2. 2. Hao Y, Hudson M, Baron M, et al. Early mortality in a multinational systemic sclerosis inception cohort. Arthritis Rheumatol. 2017;69(5):1067–1077. doi:10.1002/art.40027

Wichtige Punkte

  • Zu den wichtigsten Befunden der systemischen Sklerose gehören Haut- und Gelenksveränderungen, das Raynaud-Syndrom und Ösophagusveränderungen, aber lebensbedrohliche Erscheinungen können auch Organe wie die Lunge, das Herz oder die Nieren betreffen.

  • An eine SSc ist bei Patienten mit Raynaud-Syndrom, typischen muskuloskeletalen und kutanen Manifestationen, unklarer Dysphagie, Malabsorption, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonaler Hypertonie, Kardiomyopathien oder Leitungsstörungen zu denken.

  • Test auf ANA, Scl-70 (Topoisomerase I), Antizentromere und Anti-U3-RNP-Antikörper.

  • Da es keine klare krankheitsmodifizierende Therapie gibt, ist die Behandlung auf beteiligte Organe ausgerichtet.