الاستشارة الجينية والاختبارات الجينية قبل الحمل

تحدث الشذوذات الصبغية، والتي يشتمل الكثير منها على زيادة عدد الصبغيات أو بنيتها، عند حوالى 1 من أصل كل 200 ولادة حية في الولايات المتحدة.قد تكون الشذوذات الصبغية مميتة للجنين، ومن الشائع العثور عليها في الجنين عندما ينتهي الحمل بالإجهاض أو ولادة جنين ميت.مُتلازمة داون (تثلث الصبغي 21) هي الشذوذ الصبغي الأكثر شيوعًا عند الأطفال الذين يولدون على قيد الحياة.

هناك العديد من العوامل التي تزيد من خطر إنجاب طفل مُصاب بشذوذ صبغي:

• عمر المرأة: يزداد خطر إنجاب طفل مُصاب بمتلازمة داون مع زيادة عمر المرأة—بشكل تدريجي ابتداءً من عمر 35.يبلغ احتمال إنجاب طفل مُصاب بمتلازمة داون حوالى 1 من كل 590 حالة بعمر 35 سنة وحالة من كل 100 حالة بعمر 35 سنة أو بعد.

• عمر الأب: إذا كان عمر الرجل يزيد عن 50 عامًا، فقد يكون الخطر أكبر للإصابة ببعض أنواع الشذوذات الجينية عند الجنين.

• التاريخ العائلي: إن وجود قصة سابقة لإنجاب أطفال مصابين بشذوذات صبغية يزيد من هذا الخطر.إذا كان لدى الزوجين طفل واحد يعاني من الشكل الأكثر شيوعًا من متلازمة داون، فإن الخطر يكون أعلى بالنسبة لحالات الحمل المستقبلية.

• العيوب الولادية عند الأطفال السابقين: إن إنجاب طفل مُصاب بعيب ولادي أو ولادة طفل ميت - حتى مع عدم التأكد ما إذا كانت لديه شذوذات صبغية أم لا- يزيد من خطر إنجاب طفل مُصاب بشذوذات صبغية.يُعاني حوالى 15% من الأطفال المولودين بعيوب خلقية وحوالى 8 إلى 16% من الأطفال الذين يولودون ميتين بدون وجود مشاكل ظاهرية لديهم من شذوذات صبغية.

• حالات الإجهاض السابقة: تشير التقديرات إلى أن الشذوذات الصبغية تكون السبب في 50 إلى 80٪ من جميع حالات الإجهاض في الثلث الأول من الحمل.عادةً ما تنجم حالات الإجهاض هذه عن شذوذات جينية عفوية.إذا عانت أمرأة من حالتي إسقاط أو أكثر، فينبغي تحليل صبغيات الوالدين المستقبليين للتحري عن أي تشوهات عددية أو بنيوية فيها قبل محاولة إنجاب طفل آخر.

• الشذوذات الصبغية عند الزوجين: يمكن في حالات نادرة أن تكون لدى الزوجين شذوذات صبغية بُنيوية تزيد من خطر إنجاب طفل مُصاب بشذوذات مشابهة.يمكن للشذوذات الصبغية لدى أحد الأبوين أو كليهما أن تزيد من خطر حدوثها عند الطفل، حتى وإن كان الأبوين يتمتعان بصحة جيدة بدون أية علامات جسدية على شذوذات جينية.

لا يمكن الكشف عن بعض التشوهات الصبغية إلا من خلال الاختبارات المتخصصة.تكون معظم تلك الشذوذات الصبغية دقيقة جدًا، بحيث لا يمكن رؤيتها بالمجهر، ولذلك تُسمى أحيانًا بالشذوذات تحت المجهرية (أو ضروب من تعدد النسخ copy-number variants).على سبيل المثال، قد يكون هناك جزء صغير جدًا مفقود من الصبغي (يُسمى خَبن ميكروي microdeletion)، أو قد يكون في الصبغي جزء إضافي صغير جدًا (تضاعف الجين الميكروي microduplication).تكون هذه الأنواع من الشذوذات تحت المجهرية موجودة لدى حوالى 6٪ من الأطفال الذين يعانون من عيوب خلقية.يمكن لاختبارات يُطلق عليها اسم المصفوفة الصبغية الميكروية (chromosomal microarray) أن تكتشف الأخبان الميكروية أو التضاعفات الجينية الميكروية.قد يقترح الأطباء إجراء اختبارات المصفوفة الصبغية الميكروية قبل الولادة في حالات خاصة، كما في حالة الاشتباه بعيوب خلقية عند الجنين.

في اضطرابات الجين المفرد، يكون الخلل في أحد زوجي الجينات فقط.قد يُصاب الجين بطفرة، تؤثر في وظيفته الطبيعية، وقد تؤدي للإصابة بمرض أو عيب ولادي.يعتمد خطر الإصابة بمثل هذه الاضطرابات على ما إذا كان حدوث الاضطراب يستلزم وجود الطفرة الجينية في صبغي واحد من زوج الصبغيات (مثل جينة سائدة) أو يستلزم وجود الطفرة في كلا الصبغيين (مثل جينة متنحية).(انظر أيضًا وراثةُ اضطراباتِ الجينات المُفرَدة.)

كما يعتمد الخطر أيضًا على ما إذا كانت الجينة متوضعة على الصبغي X.يوجد عند الإنسان 23 شفعًا من الصبغيات في الحالة الطبيعية.يُحدد واحدٌ من تلك الأزواج الصبغية جنس الإنسان (الصبغيان الجنسيان X و Y).في حين يُطلق على بقية الصبغيات اسم الصبغيات الجسدية.يكون لدى النساء صبغيان من النوع X، في حين يكون لدى الرجال صبغي من النوع X وصبغي آخر من النوع Y.إذا كانت الطفرة الجينية متوضعة على الصبغي X، فيُسمى الاضطراب مرتبطًا بالصبغي X (مرتبط بالجنس).

إذا ورث الذكور جينة معيبة لاضطراب مرتبط بالصبغي الجنسي X، فسوف يُصابون بالاضطراب حتى وإن كانت الجينة متنحية وذلك لأنهم يمتلكون نسخة واحدة من الصبغي X وتحمل الجينة المعيبة.أي أنهم لا يمتلكون نسخة طبيعية من الصبغي X لكي تقهر الجينة المعيبة الموجودة على النسخة المصابة من الصبغي.وإذا ورث الجنين الذكر جينة سائدة مرتبطة بالصبغي الجنسي X، فعادةً ما ينتهي الحمل بالإجهاض.

ولكن، لا بد للإناث من أن يرثن جينين غير طبيعيَّين للإصابة باضطراب مرتبط بالصبغي الجنسي إذا كانت الجينة متنحية.إذا كانت الجينة الشاذة سائدة، فتحتاج الإصابة بهذا الداء إلى جينة واحدة فقط للاضطراب (من أحد الوالدين).

في حال وجود صلة قرابة بين الزوجين، فسوف يزداد احتمال حدوث نفس الطفرة في واحدة أو أكثر من الجينات المُسببة للاضطرابات الجسدية المُتنحية.وبالتالي، سوف يزداد خطر الإصابة بمثل هذه الاضطرابات.

عيوب الأنبوب العصبي هي عيوب ولادية في الدماغ أو الحبل الشوكي.ينمو الدماغ والحبل الشوكي من الجزء الجنيني المُسمَّى بالأنبوب العصبي.من الأمثلة على ذلك السنسنة المشقوقة (spina bifida، حيث لا ينغلق العمود الفقري بشكل كامل، وبالتالي قد ينكشف الحبل الشوكي) وانعدام الدماغ (anencephaly، حيث يكون جزء من الدماغ والجمجمة مفقودًا).بالنسبة لمعظم هذه العيوب، فإن السبب هو مزيج من الجينات غير الطبيعية وعوامل أخرى.تتضمن العوامل الأخرى كلاً من:

• التاريخ العائلي: يزداد خطر إنجاب طفل مُصاب بعيب في الأنبوب العصبي في حال وجود تاريخ عائلي لمثل هذه العيوب.في حال كان أي من الوالدين المستقبليين قد سبق له إنجاب طفل مُصاب بالسنسنة المشقوقة أو انعدام الدماغ، فإن خطر إنجاب طفل آخر مصاب بأحد هذين العيبين يكون أعلى.ويزداد هذا الخطر على نحو أكبر إذا كان للوالدين طفلان مصابان بأحد هذه العيوب.

• عوز الفولات: قد يزداد خطر عيوب الأنبوب العصبي إذا كان النظام الغذائي فقيرًا بفيتامين الفولات.يمكن لحمض الفوليك (الفولات) أن تساعد على الوقاية من عيوب الأنبوب العصبي.لذلك يوصى الآن بتناول مكملات حمض الفوليك يوميًا بشكل روتيني للنساء الحوامل أو اللاتي يخططن للحمل.كما تجري إضافة الفولات إلى المكملات الفيتامينية التي تُعطى قبل الولادة.

ينجم عدد قليل من عيوب الأنبوب العصبي عن شذوذات وراثية في جينة واحدة، أو عن شذوذات صبغية، أو عن التعرض لأدوية أو مواد كيميائية محددة.

يُنصح بإجراء تشخيص قبل ولادي عن طريق بزل السلى والتصوير بالأمواج فوق الصوتية لجميع النساء اللواتي يواجهن خطرًا يبلغ 1% أو أكثر لإنجاب طفل مُصاب بعيوب الأنبوب العصبي.

يمكن لبعض العيوب الولادية، مثل شق الشفة أو قبة الحنك أن تنجم عن شذوذات في واحد أو أكثر من الجينات بالإضافة إلى التعرض لعوامل أخرى، مثل المواد في البيئة المحيطة.وبهذا، فإن الجينات الشاذة تجعل الجنين أكثر عرضة للإصابة بعيوب ولادية، إلا أن العيب الولادي عادةً ما لا يحدث إلا في حال تعرض الجنين لمواد محددة، مثل أنواع محددة من العقاقير غير المشروعة أو الكحول.وإن العديد من العيوب الولادية، مثل تشوهات القلب، تُورَّث بهذه الطريقة.