Нарушения обмена тирозина

Транзиторная незрелость метаболических ферментов, в частности диоксигеназы 4-гидроксифенилпировиноградной кислоты, иногда приводит к повышению уровней тирозина в плазме (как правило, у недоношенных детей, особенно получающих диету с высоким содержанием белка); метаболиты могут выявляться при рутинном неонатальном скрининге на фенилкетонурию (ФКУ).

Большинство младенцев симптомов не имеют, но у некоторых возникают вялость и плохой аппетит.

Тирозинемия отличается от ФКУ повышенным уровнем тирозина плазмы.

В большинстве случаев проходит спонтанно. Пациентам с симптомами нужно ограничивать потребление тирозина (2 г/кг/день) и давать витамин С по 200–400 мг перорально 1 раз в день.

Это расстройство имеет аутосомно-рецессивным тип наследования и обусловлено дефицитом фумарилацетоацетата гидроксилазы – фермента, играющего важную роль в метаболизме тирозина.

Заболевание может проявляться острой печеночной недостаточностью в неонатальный период или как безболезненный субклинический гепатит, болезненные периферические нейропатии и расстройства почечных канальцев (например, нормальный метаболический ацидоз с анионным промежутком, гипофосфатемия, витамин D-резистентный рахит) у детей более старшего возраста. У детей, которые не умирают от ассоциированной печеночной недостаточности в младенчестве, имеется значительный риск развития рака печени.

Диагноз тирозинемии I типа предполагается на основании повышенных уровней тирозина в плазме; это подтверждается генетическом тестированием или высоким уровнем сукцинилацетона в плазме или моче и низкой активностью гидроксилазы фумарилацетоацетата в клетках крови или в образцах печени при биопсии. Лечение нитизонином (NTBC) эффективно при эпизодах обострения и замедляет прогрессирование.

Рекомендуется диета с низким потреблением фенилаланина и тирозина. Трансплантация печени эффективна.

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом тирозин трансаминазы.

Накопление тирозина вызывает образование язв на коже и роговице. Вторичное повышение уровня фенилаланина, хотя и незначительное, без лечения может привести к психоневрологическим расстройствам.

Диагноз тирозинемии II типа ставится на основании повышенного тирозина в плазме, отсутствия сукцинилацетона в плазме или моче и генетическое тестирование; измерения сниженной активности фермента при биопсии печени обычно не требуется.

Это заболевание легко лечится легким или умеренным ограничением фенилаланина и тирозина в диете.

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное дефицитом оксидазы гомогентизиновой кислоты; продукты окисления гомогентизиновой кислоты накапливаются в темнеющей коже и кристаллизуются в суставах.

Состояние обычно диагностируется у взрослых и обусловливает темную пигментацию кожи (охроноз) и артрит. Моча становится темной при контакте с воздухом из-за продуктов окисления гомогентизиновой кислоты. Диагностика алкаптонурии состоит в нахождении повышенных уровней гомогентизиновой кислоты в моче (> 4-8 г/24 часа).

Нет эффективного лечения алкаптонурии, но пероральный прием аскорбиновой кислоты по 1 г перорально 1 раз в день может уменьшить осаждение пигмента путем увеличения почечной экскреции гомогентизиновой кислоты.

Дефицит тирозиназы приводит к отсутствию пигментации в коже и сетчатке, в результате чего значительно повышается риск развития рака кожи и потери зрения. Часто выявляют нистагм, светобоязнь является общим признаком.