- Наследственные заболевания обмена веществ Введение
- Подходы к лечению пациентов с подозрением на наличие наследственного заболевания обмена веществ
- Расстройства митохондриального окислительного фосфорилирования
- Пероксисомальные расстройства
- Обзор нарушений метаболизма аминокислот и органических кислот (Overview of Amino Acid and Organic Acid Metabolism Disorders)
- Нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью
- Болезнь Хартнупа
- Нарушения обмена метионина
- Фенилкетонурия (ФКУ)
- Нарушения обмена тирозина
- Расстройства орнитинового цикла
- Обзор нарушений углеводного обмена (Overview of Carbohydrate Metabolism Disorders)
- Нарушения обмена фруктозы
- Галактоземия
- Болезни накопления гликогена
- Пирувато нарушение обмена веществ
- Другие нарушения углеводного обмена
- Обзор нарушений метаболизма жирных кислот и глицерина (Overview of Fatty Acid and Glycerol Metabolism Disorders)
- Расстройства цикла бета-окисления
- Нарушения обмена глицина
- Обзор лизосомальных болезней накопления (Overview of Lysosomal Storage Disorders)
- Болезнь накопления эфиров холестерола и болезнь Волмана
- Болезнь Фабри
- Болезнь Гоше
- Болезнь Креббе
- метахроматическая лейкодистрофия
- Болезнь Ниманна-Пика
- Болезнь Тея-Сакса и Сандхоффа
- Обзор нарушений метаболизма пуринов и пиримидинов (Overview of Purine and Pyrimidine Metabolism Disorders)
- Нарушения катаболизма пуринов
- Нарушения синтеза пуриновых нуклеотидов
- Нарушения переработки пуринов
- Нарушения метаболизма пиримидинов
Болезнь Ниманна-Пика – это сфинголипидоз, наследственное нарушение обмена веществ, вызванное недостаточной активностью сфингомиелиназы, что приводит к накоплению сфингомиелина (церамида фосфорилхолина) в ретикулоэндотелиальных клетках. Диагноз ставят на основании анализа ДНК и/или анализа ферментов лейкоцитов. Вариантами лечения могут быть трансплантация костного мозга, трансплантации стволовых клеток и ферментозамещающая терапия.
Для получения дополнительной информации см. таблицу Некоторые сфинголипидозы и таблицу Прочие липидозы.
Наследование болезни Нимана-Пика является аутосомно-рецессивным и чаще всего встречается у лиц с еврейскими корнями ашкенази. Имеется 2 типа данной патологии: А и Б. Тип С болезни Ниманна – Пика связан с дефектами ферментов, вовлекающих аномальное хранение холестерина.
Дети с типом А имеют показатели активности сфингомиелиназы < 5% от нормы. Заболевание характеризуется гепатоспленомегалией, задержкой развития и быстро прогрессирующей нейродегенерацией. Смерть наступает в возрасте 2 или 3 лет.
У пациентов с типом B активность сфингомиелиназы составляет 5–10% от нормы. Тип B имеет более вариативные клинические проявления, чем тип А. Могут развиться гепатоспленомегалия и лимфаденопатия. Панцитопения довольно распространена. У большинства пациентов с недостаточностью типа B неврологические нарушения незначительны или вообще отсутствуют; пациенты могут иметь умственную отсталость и доживать до взрослого возраста; они могут быть клинически неотличимы от пациентов с болезнью Гоше I типа. В тяжелых случаях типа В прогрессирующие легочные инфильтраты вызывают серьезные осложнения.
У детей с типом C симптомы обычно развиваются в детстве, сопровождаясь судорогами и неврологическими нарушениями. Тип С всегда смертелен, а большинство детей умирает в возрасте до 20 лет.
Диагностика болезни Ниманна-Пика
Пренатальный скрининг
Исследование сфингомиелиназы лейкоцитов
Оба типа обычно подозревают по истории болезни и результатам исследований, в первую очередь гепатоспленомегалии. Диагноз болезнь Ниманна-Пика может быть подтвержден на основании анализа ДНК и/или анализа сфингомиелиназы лейкоцитов, и это может быть сделано пренатально с помощью амниоцентеза или биопсии хориона.
Анализ ДНК может быть также проведен для определения носителей. (См. также исследования при подозрении на наследственные нарушения обмена веществ [testing for suspected inherited disorders of metabolism]).
Лечение болезни Ниманна-Пика
Возможна трансплантация костного мозга, стволовых клеток и заместительная терапия ферментом
Трансплантация костного мозга, трансплантации стволовых клеток, и заместительная терапия ферментом изучаются в качестве потенциальных вариантов лечения.
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
- Наследственные заболевания обмена веществ Введение
- Подходы к лечению пациентов с подозрением на наличие наследственного заболевания обмена веществ
- Расстройства митохондриального окислительного фосфорилирования
- Пероксисомальные расстройства
- Обзор нарушений метаболизма аминокислот и органических кислот (Overview of Amino Acid and Organic Acid Metabolism Disorders)
- Нарушения обмена аминокислот с разветвленной цепью
- Болезнь Хартнупа
- Нарушения обмена метионина
- Фенилкетонурия (ФКУ)
- Нарушения обмена тирозина
- Расстройства орнитинового цикла
- Обзор нарушений углеводного обмена (Overview of Carbohydrate Metabolism Disorders)
- Нарушения обмена фруктозы
- Галактоземия
- Болезни накопления гликогена
- Пирувато нарушение обмена веществ
- Другие нарушения углеводного обмена
- Обзор нарушений метаболизма жирных кислот и глицерина (Overview of Fatty Acid and Glycerol Metabolism Disorders)
- Расстройства цикла бета-окисления
- Нарушения обмена глицина
- Обзор лизосомальных болезней накопления (Overview of Lysosomal Storage Disorders)
- Болезнь накопления эфиров холестерола и болезнь Волмана
- Болезнь Фабри
- Болезнь Гоше
- Болезнь Креббе
- метахроматическая лейкодистрофия
- Болезнь Ниманна-Пика
- Болезнь Тея-Сакса и Сандхоффа
- Обзор нарушений метаболизма пуринов и пиримидинов (Overview of Purine and Pyrimidine Metabolism Disorders)
- Нарушения катаболизма пуринов
- Нарушения синтеза пуриновых нуклеотидов
- Нарушения переработки пуринов
- Нарушения метаболизма пиримидинов
Болезнь Тея – Сакса и болезнь Сандхоффа – сфинголипидозы, наследственные нарушения обмена веществ, вызванные дефицитом гексозаминидазы, обусловливающим тяжелые неврологические симптомы и раннюю смерть.
Ресурсы по теме
Ганглиозиды являются сложными сфинголипидами, присутствующими в головном мозге. Существуют 2 основные формы, GM1 и GM2, которые могут встречаться в группе лизосомальных болезней накопления. Существуют 2 основные типа GM2 ганглиозидоза, каждый из которых может быть следствием множества различных мутаций.
Для получения дополнительной информации см. Некоторые сфинголипидозы.
Болезнь Тея-Сакса
Дефицит гексозаминидазы приводит к накоплению GM2 в головном мозге. Наследование аутосомно-рецессивное, наиболее распространенные мутации выявляют у 1/27 здоровых взрослых Восточной Европы еврейского (ашкенази) происхождения, хотя другие мутации выявляют в некоторых популяциях франко-канадского населения и каюнов. Болезнь развивается у 25% детей, когда оба родителя являются носителями.
Основные этапы развития детей с болезнью Тея – Сакса начинают запаздывать в возрасте после 6 месяцев, при этом развивается прогрессирующее ухудшение познавательных и моторных функций, приводящее к развитию судорог, умственной отсталости, параличу и смерти в возрасте до 5 лет.
Вишнево-красная макулезная сыпь является распространенным симптомом.
RALPH C. EAGLE, JR./SCIENCE PHOTO LIBRARY
Диагноз болезни Тея-Сакса ставится на основании клинической картины и может быть подтвержден с помощью анализа ДНК и/или ферментного анализа. (См. также исследования при подозрении на наследственные нарушения обмена веществ [testing for suspected inherited disorders of metabolism]).
При отсутствии эффективного лечения управление сосредоточено на скрининге взрослых репродуктивного возраста в группах высокого риска для выявления носителей (путем тестирования ферментативной активности и наличия мутаций) в сочетании с генетическим консультированием.
Болезнь Сандхоффа
Существует комбинированный дефицит гексозаминидазы А и В. Клинические проявления включают прогрессивную мозговую дегенерацию, которая начинается в возрасте 6 месяцев, слепоту, появление вишнево-красного пятна, и гиперакузию.
Болезнь Сандгоффа почти неотличима от патологии Тея-Сакса по течению, диагностике и лечению, за исключением того, что поражаются внутренние органы (гепатомегалия и изменения костей) и отсутствует связь с этнической принадлежностью.
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information