ピルビン酸代謝異常症

ピルビン酸脱水素酵素は，クレブス回路でアセチルCoAをピルビン酸から生成する反応に関与する多酵素複合体である。この欠損症によりピルビン酸値が上昇し，それにより乳酸濃度も上昇する。遺伝形式はX連鎖性または常染色体潜性（劣性）である。

臨床像は，重症度に差があるが，乳酸アシドーシス，中枢神経系形成異常，およびその他の生後変化（大脳皮質，脳幹，および基底核の嚢胞性病変，運動失調，精神運動制止など）がある。

ピルビン酸脱水素酵素欠損症の診断は，皮膚線維芽細胞の酵素分析，DNA検査，またはその両方によって確定される。（遺伝性代謝疾患が疑われる場合の検査も参照のこと。）

ピルビン酸脱水素酵素欠損症に明らかに効果的な治療法は存在しないが，一部の患者において低炭水化物食またはケトン食および食事でのチアミン補充が有益であった。

ピルビン酸カルボキシラーゼは，筋で生成されたピルビン酸およびアラニンからの糖新生に重要な酵素である。この欠損症は原発性のものも，ホロカルボキシラーゼ合成酵素，ビオチン，またはビオチニダーゼの欠損による二次性のものもある；どちらの場合も，遺伝形式は常染色体潜性（劣性）であり，いずれも乳酸アシドーシスを引き起こす。

原発性欠損症の発生率は出生250,000人当たり1例未満であるが，アメリカンインディアンの特定の集団ではより高い場合がある。痙攣発作および痙性を伴う精神運動制止が主要な臨床像である。臨床検査値異常としては，高アンモニア血症，乳酸アシドーシス，ケトアシドーシス，血漿中のリジン，シトルリン，アラニン，およびプロリンの濃度上昇，αケトグルタル酸の排泄増加などがある。

二次性欠損症も臨床的に類似しており，さらに発育不良，痙攣発作，その他の有機酸尿症を伴う。

ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症の診断は，培養皮膚線維芽細胞の酵素分析またはDNA解析によって確定される。

ピルビン酸カルボキシラーゼ欠損症に効果的な治療法はないが，原発性欠損症患者の一部および二次性欠損症の全患者に対して，ビオチン5～20mgの1日1回経口投与により補充すべきである。