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Esposizione prenatale a farmaci

DiKevin C. Dysart, MD, Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children
Reviewed ByAlicia R. Pekarsky, MD, State University of New York Upstate Medical University, Upstate Golisano Children's Hospital
Revisionato/Rivisto dic 2024 | Modificata apr 2025
Visualizzazione l’educazione dei pazienti

Alcol e sostanze illecite sono tossici per la placenta e il feto in via di sviluppo e possono causare sindromi congenite e sintomi di astinenza. Anche i farmaci da prescrizione possono avere effetti avversi sul feto (vedi tabella Sicurezza di alcuni farmaci selezionati in gravidanza). La sindrome alcolica fetale e gli effetti delle droghe sociali e illecite sul feto sono discussi altrove.

Un feto che è stato esposto a sostanze illecite in utero può diventare dipendente dal farmaco durante la gestazione. Pertanto, deve essere valutata la situazione familiare per capire se il neonato può essere accudito in maniera sicura dopo la dimissione. La comprensione delle giurisdizioni e delle leggi locali è importante perché molti paesi e località hanno linee guida obbligatorie per la segnalazione. Con il supporto di parenti, amici e infermieri a domicilio, il genitore può essere in grado di occuparsi del bambino. In caso contrario, i servizi sociali o un piano di assistenza alternativa possono rappresentare la soluzione migliore.

Amfetamine

L'esposizione prenatale alle amfetamine comporta effetti leggeri a lunga durata sulla struttura e sulla funzione del cervello. Alcuni studi hanno dimostrato, in bambini esposti alla metamfetamina, la riduzione del volume dei nuclei caudato, putamen e globo pallido (componenti anatomici del cervello), mentre altri studi non hanno confermato questi risultati (1).

Ulteriori ricerche indicano che l'esposizione prenatale alla metamfetamina può essere associata allo sviluppo di modelli neurocomportamentali anomali o compromissione della crescita fetale, anche se tali risultati non sono ancora pienamente validati.

Barbiturici

L'uso prolungato di barbiturici da parte della madre può creare una sindrome da astinenza neonatale con tremori, irritabilità e agitazione. Questi sintomi spesso non si sviluppano prima dei 7-10 giorni dopo il parto, quando il neonato è stato già dimesso.

Può essere necessaria una sedazione con fenobarbitale 0,75-1,5 mg/kg per via orale o IM ogni 6 h, riducendo poi le dosi in alcuni giorni o settimane, a seconda della durata dei sintomi.

Cocaina

La cocaina inibisce la ricaptazione dei neurotrasmettitori noradrenalina e adrenalina; oltrepassa la placenta e causa vasocostrizione e ipertensione nel feto. L'uso di cocaina durante la gravidanza è associato a un alto rischio di distacco di placenta e aborto spontaneo, probabilmente a causa di un ridotto flusso ematico materno nel letto vascolare placentare; la sospensione può anche portare alla morte intrauterina del feto o, se il neonato sopravvive, a danno neurologico.

Un neonato da madre affetta da disturbo da uso di sostanze presenta basso peso alla nascita, ridotta lunghezza e circonferenza cranica e bassi punteggi Apgar. Con l'esposizione prenatale alla cocaina si possono verificare infarti cerebrali e anomalie rare che comprendono amputazioni degli arti, malformazioni genitourinarie, inclusa la sindrome prune-belly (o della pancia a prugna), e atresia o necrosi intestinale. Tutte sono provocate da ostruzione vascolare, probabilmente secondaria ad ischemia locale causata dall'intensa vasocostrizione delle arterie fetali da parte della cocaina. Inoltre, è stato osservato un pattern di effetti neurocomportamentali lievi, inclusi riduzioni di attenzione e vigilanza, QI più basso e compromissione delle capacità motorie fini e grossolane.

Alcuni neonati possono manifestare sintomi di astinenza se la madre ha fatto uso di cocaina poco prima del parto, ma sono meno frequenti e meno gravi rispetto all'astinenza da oppioidi, mentre i segni e il trattamento sono identici.

Marijuana

La marijuana non aumenta significativamente il rischio di malformazioni congenite, ritardo di crescita fetale o anomalie neurocomportamentali postnatali. Tuttavia, le donne che fanno uso di marijuana durante la gravidanza, spesso associano l'uso di alcol, sigarette elettroniche, o una loro associazione che può causare problemi fetali.

Oppiacei

L'esposizione intrauterina agli oppioidi può causare astinenza dopo il parto. Il neonato di una donna che ha usato oppioidi cronicamente durante la gravidanza deve essere osservato per i sintomi di astinenza (sindrome da astinenza da narcotico). La sindrome di astinenza da narcotico di solito si verifica entro 72 h dopo il parto, anche se molte unità neonatali osservano i neonati per 4 o 5 giorni per essere sicuri che non ci sono segni significativi di sindrome da astinenza da narcotico.

I segni caratteristici di sindrome da astinenza da narcotico comprendono

  • Irritabilità

  • Nervosismo

  • Ipertono

  • Vomito e/o diarrea

  • Sudorazione

  • Convulsioni

  • Iperventilazione che causa alcalosi respiratoria

Un'esposizione prenatale alle benzodiazepine può causare segni simili.

Ci sono molti sistemi di valutazione per contribuire a quantificare la gravità della sindrome da astinenza da narcotico (vedi The Opioid Exposed Newborn: Assessment and Pharmacologic Management). I sintomi lievi della sindrome da astinenza da narcotico sono trattati con alcuni giorni di fasciatura e cure calmanti per alleviare l'eccessiva eccitazione fisica e con pasti frequenti per ridurre l'irrequietezza. Con pazienza, alcuni problemi si risolvono in circa una settimana.

L'approccio di mangiare, dormire, consolare (Eat, Sleep, Console [ESC]) per la valutazione e la cura della sindrome di astinenza da narcotico (2, 3) è un nuovo sviluppo promettente che è più centrato sulla famiglia. Questo approccio è focalizzato sull'assistenza al comfort e sul coinvolgimento della famiglia, e in molti centri comprende l'allettamento con la madre. Alcuni studi hanno dimostrato che l'approccio ESC riduce la durata della permanenza e determina una minore esposizione agli oppioidi per il neonato. Tuttavia, un numero significativo di bambini con sindrome di astinenza da narcotico richiede trattamento, utilizzando in genere un oppiaceo, a volte con l'aggiunta di clonidina. Il fenobarbitale può aiutare, ma oggi è considerato un trattamento di seconda linea. Il trattamento è progressivamente ridotto e infine sospeso nell'arco di diversi giorni o settimane, in base alla remissione dei sintomi; molti bambini richiedono fino a 5 settimane di terapia.

Non vi è consenso sul miglior farmaco, ma la maggior parte degli esperti di utilizza metadone, morfina, o, talvolta, tintura di oppio. Il dosaggio è basato sul peso del bambino e sulla gravità dei sintomi. In genere, una dose iniziale viene somministrata e aumentata fino a quando i sintomi sono controllati e poi lentamente rastremata (4).

L'aggiunta di clonidina può ridurre la durata del trattamento farmacologico necessaria nei neonati a termine. Tuttavia, la clonidina non deve essere somministrata ai neonati pretermine a causa del rischio di bradicardia. Se viene utilizzata la clonidina, la pressione arteriosa deve essere monitorata come la dose di clonidina è rastremata, perché si può verificare l'ipertensione di rimbalzo.

L'incidenza della morte improvvisa inaspettata/morte improvvisa del lattante è maggiore tra i nati da madri affette da disturbo da uso di oppioidi, ma rimane bassa, di conseguenza non è indicato il monitoraggio cardiorespiratorio domiciliare di routine.

Riferimenti

  1. 1. Sanjari Moghaddam H, Mobarak Abadi M, Dolatshahi M, et al. Effects of Prenatal Methamphetamine Exposure on the Developing Human Brain: A Systematic Review of Neuroimaging Studies. ACS Chem Neurosci. 2021;12(15):2729-2748. doi:10.1021/acschemneuro.1c00213

  2. 2. Grisham LM, Stephen MM, Coykendall MR, et al: Eat, sleep, console approach: A family-centered model for the treatment of neonatal abstinence syndrome. Adv Neonatal Care 19(2):138–144, 2019. doi: 10.1097/ANC.0000000000000581

  3. 3. Dodds D, Koch K, Buitrago-Mogollon T, Horstmann S: Successful implementation of the eat sleep console model of care for infants with NAS in a community hospital. Hosp Pediatr 9(8):632–638, 2019. doi: 10.1542/hpeds.2019-0086

  4. 4. Hudak ML, Tan RC, The Committee on Drugs, The Committee on Fetus and Newborn: Neonatal drug withdrawal. Pediatrics 129:E540–E560, 2012. doi: 10.1542/peds.2011-3212

Per ulteriori informazioni

La seguente risorsa in lingua inglese può essere utile. Si noti che il Manuale non è responsabile per il contenuto di questa risorsa.

  1. The Opioid Exposed Newborn: Assessment and Pharmacologic Management: Scoring systems to help quantify the severity of withdrawal

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