Iperplasia surrenalica congenita provocata da deficit di 11beta-idrossilasi

I neonati di sesso femminile possono presentare genitali ambigui con ingrossamento del clitoride, fusione delle labbra, e presenza del seno urogenitale. I neonati di sesso maschile, di solito, appaiono normali, ma alcuni presentano un ingrossamento del pen (vedi anche Virilismo surrenalico).

I maschi e le femmine possono presentare in seguito una pubertà precoce. Le donne con malattia più lieve (non classica) possono avere genitali normali e possono presentarsi successivamente con irregolarità mestruali, acne e irsutismo.

La ritenzione di sali con ipernatriemia, ipertensione e alcalosi ipokaliemica può essere il risultato di un'attività mineralcorticoide aumentata dovuta a un incremento dei livelli di desossicorticosterone.

• Livelli plasmatici di 11-deossicortisolo e androgeni surrenalici

La diagnosi prenatale non è possibile. La diagnosi del deficit di 11beta-idrossilasi nei neonati è stabilita da un aumento dei livelli plasmatici di 11-deossicortisolo e di androgeni surrenalici (deidroepiandrosterone, androstenedione e testosterone). L'attività renina plasmatica viene spesso soppressa a causa di una maggiore attività dei mineralcorticoidi; questo test può essere utile nei bambini più grandi, ma è meno affidabile nei neonati. Se la diagnosi è incerta, i livelli di 11-deossicortisolo e di androgeni surrenalici vanno misurati sia prima che 60 minuti dopo la stimolazione con ormone adrenocorticotropo (ACTH). Negli adolescenti affetti, i livelli plasmatici basali possono essere normali, perciò è raccomandato il test di stimolazione con ormone adrenocorticotropo (ACTH).

L'ipertensione si verifica in circa due terzi dei pazienti con deficit di CYP11B1 e distingue questa dal deficit del CYP21A2, che provoca ipotensione. Poiché sia il deficit di CYP11B1 che quello di CYP21A2 possono causare un aumento dei livelli di 17-idrossiprogesterone, che viene misurato durante lo screening neonatale di routine, i pazienti con aumenti da lievi a modesti dei livelli di 17-idrossiprogesterone devono essere sottoposti alla misurazione dei livelli di 11-deossicortisolo. Può verificarsi ipokaliemia, ma non in tutti i pazienti.

• Terapia sostitutiva con corticosteroidi

• A volte terapia antipertensiva

• A volte chirurgia ricostruttiva

La terapia del deficit di 11beta-idrossilasi consiste nella somministrazione di cortisonici, in genere idrocortisone per via orale 3 volte/die, che previene ulteriori virilizzazioni e migliora l'ipertensione riducendo i livelli di 11-deossicortisolo, desossicorticosterone e androgeni surrenalici che sono stimolati dall'ormone adrenocorticotropo (ACTH). A differenza che nel deficit di CYP21A2, la sostituzione di mineralcorticoidi non è necessaria, perché l'omeostasi di sodio e potassio è mantenuta dagli effetti mineralcorticoidi del desossicorticosterone.

La risposta al trattamento deve essere monitorata, di solito con il dosaggio dei livelli di 11-deossicortisolo e di androgeni surrenalici e con la valutazione della velocità di crescita e della maturazione scheletrica. La pressione arteriosa deve essere monitorata attentamente nei pazienti che presentano ipertensione. Possono essere necessari antipertensivanti, come i diuretici risparmiatori di potassio o i calcio-antagonisti.

I neonati affetti di sesso femminile possono richiedere una ricostruzione chirurgica con clitoroplastica riduttiva e creazione di un'apertura vaginale. Spesso, da adulti è necessario un ulteriore intervento chirurgico, ma con cure appropriate e un'attenzione particolare per le problematiche psicosessuali, è possibile ottenere una funzione sessuale normale e la fertilità.