Gli emisferi cerebrali possono essere grandi, piccoli o asimmetrici; le circonvoluzioni possono essere assenti, insolitamente larghe o multiple e piccole.
In aggiunta alle malformazioni macroscopicamente visibili, le sezioni istologiche di sostanza cerebrale apparentemente normale possono mostrare disorganizzazione della struttura stratificata dei neuroni. Depositi localizzati di materia grigia possono essere presenti in regioni normalmente occupate solo da materia bianca (sostanza grigia eterotopica).
Le malformazioni degli emisferi cerebrali possono essere dovute a cause genetiche o acquisite. Le cause acquisite includono le infezioni (p. es., da cytomegalovirus) e gli eventi vascolari che interrompono l'afflusso di sangue al cervello in via di sviluppo.
La microcefalia o la macroencefalia, le disabilità intellettive e le disabilità motorie da moderate a gravi e l'epilessia spesso si verificano con questi difetti, con manifestazioni altamente variabili.
Prima della nascita, la diagnosi viene posta mediante ecografia prenatale e/o RM o entrambe. Tuttavia, una proporzione significativa di malformazioni sottili può sfuggire all'imaging prenatale. Dopo la nascita, la diagnosi si basa sulla presenza dei sintomi associati descritti in precedenza.
Il trattamento è di supporto, e comprende l'uso di farmaci anticonvulsivanti, l'educazione specializzata e, se necessario, la terapia.
Oloprosencefalia
Lo spettro dell'oloprosencefalia si verifica quando il prosencefalo embrionale (che diventa il cervello anteriore) non subisce una completa segmentazione e clivaggio.
Le oloprosencefalie possono essere causate da mutazioni in un numero di geni, di cui > 14 sono noti; tra questi ci sono i geni del pathway di segnalazione sonic hedgehog e i loro modificatori (1). La trisomia 13 e la trisomia 18, così come altre delezioni cromosomiche e duplicazioni, sono state associate all'oloprosencefalia.
I 3 tipi principali di oloprosencefalia, in ordine decrescente di gravità, sono
Alobare
Semilobare
Lobare
L'oloprosencefalia alobare è la più grave ed è solitamente fatale. È caratterizzato dal completo fallimento del clivaggio e da una singola cavità ventricolare senza alcun settamento.
L'oloprosencefalia semilobare è caratterizzata da un clivaggio parziale negli emisferi a livello posteriore ma con una cavità ventricolare unificata comunicante a livello anteriore.
L'oloprosencefalia lobare è caratterizzata dall'assenza del setto pellucido (la membrana che separa la fronte dai 2 ventricoli laterali), dall'agenesia del corpo calloso, dalla fusione delle corna anteriori dei ventricoli laterali e, possibilmente, dalla fusione del giro del cingolo.
Un quarto tipo, raro, chiamato variante interemisferica intermedia, è caratterizzato dalla fusione dei lobi frontali e parietali posteriori, nonché del talamo, ma con una normale differenziazione emisferica nelle altre sedi.
La rombencefalosinapsi è una malformazione simile all'oloprosencefalia, ma coinvolge principalmente il cervello posteriore (2). Nella rombencefalosintesi, vi è fusione degli emisferi cerebellari con parziale o completa assenza del verme (la porzione mediana del cervelletto). Questa malformazione può causare stenosi e idrocefalo acqueduttale. Altre possibili anomalie associate comprendono l'oloprosencefalia dell'encefalo, l'assenza dei bulbi olfattivi, la disgenesia del corpo calloso o del setto pellucido e il VACTERL (vertebral anomalies, anal atresia, cardiac anomalies, tracheoesophageal fistula, renal anomalies, and limb anomalies [anomalie vertebrali, atresia anale, anomalie cardiache, fistola tracheoesofagea, anomalie renali e anomalie degli arti]).
Le anomalie craniofacciali sono presenti nelle oloprosencefalie e il loro grado di intensità di solito rispecchia l'anormalità cerebrale sottostante. Sono compresi nello spettro l'anoftalmia o ciclopia, le narici o cavità nasali malformate o assenti, l'ipotelorismo, il labbro leporino e la palatoschisi, e un incisivo centrale.
I feti gravemente colpiti possono morire prima della nascita. Dopo la nascita, le manifestazioni comprendono convulsioni, disabilità intellettiva, basso tono muscolare e ritardi motori che influenzano tutte le modalità di funzionamento.
Il trattamento dell'oloprosencefalia è di supporto.
Riferimenti relativi all'oloprosencefalia
1. Hong M, Srivastava K, Kim S, et al: BOC is a modifier gene in holoprosencephaly. Hum Mutat 38(11):1464–1470, 2017. doi: 10.1002/humu.23286
2. Ishak G, Dempsey J, Shaw D, et al: Rhombencephalosynapsis: A hindbrain malformation associated with incomplete separation of midbrain and forebrain, hydrocephalus and a broad spectrum of severity. Brain 135(5):1370–1386, 2012. doi: 10.1093/brain/aws065
Lissencefalia
La lissencefalia consiste in una corteccia abnormemente spessa, diminuito o assente ordinamento delle circonvoluzioni, anormale o ridotta stratificazione della corteccia cerebrale e diffusa eterotopia neuronale.
Questa malformazione è causata da un'anomala migrazione neuronale, processo con cui i neuroni immaturi aderiscono alla neuroglia radiale e si spostano dal loro punto di origine vicino al ventricolo verso la superficie cerebrale. Molti difetti monogenici possono essere responsabili di questa anomalia (p. es., LIS1). Un gene correlato al cromosoma X, il DCX, causa la lissencefalia familiare legata all'X nei maschi e un'altra anomalia migratoria, generalmente più lieve, nelle femmine definita eterotopia della banda subcorticale. Nell'eterotopia della banda sottocorticale, un'ampia porzione di materia grigia ectopica nella sostanza bianca subcorticale assomiglia a una "doppia corteccia" alla RM.
I neonati affetti presentano quasi sempre disabilità intellettiva significativa e convulsioni (spesso spasmi infantili).
Il trattamento della lissencefalia è di supporto.
La sopravvivenza dipende dalla gravità delle crisi e dalla presenza di altre complicanze, tra cui le disfunzioni di deglutizione, l'apnea, e la difficoltà nella rimozione delle secrezioni orofaringee.
Polimicrogiria
La polimicrogiria, nella quale le circonvoluzioni sono piccole e sovrabbondanti, dipende anch'essa da un difetto di migrazione neuronale. Altri reperti comuni sono la stratificazione corticale elementare o assente nelle regioni colpite, una materia grigia eterotopica, un'ipoplasia o assenza del corpo calloso e del setto pellucido, e le malformazioni del tronco cerebrale e/o del cervelletto.
Le anomalie strutturali possono essere diffuse o focali. La zona focale più comunemente colpita è quella attorno alla fessura silviana (bilateralmente o unilateralmente). Il termine sindrome perisilviana è talvolta usato quando i bambini si presentano con segni quali epilessia, debolezza motoria facciale e orale, importanti ritardi del linguaggio e di solito polimicrogiria bilaterale nella regione della fessura silviana.
La polimicrogiria è frequentemente associata alla schizencefalia, che si caratterizza per la presenza di fessure e avvallamenti anomali negli emisferi cerebrali.
Numerose cause di polimicrogiria sono state identificate, tra cui svariate mutazioni di un singolo gene (p. es., di SRPX2), e l'infezione primaria materna da cytomegalovirus (ossia, quando la madre non ha una precedente immunità, vedi Infezione congenita e perinatale da cytomegalovirus).
Le manifestazioni cliniche più frequenti sono le convulsioni, la disabilità intellettiva e l'emiplegia o diplegia spastiche (vedi anche Schizencefalia).
Immagine cortesia di Stephen J. Falchek, MD.
Il trattamento della polimicrogiria è di supporto.
