La malattia di Creutzfeldt-Jakob è la più frequente forma umana di malattia prionica. Si verifica in tutto il mondo e ha molteplici forme e sottotipi. I sintomi della malattia di Creutzfeldt-Jakob comprendono demenza, mioclono e altri deficit del sistema nervoso centrale; il decesso generalmente sopraggiunge tra 4 mesi e 2 anni dopo l'esordio, a seconda della forma e del sottotipo di malattia di Creutzfeldt-Jakob. Il trattamento è di supporto.
(Vedi anche Panoramica sulle malattie prioniche.)
La malattia di Creutzfeldt-Jakob ha 3 forme (1):
Sporadica (malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica)
Familiare
Acquisita
La malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica è il tipo più frequente, responsabile di circa l'85% dei casi (2). La malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica colpisce tipicamente i soggetti > 40 anni (mediana, circa 65 anni).
La malattia di Creutzfeldt-Jakob familiare si riscontra nel 5- 15% circa dei casi. L'ereditarietà è quasi universalmente autosomica dominante; l'età di esordio è di solito più precoce di quella della malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica, e la durata della malattia può essere in media più lunga.
La malattia di Creutzfeldt-Jakob acquisita rappresenta probabilmente < 1% dei casi. Si è verificata dopo l'ingestione di carne contaminata da prioni (nella variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob). La malattia di Creutzfeldt-Jakob iatrogenica può essere acquisita con l'uso di trapianti corneali o durali da cadaveri, di elettrodi intracerebrali stereotassici, di ormone della crescita o di gonadotropine preparate da ipofisi umane (3). È stato dimostrato che la variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob è trasmessa per via iatrogena attraverso l'esposizione al sangue, ma nessun dato epidemiologico suggerisce che altre forme di malattia di Creutzfeldt-Jakob (o altre malattie prioniche) siano trasmesse in questo modo (4). Circa la metà dei casi di malattia di Creutzfeldt-Jakob iatrogenica implica cambiamenti simili a quelli della malattia di Alzheimer, suggerendo che, nella malattia di Creutzfeldt-Jakob iatrogenica, un disturbo che assomiglia al morbo di Alzheimer (in aggiunta alla malattia di Creutzfeldt-Jakob) può essere acquisito iatrogenicamente (5).
Variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob
La variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob è una forma acquisita rara della malattia di Creutzfeldt-Jakob. La maggior parte dei casi si è verificata nel Regno Unito, che ha avuto 178 casi al 7 maggio 2022 (6), rispetto ai 55 casi in tutti gli altri paesi europei ed extra-europei come a maggio del 2022. La variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob si verifica dopo l'ingestione di carne di bovino con encefalopatia spongiforme bovina, anche detta malattia della mucca pazza.
Nella variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob, i sintomi si sviluppano in un'età media più bassa (< 30 anni) rispetto a ciò che avviene nella malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica. In casi recenti, il periodo di incubazione (tempo tra l'ingestione di carne contaminata e sviluppo dei sintomi) va da 12 a > 20 anni.
All'inizio degli anni '80, a causa delle leggi meno severe sul processamento dei prodotti di origine animale, i tessuti contaminati, provenienti con probabilità da pecore infettate da scrapie o bovini infettati da encefalopatia spongiforme bovina, introdussero la proteina prionica scrapie (PrPSc) nel mangime per i bovini. Centinaia di migliaia di capi di bestiame hanno sviluppato l'encefalopatia spongiforme bovina. Nonostante l'esposizione diffusa, relativamente poche persone che hanno mangiato carne di bovini affetti hanno in seguito sviluppato la variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob.
Dato che la durata dell'incubazione dell'encefalopatia spongiforme bovina è lunga, una connessione tra encefalopatia spongiforme bovina e mangimi contaminati non è stata riconosciuta nel Regno Unito fino a quando l'encefalopatia spongiforme bovina è diventata un'epidemia. L'epidemia di encefalopatia spongiforme bovina è stata tenuta sotto controllo dopo un massacro di massa di bovini e dopo le modifiche apportate nelle procedure di macellazione, che hanno ridotto drasticamente la contaminazione delle carni da tessuti provenienti dal sistema nervoso. Nel Regno Unito, il numero annuale di nuovi casi di variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob, con un picco nel 2000, è costantemente diminuito, raggiungendo solo 2 casi dopo il 2011.
Quattro casi di variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob sono stati collegati a trasfusione di sangue; si sono verificati in persone che hanno ricevuto trasfusioni tra il 1996 e il 1999. Nel Regno Unito, circa 1/2000 persone può essere portatrice della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (sulla base dell'esame di un gran numero di campioni di tessuto dell'appendice), ma non presenta sintomi (7); queste persone possono trasmettere la malattia se donano il sangue o ricevono un intervento chirurgico. Non è chiaro se ci sia un gruppo latente di persone che, avendo ricevuto trasfusioni di sangue contaminato, potrebbe essere a rischio per lo sviluppo tardivo di variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob. Tuttavia, i criteri di riferimento per i donatori di sangue legati alla variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob possono ridurre ulteriormente il rischio di trasmissione della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob da trasfusione di sangue, che è già molto basso al di fuori di Francia e Regno Unito.
Anche se nessun caso di variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob originario del Nord America è stato riportato, l'encefalopatia spongiforme bovina è stata segnalata in bovini del Nord America (6 negli Stati Uniti e 20 in Canada [8]).
Riferimenti
1. Gambetti P, Kong Q, Zou W, et al: Sporadic and familial CJD: Classification and characterisation. Br Med Bull 66(1):213-239, 2003. doi: https://doi.org/10.1093/bmb/66.1.213
2. Ladogana A, Puopolo M, Croes EA, et al: Mortality from Creutzfeldt-Jakob disease and related disorders in Europe, Australia, and Canada. Neurology64(9):1586-1591, 2005. doi: 10.1212/01.WNL.0000160117.56690.B2
3. Ritchie DL, Barria MA, Peden, AH, et al: UK Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease: Investigating human prion transmission across genotypic barriers using human tissue-based and molecular approaches. Acta Neuropathol 133(4):579-595, 2017. doi: 10.1007/s00401-016-1638-x
4. Crowder LA, Dodd RY, Schonberger LB: Absence of evidence of transfusion transmission risk of Creutzfeldt-Jakob disease in the United States: Results from a 28-year lookback study. Transfusion 64(6):980-985, 2024. doi: 10.1111/trf.17837
5. Cali I, Cohen ML, Haik S, et al: Iatrogenic Creutzfeldt-Jakob disease with amyloid-β pathology: An international study. Acta Neuropathol Commun 6(1):5, 2018. doi: 10.1186/s40478-017-0503-z
6. Variant CJD cases worldwide: National CJD Research & Surveillance Unit. Dati corretti al 7/05/2022. Consultato il 18/10/2022.
7. Gill ON, Spencer Y, Richard-Loendt A, et al: Prevalence in Britain of abnormal prion protein in human appendices before and after exposure to the cattle BSE epizootic. Acta Neuropathol 139(6):965-976, 2020. doi: 10.1007/s00401-020-02153-7
8. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE). Consultato il 10/05/2024. Consultato il 24/06/2024.
Sintomatologia della malattia di Creutzfeldt-Jakob
La maggior parte dei pazienti affetti dalla malattia di Creutzfeldt-Jakob si presenta con una perdita di memoria e una confusione, le quali infine si sviluppano in tutti i pazienti (1); circa un quarto dei pazienti si presenta con un'incoordinazione e un'atassia, che spesso si sviluppano precocemente nel corso della malattia. Il mioclono provocato da rumore o da altri stimoli sensitivi (mioclono riflesso) spesso si sviluppa a partire dagli stadi intermedi e permane fino agli stadi avanzati della malattia. Le persone con variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob presentano sintomi psichiatrici (p. es., ansia, depressione), piuttosto che perdita di memoria. I sintomi successivi sono simili in entrambe le forme.
Nonostante la demenza, l'atassia e il mioclono siano i sintomi più caratteristici, altre anomalie neurologiche possono verificarsi (p. es., allucinazioni, convulsioni, neuropatie, vari disturbi motori).
Nella malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica sono frequenti i disturbi oculari (p. es., difetti del campo visivo, diplopia, diminuzione o offuscamento della visione, agnosia visiva).
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Appleby BS, Appleby KK, Crain BJ, et al: Characteristics of established and proposed sporadic Creutzfeldt-Jakob disease variants. Arch Neurol 66(2):208-215, 2009. doi: 10.1001/archneurol.2008.533
Diagnosi della malattia di Creutzfeldt-Jakob
RM pesata in diffusione
Marker nel liquido cerebrospinale
Complessi periodici di onde acute sull'elettroencefalogramma
Esclusione di altre patologie
La malattia di Creutzfeldt-Jakob deve essere considerata in pazienti anziani con demenza rapidamente progressiva, soprattutto se accompagnata da mioclono o atassia. Tuttavia, altri disturbi possono mimare la malattia di Creutzfeldt-Jakob e devono essere considerati; essi comprendono
Vasculite del sistema nervoso centrale
Malattia di Alzheimer rapidamente progressiva
Encefalopatia di Hashimoto (encefalopatia autoimmune che si caratterizza per alti livelli di anticorpi della tiroide e perché risponde ai corticosteroidi)
Linfoma intravascolare (un raro linfoma)
Encefalite che colpisce il sistema limbico, il tronco encefalico e il cervelletto
Intossicazione con litio o bismuto.
La malattia di Creutzfeldt-Jakob è sospettata in pazienti sintomatici giovani che sono stati esposti a carni contaminate da prioni nel Regno Unito o in altri paesi o che hanno una storia familiare di malattia di Creutzfeldt-Jakob familiare. Raramente, la malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica si sviluppa in pazienti giovani, ma in tali pazienti altre malattie devono essere escluse.
La diagnosi della malattia di Creutzfeldt-Jakob può essere difficile.
Il miglior test diagnostico non invasivo per la malattia di Creutzfeldt-Jakob è
RM pesata in diffusione
Può rilevare aree di iperintensità in evoluzione (aree luminose) nel nastro corticale e/o nei gangli della base, che suggeriscono fortemente la malattia di Creutzfeldt-Jakob. La diffusione pesata in diffusione è la sequenza RM più sensibile per identificare questi reperti (1).
Le proteine 14-3-3, enolasi specifiche dell'encefalo, e la proteina tau sono comunemente aumentate nel liquor, ma non sono specifiche per la malattia di Creutzfeldt-Jakob. Un test del liquor, chiamato real-time quaking-induced conversion (RT-QuIC), amplifica e rileva quantità minime di attività prionica nel liquor; questo test è più preciso dei precedenti test sul liquido cerebrospinale con una sensibilità di circa il 90% e una specificità di circa il 99% per le malattie prioniche (2). Un test simile può rilevare in modo affidabile l'evidenza di una variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob identificando i prioni nelle urine.
L'elettroencefalografia può talvolta essere utile per la diagnosi. I risultati sono positivi in circa il 65% dei pazienti con malattia di Creutzfeldt-Jakob (3); l'EEG mostra caratteristiche onde periodiche acute, ma questo pattern di solito si manifesta tardi nella malattia, può essere transitorio e non esite in tutti i casi di malattia di Creutzfeldt-Jakob.
La biopsia cerebrale di solito non è necessaria ed è raccomandata solo se vengono considerate condizioni diverse dalle malattie prioniche.
Riferimenti relativi alla diagnosi
1. Bizzi A, Pascuzzo R, Blevins J, et al: Evaluation of a new criterion for detecting prion disease with diffusion magnetic resonance imaging. JAMA Neurol 77(9):1141-1149, 2020. doi: 10.1001/jamaneurol.2020.1319
2. Foutz A, Appleby BS, Hamlin C, et al: Diagnostic and prognostic value of human prion detection in cerebrospinal fluid. Ann Neurol 81(1):79-92, 2017. doi: 10.1002/ana.24833
3. Figgie MP Jr, Appleby BS: Clinical use of improved diagnostic testing for detection of prion disease. Viruses 13(5):789, 2021. doi: 10.3390/v13050789
Trattamento della malattia di Creutzfeldt-Jakob
Terapia di supporto
C'è solo un trattamento di supporto per i sintomi associati alla malattia di Creutzfeldt-Jakob.
Prognosi della malattia di Creutzfeldt-Jakob
Il decesso di solito si verifica entro 6-12 mesi, in genere per polmonite. L'aspettativa di vita è più lunga nel caso della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob (in media 1,5 anni).
Prevenzione della malattia di Creutzfeldt-Jakob
Dal momento che non esiste alcun trattamento efficace, la prevenzione della malattia di Creutzfeldt-Jakob trasmissibile è essenziale.
I lavoratori che manipolano liquidi e tessuti di pazienti che si sospetta possano avere la malattia di Creutzfeldt-Jakob devono indossare guanti ed evitare l'esposizione delle mucose. La pelle contaminata può essere disinfettata applicando idrossido di sodio al 4% per 5-10 minuti seguito da lavaggio estensivo con acqua.
La sterilizzazione in autoclave a vapore a 132° C per 1 h o l'immersione in soluzione di idrossido di sodio 1 N (normale) o soluzione di ipoclorito di sodio al 10% per 1 h è raccomandata per i materiali che vengono a contatto con tessuti di pazienti con malattia di Creutzfeldt-Jakob sospetta o confermata. I metodi standard di sterilizzazione (p. es., esposizione alla formalina) sono inefficaci.
L'US Department of Agriculture (USDA) svolge attualmente la sorveglianza dell'encefalopatia spongiforme bovina.
Punti chiave
La malattia di Creutzfeldt-Jakob è la più frequente forma umana di malattia prionica; la forma sporadica rappresenta circa l'85% dei casi.
La malattia di Creutzfeldt-Jakob acquisita, che rappresenta probabilmente < 1% dei casi di malattia di Creutzfeldt-Jakob, può derivare dall'ingestione di carne bovina contaminata da prioni (nella variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob) o può essere acquisita iatrogenicamente (nella malattia di Creutzfeldt-Jakob iatrogenica [iCJD]).
La maggior parte dei casi della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob si è verificata nel Regno Unito (178 casi a maggio 2022, con soli 2 casi dal 2011); 55 casi si sono verificati in tutti gli altri paesi europei ed extra-europei a maggio 2022.
La maggior parte dei pazienti con malattia di Creutzfeldt-Jakob si presenta con perdita di memoria e confusione, che infine si sviluppano in tutti i pazienti; circa il 25% si presenta con incoordinazione e atassia.
Considerare la malattia di Creutzfeldt-Jakob nei pazienti anziani con demenza in rapida progressione, specialmente se hanno anche mioclono o atassia, e sospettarla in pazienti giovani sintomatici che sono stati esposti a carne bovina contaminata da prioni o che hanno una storia familiare di malattia di Creutzfeldt-Jakob.
Effettuare la RM pesata in diffusione per verificare la presenza di aree di iperintensità nel nastro corticale e/o nei gangli della base, che suggeriscono fortemente la malattia di Creutzfeldt-Jakob; considerare anche di eseguire un test RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion) su liquido cerebrospinale.
Il decesso di solito si verifica entro 6-12 mesi, ma l'aspettativa di vita è più lunga nel caso della variante della malattia di Creutzfeldt-Jakob, in media 18 mesi.
Si raccomanda di sterilizzare in autoclave a vapore o di immergere materiali contaminati in idrossido di sodio o ipoclorito di sodio per prevenire la diffusione.
