Malattia prionica associata a diarrea e a neuropatia autonomica

(Vedi anche Panoramica sulle malattie prioniche.)

La malattia da prioni, associata a diarrea e neuropatia autonomica, è stata identificata nel 2013 in una famiglia britannica estesa (1). Una malattia simile è stata osservata in una famiglia italiana.

Questa malattia si differenzia da altre malattie prioniche, perché

• Il prione amiloide non è limitato al sistema nervoso centrale, ma è distribuito nei nervi periferici e negli organi interni; in tal modo, i sintomi periferici predominano inizialmente, ed i sintomi del sistema nervoso centrale si verificano in ritardo.

• Si è associata a una nuova mutazione nel gene del prione (mutazione Y163X; mutazione Y162X nella famiglia italiana) che provoca il troncamento della proteina prionica mutata; pertanto, nelle proteine mutate mancano l'ancora che tipicamente lega la proteina prionica alle membrane cellulari, presumibilmente favorendo il galleggiamento della proteina del prione nei liquidi corporei e la migrazione ad altri tessuti.

Questa nuova malattia da prioni dimostra che una nuova mutazione può cambiare radicalmente dove le proteine anormali si depositano e quali sintomi provoca, e suggerisce che la diagnosi di malattia da prioni deve essere considerata in pazienti con diarrea cronica inspiegabile e neuropatia o con una sindrome inspiegabile simile a polineuropatia amiloide familiare (che provoca neuropatia autonomica e periferica).

I sintomi iniziano in età adulta; essi comprendono diarrea cronica acquosa, insufficienza autonomica (p. es., ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, ipotensione ortostatica), e polineuropatia periferica principalmente sensoriale. Declino cognitivo e convulsioni si verificano quando i pazienti che hanno tra i 40 e i 50 anni.

La malattia progredisce nel corso dei decenni; i pazienti possono vivere fino a 30 anni dopo lo sviluppo dei sintomi.

Esiste solo una terapia sintomatica per questa patologia.