Le malattie dei perossisomi sono un gruppo di disturbi metabolici ereditari che insorgono quando i perossisomi mancano del tutto o non funzionano correttamente. Le malattie ereditarie si verificano quando i genitori trasmettono alla prole i geni difettosi che le causano.
I perossisomi sono minuscoli componenti cellulari. Per certi versi sono simili a organi cellulari (organelli). I perossisomi contengono sostanze chimiche chiamate enzimi, come la catalasi e la perossidasi, che aiutano l’organismo a degradare (metabolizzare) gli acidi grassi e il perossido di idrogeno. Se gli enzimi non funzionano correttamente, gli acidi grassi e il perossido di idrogeno si accumulano, causando danni in molte aree dell’organismo.
Esistono diversi tipi di disturbi ereditari. Nella maggior parte dei disturbi dei perossisomi entrambi i genitori del bambino colpito sono portatori di 1 copia del gene anomalo. Poiché di solito sono necessarie 2 copie del gene anomalo affinché insorga il disturbo, di norma nessun genitore ne è affetto. Alcuni disturbi dei perossisomi sono legati al cromosoma X, il che significa che 1 sola copia del gene anomalo può causare il disturbo nei maschi.
Malattia di Refsum
Nella malattia di Refsum l’acido fitanico, un prodotto del metabolismo dei grassi, si accumula nei tessuti. L’accumulo di acido fitanico causa danno ai nervi e alla retina, perdita dell’udito, perdita dell’odorato (anosmia), movimenti spastici e alterazioni ossee e cutanee. I sintomi di norma insorgono tra i 20 e i 30 anni, ma anche più tardi.
La malattia di Refsum viene diagnosticata mediante l’analisi del sangue per stabilire un eventuale innalzamento del livello di acido fitanico.
Il trattamento della malattia di Refsum prevede di evitare alcuni alimenti contenenti acido fitanico, compresi latticini, carne bovina e di agnello e pesci grassi come tonno, merluzzo ed eglefino. Talvolta trova indicazione la plasmaferesi, con cui l’acido fitanico viene rimosso dal sangue.
Condrodisplasia puntata rizomelica
I sintomi della condrodisplasia puntata rizomelica iniziano nella prima infanzia e includono viso con affossamento centrale, arti notevolmente corti, fronte sporgente, narici piccole, cataratte, pelle a scaglie e screpolata (ittiosi) e un profondo rallentamento di attività fisiche come movimento ed eloquio. Sono anche comuni difetti della colonna vertebrale.
La diagnosi di condrodisplasia puntata rizomelica prevede radiografie ed esami del sangue. Per confermare la diagnosi si eseguono test genetici.
Non esiste un trattamento specifico per la condrodisplasia puntata rizomelica. Tuttavia, i neonati con elevati livelli ematici di acido fitanico devono evitare gli alimenti che lo contengono, tra cui latticini, manzo e agnello, e pesci grassi come tonno, merluzzo ed eglefino.
Adrenoleucodistrofia legata al cromosoma X
L’adrenoleucodistrofia legata al cromosoma X è la malattia dei perossisomi più comune. Colpisce principalmente il cervello, il midollo spinale e le ghiandole surrenali. Dato che il gene difettoso si trova sul cromosoma X (1 dei cromosomi sessuali), il disturbo si osserva quasi unicamente nei maschi (vedere la figura Disturbi recessivi legati al cromosoma X).
La forma cerebrale dell’adrenoleucodistrofia legata al cromosoma X insorge tra i 4 e gli 8 anni di età. I bambini presentano sintomi quali problemi di attenzione che nel tempo evolvono a gravi problemi comportamentali, demenza e problemi della vista, dell’udito e del movimento. Questa forma provoca disabilità totale e morte pochi anni dopo la diagnosi. Sono state diagnosticate anche forme cerebrali più lievi negli adolescenti e negli adulti.
L’adrenomieloneuropatia (AMN) è una forma più lieve di adrenoleucodistrofia legata al cromosoma X, che insorge tra i 20 e i 40 anni. I sintomi sono rigidità, debolezza e dolore alle gambe che peggiora progressivamente nel tempo. I problemi ai nervi provocano una disfunzione dello sfintere urinario (l’anello muscolare che trattiene l’urina nella vescica fino alla minzione) e degli organi sessuali. Alcune persone sviluppano anche i sintomi della forma cerebrale.
La forma di adrenoleucodistrofia legata al cromosoma X può provocare anche ipoattività delle ghiandole surrenali (le ghiandole sopra i reni che secernono ormoni). Alcuni sviluppano insufficienza surrenalica (malattia di Addison), ma non presentano problemi cerebrali e midollari.
L’adrenoleucodistrofia legata al cromosoma X viene diagnosticata mediante una risonanza magnetica per immagini (RMI) del cervello e analizzando il sangue per la presenza di alcuni acidi grassi. La diagnosi viene confermata mediante il sequenziamento genico. Sono disponibili anche test genetici per determinare se una coppia è a maggior rischio di avere un figlio con una patologia genetica ereditaria.
Alcuni pazienti possono ottenere benefici dal trapianto di midollo osseo o dal trapianto di cellule staminali. In caso di problemi alle ghiandole surrenali si devono assumere corticosteroidi.
Sindrome di Zellweger (Zellweger Syndrome, ZS), adrenoleucodistrofia neonatale e malattia di Refsum infantile (Infantile Refsum Disease, IRD)
Questi 3 disturbi fanno parte di un gruppo di patologie chiamate disturbi dello spettro di Zellweger, che presentano sintomi sovrapposti e colpiscono molte parti dell’organismo. La sindrome di Zellweger è la forma più grave mentre la malattia di Refsum infantile è quella meno grave.
La sindrome di Zellweger e l’adrenoleucodistrofia neonatale insorgono nella prima infanzia. La malattia di Refsum si sviluppa più tardi, in alcuni casi anche in età adulta. I segni distintivi di queste malattie possono includere lineamenti del viso caratteristici, difetti cerebrali e del midollo spinale, distruzione dei tessuti che avvolgono i nervi (demielinizzazione), convulsioni (nei neonati) e tono muscolare debole (ipotonia). I bambini possono presentare fegato ingrossato e cisti renali. Altre caratteristiche sono arti corti, una specifica anomalia chiamata condrodisplasia puntata (che influenza la crescita delle ossa lunghe), cataratte, crescita anomala dei vasi sanguigni oculari (retinopatia), perdita dell’udito e debolezza, intorpidimento e dolore di mani e piedi. Attività fisiche come il movimento e l’eloquio risultano rallentati.
I medici sospettano queste patologie quando nel sangue vengono rilevati alti livelli di alcuni acidi grassi. Per confermare la diagnosi si eseguono test genetici.
Attualmente non esiste un trattamento specifico per questi disturbi, ma vengono utilizzati vari farmaci e trattamenti per gestire i sintomi.
Ulteriori informazioni
Di seguito si riportano alcune risorse in lingua inglese che possono essere utili. Si prega di notare che IL MANUALE non è responsabile del contenuto di tali risorse.
Global Foundation for Peroxisomal Disorders (GFPD): una risorsa che offre informazioni sulla ricerca e gruppi di sostegno per i soggetti che soffrono di disturbi dei perossisomi
National Organization for Rare Disorders (NORD): questa risorsa offre informazioni sulle malattie rare a genitori e famiglie e include un elenco delle malattie rare, gruppi di sostegno e risorse sulla sperimentazione clinica.
Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD): questa risorsa offre informazioni di facile comprensione sulle malattie rare o genetiche.
