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Lungenembolie (LE)

VonTodd M. Bull, MD, University of Colorado, Pulmonary and Critical Care;
Peter Hountras, MD, University of Colorado
Überprüft/überarbeitet Nov. 2024
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Lungenembolie, auch Lungenarterienembolie genannt, ist ein Verschluss einer oder mehrerer Pulmonalarterien durch Thromben, welche aus anderen Körperregionen stammen, typischerweise in den großen Venen der Beine oder des Beckens. Risikofaktoren einer Lungenembolie sind Erkrankungen, die den venösen Rückstrom behindern, Erkrankungen, die zu Endothelverletzungen oder -funktionsstörungen führen, und zugrunde liegende Thrombophilie. Die Symptome einer Lungenembolie sind unspezifisch und umfassen Dyspnoe, pleuritische Brustkorbschmerzen und in schwereren Fällen Benommenheit, Präsynkopen, Synkopen oder Herz- und Lungenversagen. Die Untersuchungsbefunde sind ebenfalls unspezifisch und können Tachypnoe, Tachykardie und in schwereren Fällen Hypotonieum fassen. Die Diagnose einer Lungenembolie wird am häufigsten mit einer CT-Angiographie gestellt, obwohl manchmal eine Ventilations-/Perfusionsszintigraphie erforderlich ist. Die Behandlung einer Lungenembolie erfolgt mit Antikoagulanzien und manchmal Gerinnselauflösung mit systemischer oder kathetergesteuerter Thrombolyse oder durch Entfernung des Gerinnsels durch Katheteransaugthrombektomie oder chirurgische Resektion. Wenn die Antikoagulation kontraindiziert ist, kann ein V.-cava-inferior-Filter (IVC) in Betracht gezogen werden, bis die Antikoagulation wieder aufgenommen wird. Zu den präventiven Maßnahmen gehören die frühzeitige Mobilisierung, die Einnahme von Gerinnungshemmern und bei Patienten, die im Krankenhaus liegen, manchmal auch mechanische Kompressionsgeräte, die an den Beinen angelegt werden.

Die geschätzte jährliche Inzidenz von Lungenembolien beträgt weltweit etwa 1 pro 1000 Menschen (1). Bis zu 20% der Menschen, bei denen eine akute Lungenembolie diagnostiziert wird, sterben innerhalb der nächsten 90 Tage (2). Die Todesursache ist jedoch in der Regel nicht die Lungenembolie selbst, sondern die Grunderkrankung, die das Risiko des Patienten für eine Lungenembolie erhöht. 30–50% der Patienten, die eine Lungenembolie hatten, beschreiben bis zu einem Jahr nach dem Ereignis Funktions- und Bewegungseinschränkungen, die als Post-PE-Syndrom bezeichnet werden (3).

Allgemeine Literatur

  1. 1. Kahn SR, de Wit K. Pulmonary Embolism. N Engl J Med 2022;387(1):45-57. doi:10.1056/NEJMcp2116489

  2. 2. Lehnert P, Lange T, Møller CH, Olsen PS, Carlsen J. Acute Pulmonary Embolism in a National Danish Cohort: Increasing Incidence and Decreasing Mortality. Thromb Haemost 2018;118(3):539-546. doi:10.1160/TH17-08-0531

  3. 3. Kahn SR, Hirsch AM, Akaberi A, et al. Functional and Exercise Limitations After a First Episode of Pulmonary Embolism: Results of the ELOPE Prospective Cohort Study. Chest 2017;151(5):1058-1068. doi:10.1016/j.chest.2016.11.030

Ätiologie der Lungenembolie

Nahezu alle Lungenembolien entstehen durch Thromben in den Venen der Beine oder des Beckensn (tiefe Venenthrombose). Das Risiko einer Embolisation ist höher bei Thromben, die die V. poplitea oder darüber erreichen. Thromboembolien können auch aus den Armvenen oder den Zentralvenen des Beckens stammen (verursacht durch zentrale Venenkatheter oder durch Thoracic-outlet-Syndrome).

Eine Lungenembolie kann auch durch nicht-thrombotische Quellen entstehen (z. B. Luftembolie, Fruchtwasser, Fett, infiziertes Material, orthopädischem Zement, Fremdkörper, Tumor).

Risikofaktoren von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie (siehe Tabelle Risikofaktoren für tiefe Venenthrombose und Lungenembolie) sind bei Kindern und Erwachsenen gleich und beinhalten

  • Zu den Faktoren, die den venösen Rückfluss beeinträchtigen, einschließlich Bettruhe und Belllägerigkeit ohne Bewegung

  • Erkrankungen, die zu Endothelverletzungen oder -fehlfunktionen führen, wie Traumata oder Operationen

  • Zugrunde liegende hyperkoagulierbare (thrombophile) Erkrankungen wie Krebs oder primäre Gerinnungsstörungen

COVID-19 scheint ein Risikofaktor für tiefe Venenthrombose und Lungenembolie zu sein, aufgrund eines hyperkoagulierbaren Zustands, der für die Thrombose der großen Gefäße und die Thromboembolie verantwortlich ist (1).

Tabelle
Tabelle

Hinweis zur Ätiologie

  1. 1. Poor HD. Pulmonary Thrombosis and Thromboembolism in COVID-19. Chest 2021;160(4):1471-1480. doi:10.1016/j.chest.2021.06.016

Pathophysiologie der Lungenembolie

Hat sich eine Tiefe Venenthrombose entwickelt, so können sich Emboli lösen und durch das venöse System und die rechte Seite des Herzes in die Pulmonalarterien gelangen, wo sie ein oder mehrere Gefäße teilweise oder komplett verschließen. Die Folgen sind abhängig von Größe und Anzahl der Emboli, der zugrunde liegenden Verfassung der Lunge, wie gut das rechte Ventrikel (RV) funktioniert sowie der Fähigkeit des intrinsischen fibrinolytischen Systems, die Emboli wieder aufzulösen. Der Tod, wenn er denn eintritt, ist häufig auf eine Rechtsherzinsuffizienz zurückzuführen.

Kleine Emboli können ohne akute physiologische Auswirkung bleiben und viele beginnen sich sofort wieder aufzulösen und sind innerhalb von Stunden oder Tagen wieder verschwunden. Größere Embolien führen möglicherweise zu

  • Reflexverstärkung der Ventilation (Tachypnoe)

  • Hypoxämie aufgrund einer Ventilations/Perfusions-(V/Q)-Fehlanpassung

  • Niedrigem gemischtem venösem Sauerstoffgehalt als Folge des niedrigen Herzzeitvolumens

  • Atelektase aufgrund von alveolärer Hypokapnie und Anomalien des Surfactants

  • Erhöhung des pulmonalen Gefäßwiderstands durch mechanische Obstruktion und Vasokonstriktion, die zu Tachykardie und Hypotonie führt

Durch endogene Fibrinolyse lösen sich die meisten Emboli, selbst die von mittlerer Größe, auf, und physiologische Veränderungen verschwinden innerhalb von Stunden oder Tagen wieder. Einige Embolien widerstehen der Lyse und können sich organisieren und fortbestehen und manchmal eine chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie (CTEPH) verursachen.

Lungenembolien können nach den physiologischen Wirkungen, wie sie von der European Society of Cardiology und der American Heart Association beschrieben werden (1), wie folgt eingeteilt werden:

  • Hohes Risiko (massiv): Beeinträchtigte rechtsventrikuläre Funktion, die eine Hypotonie verursacht, definiert durch einen systolischen Blutdruck < 90 mmHg oder einen Abfall des systolischen Blutdrucks von ≥ 40 mmHg gegenüber dem Ausgangswert über einen Zeitraum von 15 Minuten

  • Mittleres Risiko (submassiv): Beeinträchtigte rechtsventrikuläre Funktion ohne Hypotonie. Dies lässt sich durch eine Vergrößerung des rechten Ventrikels und/oder eine Hypokinese in der Bildgebung (z. B. CT-Angiographie, Echokardiographie) sowie durch einen Anstieg der zirkulierenden Biomarker (z. B. Troponin, natriuretisches Peptid im Gehirn) nachweisen. Beachten Sie, dass die Europäische Gesellschaft für Kardiologie eine Lungenembolie mittleren Risikos auch als Patienten mit einem vereinfachten Lungenembolie-Schwereindex (sPESI) von > 0 definiert, wodurch Patienten mit anderen Erkrankungen oder Befunden eingeschlossen werden, wie z.B. Alter > 80 Jahre, Krebsanamnese, chronische Lungenerkrankung, Tachykardie (Herzfrequenz > 110), Hypotonie (systolischer Blutdruck < 100 mmHg) und Hypoxämie (arterielle Oxyhämoglobinsättigung < 90%)(1, 2). Lungenembolien mit mittlerem Risiko können weiter unterteilt werden in ein mittleres hohes Risiko (das Vorhandensein einer rechtsventrikulären Dysfunktion in der Bildgebung und erhöhte zirkulierende Biomarker) und ein mittleres niedriges Risiko (das Vorhandensein einer rechtsventrikulären Dysfunktion in der Bildgebung oder erhöhte zirkulierende Biomarker).

  • Geringes Risiko: Fehlen einer rechtsventrikulären Beeinträchtigung und Fehlen einer Hypotonie (und von der European Society of Cardiology, sPESI-Score = 0)

Eine Sattelembolie beschreibt eine Lungenembolie, die sich in der Gabelung der Hauptlungenarterie und in der rechten und linken Lungenarterie befindet; Sattelembolien sind in der Regel, aber nicht immer, mit mittlerem oder hohem Risiko behaftet. Eine Sattelkonfiguration schreibt keinen bestimmten therapeutischen Ansatz vor. Obwohl Sattel-Emboli oft groß sind und eine fast vollständige oder vollständige Obstruktion verursachen, kann es sich auch um einen relativ dünnen, nicht-obstruktiven Embolus handeln.

In 1 bis 3 % der Fälle von Lungenembolie führt eine chronische Restobstruktion zu pulmonaler Hypertonie (chronisch thromboembolische pulmonale Hypertonie), die sich über Monate bis Jahre entwickelt und zu chronischer Rechtsherzinsuffizienz führen kann (3).

Wenn ein großer Embolus akut große Lungenarterien verschließt oder wenn viele kleinere Emboli zusammen einen erheblichen Teil der weiter distal gelegenen Gefäße verschließen, steigt der rechtsventrikuläre Druck an, was zu einem akuten RV-Versagen, Schock oder plötzlichem Tod führen kann. Das Mortalitätsrisiko hängt vom Ausmaß und von der Geschwindigkeit der rechtskardialen Druckerhöhung und vom zugrunde liegenden kardiopulmonalen Status des Patienten ab. Patienten mit bereits existierender pulmonaler Erkrankung besitzen ein höheres Mortalitätsrisiko, aber junge und/oder ansonsten gesunde Patienten können eine LE überleben, die > 50% des pulmonalen Gefäßbettes verschließt.

Ein Lungeninfarkt aufgrund einer Lungenembolie manifestiert sich gelegentlich als keilförmige Verschattung an der Pleura auf Thoraxröntgenbildern oder anderen bildgebenden Verfahren. Diese niedrige Quote wird auf die duale Blutversorgung der Lunge (d. h. bronchial und pulmonal) zurückgeführt. Im Allgemeinen ist der Lungeninfarkt auf kleinere Embolien zurückzuführen, die sich in weiter distal gelegenen Lungenarterien festsetzen, und er ist fast immer vollständig reversibel; der Lungeninfarkt wird früh erkannt, oft bevor eine Nekrose auftritt.

Literatur zur Pathophysiologie

  1. 1. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al: 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J 2020;41(4):543-603. doi:10.1093/eurheartj/ehz405

  2. 2. Jiménez D, Aujesky D, Moores L, et al: Simplification of the pulmonary embolism severity index for prognostication in patients with acute symptomatic pulmonary embolism. Arch Intern Med 2010;170(15):1383-1389. doi:10.1001/archinternmed.2010.199

  3. 3. Ende-Verhaar YM, Cannegieter SC, Vonk Noordegraaf A, et al: Incidence of chronic thromboembolic pulmonary hypertension after acute pulmonary embolism: a contemporary view of the published literature. Eur Respir J 2017;49(2):1601792. doi:10.1183/13993003.01792-2016

Symptome und Anzeichen von Lungenembolie

Viele pulmonale Emboli sind von geringem Ausmaß, pathophysiologisch nicht relevant und verlaufen asymptomatisch. Selbst wenn Symptome vorliegen, sind diese unspezifisch und variieren in Frequenz und Intensität, abhängig vom Ausmaß des pulmonalen Gefäßverschlusses und vorbestehender kardiopulmonaler Funktionsstörungen.

Embolien verursachen oft

  • Akute Dyspnoe

  • Pleuritische Brustschmerzen (bei Lungeninfarkt)

Dyspnoe kann minimal im Ruhezustand sein und sich bei Aktivität verschlechtern.

Weniger häufige Symptomen

  • Husten (in der Regel verursacht durch komorbide Erkrankungen oder eine Erweiterung der Lungenarterien)

  • Hämoptyse (tritt gelegentlich bei Lungeninfarkt auf)

Bei einem älteren Patienten kann das erste Symptom ein veränderter mentaler Zustand sein.

Massive Lungenembolien können sich mit Hypotonie, Tachykardie, Benommenheit/Präsynkope, Synkope oder Herzstillstand äußern.

Zu den häufigsten Symptomen einer LE gehören Tachykardie und Tachypnoe.

  • Tachykardie

  • Tachypnoe

Weniger häufig haben Patienten eine Hypotonie.

Ein lauter zweiter Herzton (S2) aufgrund einer lauten pulmonalen Komponente (P2) ist möglich, bei akuter LE jedoch ungewöhnlich, da der Druck in den Lungenarterien nur geringfügig ansteigt. Knistern oder Keuchen kann auftreten, aber diese Geräusche sind in der Regel auf eine Begleiterkrankung zurückzuführen. Beim Vorliegen einer Rechtsherzinsuffizienz können gestaute Halsvenen und eine Hebung des rechten Ventrikels sichtbar sein, sowie ein Galopprhythmus des rechten Ventrikels (3. Herzton [S3]) mit oder ohne Trikuspidalinsuffizienz hörbar sein.

Fieber, wenn vorhanden, ist in der Regel niedrig, es sei denn es wird durch eine zugrunde liegende Krankheit verursacht.

Typische Kennzeichen von Lungeninfarkten sind Brustschmerzen (hauptsächlich pleuritisch), und gelegentlich Hämoptysen. Die Brustwand kann empfindlich sein.

Eine chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie verursacht Symptome und Beschwerden der Rechtsherzinsuffizienz einschließlich Belastungsdyspnoe, rasche Ermüdbarkeit und periphere Ödeme, welche sich innerhalb von Monaten und Jahren ausbilden.

Patienten mit akuter Lungenembolie können auch Symptome einer tiefen Venenthrombose (d. h. Schmerz, Schwellung und/oder Erythem eines Beins oder eines Arms) aufweisen. Obwohl solche Symptome in den Beinen oft nicht vorhanden sind.

Diagnose von Lungenembolie

  • Hochgradiger Verdacht

  • Beurteilung der Vortestwahrscheinlichkeit (basierend auf klinischen Befunden, einschließlich Pulsoxymetrie und Röntgenaufnahme des Thorax)

  • Nachfolgende Tests basierend auf Vortest-Wahrscheinlichkeit

Die Diagnosestellung von Lungenembolie ist eine Herausforderung, da die Symptome und Beschwerden unspezifisch sind und die diagnostischen Tests nicht 100% sensitiv und spezifisch sind. Es ist wichtig, die LE in die Differenzialdiagnose einzubeziehen, wenn unspezifische Symptome, wie Dyspnoe, pleuritische Brustschmerzen, Bluthusten, Benommenheit oder Synkope auftreten. Daher sollte eine LE bei der Differenzialdiagnose von Patienten in Betracht gezogen werden, die

aufweisen. Bedeutende, unerklärliche Tachykardie kann ein Hinweis sein. Eine Lungenembolie sollte auch bei jedem älteren Patienten mit Tachypnoe und verändertem mentalen Status berücksichtigt werden.

Die anfängliche Beurteilung sollte eine Pulsoxymetrie und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs beinhalten. EKG, Blutgasanalyse oder beides können dazu beitragen, andere Diagnosen (beispielsweise einen akuten Myokardinfarkt) auszuschließen.

Das Röntgenbild des Brustraumes ist meistens unspezifisch, kann aber Atelektasen, fokale Infiltrate, ein hochgestelltes Zwerchfell oder Pleuraergüsse zeigen. Die klassischen Befunde eines fokalen Verlusts von Gefäßmarkierungen (Westermark-Zeichen), einer peripheren, keilförmigen Verdichtung, die aus der Pleura hervorgeht (Hampton-Höcker), oder einer Vergrößerung der rechten absteigenden Lungenarterie sind hinweisend, aber ungewöhnlich (d. h. wenig sensitiv) und haben eine geringe Spezifität. Eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs kann auch helfen, eine Lungenentzündung auszuschließen. Ein durch eine Lungenembolie verursachter Lungeninfarkt kann mit einer Lungenentzündung verwechselt werden.

Pulsoxymetrie bietet eine schnelle Möglichkeit zur Beurteilung der Oxygenierung; Hypoxämie ist ein Zeichen von LE, und es erfordert weitere Abklärung. Blutgas-Tests sollten vor allem für Patienten mit Dyspnoe oder Tachypnoe bedacht werden, bei denen keine Hypoxämie mit Pulsoxymetrie festgestellt wurde. Arterielle Blutgasmessungen können eine erhöhte alveoläre zu arterielle Sauerstoffdifferenz (A-a; manchmal auch A-a-Gradient genannt) oder Hypokapnie zeigen. Die Pulsoxymetrie und die Blutgasuntersuchung sind mäßig empfindlich für eine Lungenembolie, aber beide sind nicht spezifisch. Die Sauerstoffsättigung kann aufgrund einer geringen Gerinnselbelastung oder einer kompensatorischen Hyperventilation normal sein; ein sehr niedriger Partialdruck des Kohlendioxids (PCO2), der bei einer arteriellen Blutgasmessung festgestellt wird, kann eine Hyperventilation bestätigen.

Im EKG ist am häufigsten eine Tachykardie zu finden, gelegentlich auch verschiedene ST-Strecken-Veränderungen, die nicht spezifisch für eine Lungenembolie sind (siehe Abbildung Ein EKG bei Lungenembolie). Ein S1Q3T3 (S-Welle in Ableitung I, Q-Welle in Ableitung III, invertierte T-Welle in Ableitung III) oder ein neuer Rechtsschenkelblock kann auf den Effekt eines abrupten Anstiegs der RV-Größe hinweisen, der sich auf die RV-Leitungsbahnen auswirkt; diese Befunde sind mässig spezifisch, aber nichtsensitiv und treten nur bei etwa 5% der Patienten auf, obwohl die Befunde bei einem höheren Prozentsatz von Patienten mit massiver Lungenmebolie auftreten. Ferner können Abweichungen der Herzachse nach rechts (R > S in V1) und ein P pulmonale vorkommen. T-Wellen-Inversion in den Ableitungen V1 bis V4 kann ebenfalls vorkommen.

Ein EKG bei Lungenembolie

Das EKG zeigt Sinustachykardie mit einer Geschwindigkeit von 110 Schlägen/min, ein S1Q3T3 und R = S in V1 bei einem Patienten mit nachgewiesener akuten Lungenembolie.

Klinischer Rechner

Klinische Wahrscheinlichkeit

Die klinische Wahrscheinlichkeit einer Lungenembolie kann durch Kombination von EKG- und Thoraxröntgenbefunden mit den Ergebnissen aus Anamnese und körperlicher Untersuchung beurteilt werden. Klinische Vorhersage-Scores, wie der Wells-Score oder der überarbeitete Genfer Score (1) oder die PERC-Regel (Pulmonary Embolism Rule-Out Criteria), können Ärzte bei der Beurteilung der Wahrscheinlichkeit helfen, ob eine akute Lungenembolie vorliegt. Diese Vorhersagescores weisen einer Vielzahl klinischer Faktoren Punkte zu, wobei die kumulativen Scores den Bezeichnungen der Wahrscheinlichkeit einer LE vor dem Test entsprechen (Pretestwahrscheinlichkeit). Zum Beispiel wird das Ergebnis des Wells-Score als wahrscheinlich oder unwahrscheinlich für eine Lungenembolie eingestuft. Die klinische Wahrscheinlichkeitseinschätzung wurde am besten bei Patienten untersucht, die sich in der Notaufnahme vorstellen, im Gegensatz zu bereits hospitalisierten Patienten.

Eines der wichtigen klinischen Kriterien ist die Beurteilung, ob eine Lungenembolie wahrscheinlicher ist als eine Alternativdiagnose, und diese Feststellung ist eher subjektiv. Das klinische Urteilsvermögen erfahrener Ärzte ist jedoch genauso sensitiv wie die Ergebnisse der formalen Vorhersage-Scores oder sogar noch sensitiver. Eine LE sollte vermutlich als wahrscheinlicher angesehen werden, wenn eines oder mehrere der Symptome und Beschwerden, insbesondere Dyspnoe, Hämoptysen, Tachykardie oder Hypoxämie, nicht klinisch oder durch die Ergebnisse der Röntgenuntersuchung des Brustraums erklärt werden können.

Die Vortestwahrscheinlichkeit leitet die Teststrategie und die Interpretation der Testergebnisse. Bei Patienten, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer Lungenembolie gering ist, sind möglicherweise nur minimale zusätzliche Tests (d. h. D-Dimer-Tests in der Ambulanz) erforderlich. In solchen Fällen zeigt ein negativer D-Dimer-Test (< 0,4 mcg/ml [< 2,2 nmol/l]) maßgeblich die Abwesenheit einer Lungenembolie an. Umgekehrt sollte bei hohem klinischem Verdacht auf eine Lungenembolie und geringem Blutungsrisiko eine sofortige Antikoagulation erwogen werden, während die Diagnose durch zusätzliche Tests bestätigt wird.

Die PERC-Regel gibt 8 Kriterien an. Das Vorliegen all dieser Kriterien bei einem Patienten, der aufgrund der klinischen Befunde ein geringes Risiko aufweist, bedeutet, dass eine Untersuchung auf Lungenembolie nicht angezeigt ist (2). Die Kriterien sind:

  • Alter < 50 Jahre

  • Herzfrequenz < 100

  • Sauerstoffsättigung ≥ 95%

  • Keine frühere tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie

  • keine einseitige Beinschwellung

  • kein Verwendung von Östrogen

  • Keine Hämoptyse

  • keine Operation oder Trauma, die innerhalb der letzten 4 Wochen einen Krankenhausaufenthalt erfordern

Die Anwendung der PERC-Regel wurde empfohlen, um die Testraten für PE im Vergleich zu konventionellen Tests mit D-Dimer zu senken, jedoch mit ähnlicher Empfindlichkeit und negativen Vorhersagewerten.

Diagnostische Tests

  • Screening von ambulanten Patienten mit D-Dimer-Tests, wenn die Wahrscheinlichkeit vor dem Test gering oder von mittlerer Wahrscheinlichkeit ist

  • Wenn die Prätestwahrscheinlichkeit hoch oder wenn das D-Dimer-Ergebnis erhöht ist, CT-Angiographie, oder wenn Niereninsuffizienz vorliegt oder wenn CT-Kontrast kontraindiziert ist, mit Ventilation/Perfusion (V/Q) -Scan

  • Manchmal Ultraschall der Beine oder Arme (zur Bestätigung einer tiefen Venenthrombose, wenn die Bildgebung der Lunge verzögert ist oder nicht durchgeführt werden kann)

Es gibt keinen allgemein anerkannten Algorithmus für den Ansatz einer akuten Lungenembolie Die nützlichsten Tests, um eine LE zu diagnostizieren oder auszuschließen, sind

  • D-Dimer-Test

  • CT-Angiographie

  • Beatmung/Perfusion Scannen

  • Doppler-Ultraschall

Die Echokardiographie kann nützlich sein, um eine Lungenembolie auf dem Weg zur Lunge (clot-in-transit) zu erkennen oder um Anzeichen einer neuen rechtsventrikulären Dysfunktion festzustellen. Zu den echokardiographischen Befunden, die auf eine Lungenembolie hindeuten können, gehören das 60/60-Zeichen, d. h. die Kombination einer Pulmonalarterien-Beschleunigungszeit von < 60 Millisekunden mit einem systolischen Spitzengradienten der Trikuspidalklappe von < 60 mmHg (3), und das McConnell-Zeichen, d. h. eine verminderte Kontraktilität der freien RV-Wand im Vergleich zum RV-Apex (4).

D-Dimere sind ein Nebenprodukt der endogenen Fibrinolyse, sodass erhöhte Werte verdächtig auf die Anwesenheit eines frischen Thrombus sind. Wenn die Vortest-Wahrscheinlichkeit als niedrig oder mittelhoch eingestuft wird, ist ein negativer D-Dimer-Spiegel (< 0,4 mcg/ml [< 2,2 nmol/l]) mit einem negativen Vorhersagewert von > 95% sehr empfindlich für das Nichtvorhandensein (5) einer Lungenembolie; in den meisten Fällen ist dieses Ergebnis ausreichend zuverlässig, um die Diagnose einer Lungenembolie in der Notaufnahme oder Klinik auszuschließen. In jüngerer Zeit haben Daten gezeigt, dass das Alter den D-Dimer-Spiegel erhöhen kann, was zu einem falsch-positiven Testergebnis führen kann. Daher wird bei Patienten mit einer niedrigen oder mittleren Vortestwahrscheinlichkeit für Lungenembolie und einem Alter von über 50 Jahren als Korrekturfaktor meist ein Cutoff-Wert von Alter mal 10 in ng/ml verwendet. Erhöhte D-Dimer-Werte sind jedoch nicht spezifisch für einen Venenthrombus, da viele Patienten ohne tiefe Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie ebenfalls erhöhte Werte aufweisen (insbesondere bei Patienten, die im Krankenhaus behandelt werden). Daher sind weitere Tests erforderlich, wenn der D-Dimer-Wert erhöht ist oder wenn die Vortestwahrscheinlichkeit für eine Lungenembolie hoch ist.

Die CT-Angiographie ist die bevorzugte Bildgebungstechnik zur Diagnose einer akuten Lungenembolie. Sie ist schnell, genau und hochempfindlich und spezifisch. Sie kann auch mehr Informationen über andere Lungenpathologien (z. B. Nachweis einer Lungenentzündung statt einer Lungenembolie als Ursache einer Hypoxie oder eines pleuritischen Brustschmerzes) sowie über den Schweregrad der Lungenembolie (z. B. durch die Größe der rechten Herzkammer oder den Reflux in die Lebervenen) geben. Obwohl qualitativ minderwertige Scans aufgrund von Bewegungsartefakten oder schlechtem Kontrastmittelbolus die Sensitivität der Untersuchung einschränken können, ermöglicht die CT-Technologie heute Aufnahmezeiten von < 2 Sekunden, was relativ bewegungsfreie Bilder bei Patienten mit Dyspnoe liefert. Schnelle Scanzeiten erlauben die Verwendung von kleineren Mengen von jodhaltigen Kontrastmitteln, was das Risiko einer akuten Nierenschädigung vermindert.

Die Sensitivität der CT-Angiographie ist am höchsten bei einer Lungenembolie in der Hauptlungenarterie oder in lobären oder segmentalen Gefäßen. Die Sensitivität der CT-Angiographie ist am geringsten für Embolien in subsegmentalen Gefäßen (etwa 30% aller Lungenembolien). Die CT-Angiographie ist jedoch nach wie vor das bevorzugte Mittel zur Diagnose einer akuten Lungenbembolie, wenn keine Kontraindikationen vorliegen.

Ventilations-/Perfusions- (V/Q) -Scans bei Lungenembolie Bereiche der Lunge erkennen, die belüftet, aber nicht perfundiert sind. Die V/Q-Szintigraphie dauert viel länger als die CT-Angiographie und ist weniger spezifisch. Allerdings, wenn Röntgenthoraxbefunde normal oder fast normal sind und keine signifikante zugrunde liegende Lungenerkrankung vorhanden ist, ist es ein hochempfindlicher Test. Das V/Q-Scanning ist besonders nützlich, wenn die Niereninsuffizienz die Verwendung von Kontrastmitteln ausschließt, die sonst für die CT-Angiographie erforderlich sind, sowie bei schwangeren Patientinnen (6). In einigen Krankenhäusern kann das V/Q-Scannen mit einem tragbaren Gerät durchgeführt werden, das 3 Ansichten der Beatmung und Perfusion bietet, was hilfreich ist, wenn ein Patient zu krank ist, um sich zu bewegen. Perfusionsdefekte können bei vielen anderen Lungenerkrankungen (z. B. chronische obstruktive Lungenerkrankung, pulmonale Fibrose, Pneumonie, Pleuraerguss) auftreten. Nicht übereinstimmende Perfusionsdefekte, die eine LE imitieren können, können bei pulmonaler Vaskulitis, pulmonalen Venenverschlusskrankheiten und Sarkoidose auftreten.

Die Ergebnisse basieren auf den Mustern der V/Q-Fehlanpassung und werden als normal, geringe Wahrscheinlichkeit, mittlere Wahrscheinlichkeit oder hohe Wahrscheinlichkeit einer Lungenembolie angegeben.

Die prätestliche klinische Wahrscheinlichkeit einer Lungenembolie muss zusammen mit dem Ergebnis der V/Q-Szintigraphie verwendet werden, um den Bedarf an Behandlung oder weiteren Untersuchungen zu bestimmen (7).

Lungenembolie (Ventilations-Perfusions-Scan)

Der Ventilations-Perfusions-Scan zeigt eine hohe Wahrscheinlichkeit für eine akute Lungenembolie. Die Ventilation ist relativ unbeeinflusst, während die Perfusionsbilder große Defekte zeigen, vor allem in der linken Lunge.

Image courtesy of Victor F. Tapson, MD.

Die Doppler-Sonographie ist ein sicheres nichtinvasives Untersuchungsverfahren mit einem tragbaren Gerät zur Entdeckung von Thromben in Armen oder Beinen. Ein Blutgerinnsel kann durch schlechte Komprimierbarkeit der Vene oder durch reduzierten Fluss mittels Doppler-Sonographie erkannt werden. Die Untersuchung besitzt zur Thrombosediagnostik eine Sensitivität von > 95% und eine Spezifität von > 95% (8). Eine tiefe Venenthrombose in der Wade oder den Beckenvenen kann schwerwiegender sein. Der Ultraschall-Techniker sollten immer versuchen, Bilder unterhalb der Poplitealvenen in ihrer Trifurkation zu erstellen.

Das Fehlen von Thromben in den Beinvenen schließt die Möglichkeit von Thromben aus anderen Quellen, wie z. B. den oberen Extremitäten oder Beckengefäßen, nicht aus. Allerdings zeigen Patienten mit Verdacht auf TVT und negativen Ergebnissen bei der Doppler-Sonographie eine zwischenfallsfreie Überlebensrate von > 95%, da Thromben aus anderen Körperregionen sehr viel seltener vorkommen.

Obwohl eine Ultraschalluntersuchung der Beine oder Arme für die Diagnose einer LE nicht ausreicht, zeigt eine Untersuchung, die eine Thrombusbildung in den Bein- oder Axillaris-Subclavia-Venen aufdeckt, die Notwendigkeit einer Antikoagulation und kann weitere diagnostische Tests überflüssig machen, es sei denn, eine aggressivere Therapie (z. B. Thrombolyse) wird in Betracht gezogen. Daher ist es am sinnvollsten, die diagnostische Abklärung nach dem Nachweis einer tiefen Venenthrombose in der Ultraschalluntersuchung der Beine oder Arme bei stabilen Patienten zu beenden, bei denen Kontraindikationen für CT-Kontrastmittel bestehen und bei denen eine geringe Spezifität der V/Q-Untersuchung zu erwarten ist (z. B. bei Patienten mit einer abnormalen Röntgenaufnahme des Thorax). Bei Verdacht auf eine akute LE schließt ein negatives Ergebnis bei der Sonographie jedoch die Notwendigkeit einer weiterführenden Diagnostik nicht aus.

Tipps und Risiken

  • Bei Verdacht auf eine akute Lungenembolie schließt das Fehlen einer Venenthrombose im Ultraschall eine Lungenembolie nicht aus.

Die Echokardiographie kann ein Gerinnsel im rechten Vorhof oder in der rechten Herzkammer nachweisen, doch wird die Echokardiographie am häufigsten zur Risikostratifizierung bei akuter Lungenembolie eingesetzt. Das Vorliegen einer rechtsventrikulären Dilatation und Hypokinese kann auf die Notwendigkeit einer aggressiveren Therapie hindeuten.

Die Bestimmung kardialer Biomarker ist eine nützliche Methode zur Abschätzung des Mortalitätsrisikos bei Patienten mit akuter Lungenembolie. Die Untersuchung von kardialen Biomarkern kann als Ergänzung zu anderen Tests verwendet werden, wenn eine Lungenembolie vermutet oder nachgewiesen wird. Erhöhte Troponinspiegelzeigen zeigen eine Rechtsherzischämie (oder manchmal Linksherzischämie) an Die Erhöhung des BNP (Brain Natriuretic Peptide) und Pro-BNP können auf eine RV-Dysfunktion hinweisen, allerdings sind diese Tests nicht spezifisch für einen RV-Belastung oder LE.

Tests auf thrombotische Störungen (Thrombophilie) sollten nicht routinemäßig durchgeführt werden. Bei Patienten mit unprovozierter Lungenembolie (d. h. ohne bekannte Risikofaktoren oder Ursache) sollte ein Test in Erwägung gezogen werden, insbesondere wenn sie jünger sind (Alter < 60 Jahre), eine rezidivierende Lungenembolie haben oder eine positive Familienanamnese vorliegt. Bestimmte Thrombophilien, wie z. B. das Antiphospholipid-Syndrom, erfordern krankheitsspezifische Arten der Antikoagulationstherapie.

Eine Arteriographie der Lunge ist selten erforderlich, um eine akute LE zu diagnostizieren, weil eine nicht-invasive CT-Angiographie eine ähnliche Sensitivität und Spezifität aufweist. Bei Patienten, bei denen eine kathetergestützte Thrombolysetherapie eingesetzt wird, ist die Lungenangiographie jedoch zur Beurteilung der Katheterplatzierung nützlich und kann als schnelles Mittel zur Bestimmung des Erfolgs des Verfahrens beim Entfernen des Katheters eingesetzt werden. Eine Arteriographie der Lunge wird auch zusammen mit einer Rechtsherzkatheteruntersuchung durchgeführt, um zu beurteilen, ob Patienten mit chronischer thromboembolischer pulmonaler Hypertonie für eine Endarteriektomie der Lunge in frage kommen.

Literatur zur Diagnose

  1. 1. Le Gal G, Righini M, Roy PM, et al: Prediction of pulmonary embolism in the emergency department: the revised Geneva score. Ann Intern Med 144:165–171, 2006.

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  3. 3. Kurzyna M, Torbicki A, Pruszczyk P, et al: Disturbed right ventricular ejection pattern as a new Doppler echocardiographic sign of acute pulmonary embolism. Am J Cardiol 90(5):507–511, 2002. doi:10.1016/s0002-9149(02)02523-7

  4. 4. McConnell MV, Solomon SD, Rayan ME, et al: Regional right ventricular dysfunction detected by echocardiography in acute pulmonary embolism. Am J Cardiol 78(4):469–473, 1996. doi:10.1016/s0002-9149(96)00339-6

  5. 5. Bass AR, Fields KG, Goto R, Turissini G, Dey S, Russell LA: Clinical Decision Rules for Pulmonary Embolism in Hospitalized Patients: A Systematic Literature Review and Meta-analysis. Thromb Haemost 2017;117(11):2176-2185. doi:10.1160/TH17-06-0395

  6. 6. Leung AN, Bull TM, Jaeschke R, et al: SI An official American Thoracic Society/Society of Thoracic Radiology clinical practice guideline: evaluation of suspected pulmonary embolism in pregnancy. Am J Respir Crit Care Med 2011;184(10):1200-1208. doi:10.1164/rccm.201108-1575ST

  7. 7. PIOPED Investigators: Value of the ventilation/perfusion scan in acute pulmonary embolism. Results of the prospective investigation of pulmonary embolism diagnosis (PIOPED). JAMA 263(20):2753–2759, 1990. doi:10.1001/jama.1990.03440200057023

  8. 8. Habscheid W, Höhmann M, Wilhelm T, Epping J: Real-time ultrasound in the diagnosis of acute deep venous thrombosis of the lower extremity. Angiology 41(8):599–608, 1990. doi:10.1177/000331979004100803

Allgemeine Behandlung von Lungenembolie

  • Supportive Therapie

  • Antikoagulation

  • Einsetzen eines inferioren Vena-cava-Filters (selten bei ausgewählten Patienten)

  • Schnelle Reduktion der Gerinnselbelastung durch Thrombolyse oder Embolektomie (bei ausgewählten Patienten)

Eine Schnelleinschätzung für den Bedarf an unterstützenden Therapien sollte durchgeführt werden. Bei Patienten mit Hypoxämie, sollte Sauerstoff gegeben werden. Bei Patienten mit Hypotonie aufgrund einer massiven Lungenembolie sollten intravenöse Flüssigkeiten als Bolus verabreicht werden, wobei auf die Wirkung und den Volumenstatus zu achten ist. Vorsicht ist geboten, da eine Überlastung des rechten Ventrikels zu einer Verschlechterung führen kann. Vasopressoren können auch gegeben werden, wenn Infusionen nicht dazu beitragen, den Blutdruck ausreichend zu erhöhen. Noradrenalin ist das am häufigsten verwendete Mittel der ersten Wahl. In Abhängigkeit von der rechtsventrikulären Funktion sollten auch inotrope Mittel wie Dobutamin und Milrinon in Betracht gezogen werden.

Allgemeines

  • Patienten mit geringem Risiko sollten nur eine Antikoagulation erhalten

  • Patienten mit hohem Risiko benötigen eine Antikoagulation und zusätzliche Maßnahmen wie eine systemische Thrombolyse oder eine chirurgische oder kathetergesteuerte Therapie

Bei Patienten mit mittlerem Risiko (hoch oder niedrig) sind die Behandlungsüberlegungen komplizierter. Patienten mit mittlerem bis niedrigem Risiko werden am häufigsten mit einer alleinigen Antikoagulation behandelt. Bei Patienten der mittleren Risikokategorien ist jedoch eine erneute Bewertung des gesamten klinischen Bildes im Hinblick auf jede klinische Verschlechterung erforderlich, einschließlich

  • Verschlechterung der Vitalfunktionen

  • Schweregrad der RV-Dysfunktion durch Echokardiographie

  • Menge des erforderlichen Sauerstoffs und Bedarf an Vasopressoren

  • Gerinnselbelastung und -ort

Antikoagulation ist die tragende Säule der LE-Therapie. Schnelle Reduktion der Thrombuslast durch Thrombolyse oder Embolektomie ist indiziert bei Patienten mit Hypotonie, die sich nach Flüssigkeitsreanimation nicht auflöst, und bei ausgewählten Patienten mit eingeschränkter RV-Funktion oder eskalierendem Sauerstoffbedarf.

Das Einsetzen eines herausnehmbaren perkutanen inferioren Vena-cava-Filters (IVCF) sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen eine Antikoagulation kontraindiziert ist oder bei denen trotz Antikoagulation eine rezidivierende Lungenembolie auftritt. Beispielsweise sollte bei Patienten mit akuter Lungenembolie und einem Restgerinnsel im Bein, das nicht antikoaguliert werden kann, ein Filter eingesetzt werden, da bei ihnen ein anhaltendes Risiko für eine spätere tiefe Venenthrombose besteht.

Die meisten Patienten mit Lungenembolie werden für mindestens 24 bis 48 Stunden hospitalisiert. Patienten mit abnormalen Vitalzeichen oder einer Lungenembolie mit hohem oder mittlerem Risiko benötigen einen längeren Krankenhausaufenthalt.

Die Aufnahme auf die Intensivstation ist für Patienten mit Hochrisiko-Lungenembolie erforderlich. Die Aufnahme auf eine Intensivstation sollte auch in Betracht gezogen werden, wenn bei den Patienten Folgendes gegeben ist

  • umfangreiche Gerinnselbelastung

  • RV-Beeinträchtigung

  • signifikante Hypoxämie

  • Niedriger oder grenzwertig niedriger Blutdruck

  • klinische Verschlechterung

Ambulante Behandlung kann bei ausgewählten Patienten mit geringem Risiko und zufällig entdeckter Lungenembolie oder bei solchen mit sehr kleinen Gerinnselbelastungen und minimalen Symptomen verwendet werden, sofern ihre Vitalzeichen stabil sind, eine Aufklärung durchgeführt wird und ein vernünftiger Plan für die ambulante Behandlung und Nachsorge vorhanden ist.

Reaktionsteam für Lungenembolien (PERT)

Angesichts der sich ständig weiterentwickelnden therapeutischen Optionen und des Mangels an randomisierten kontrollierten Studien kann die Wahl der geeigneten Behandlung für einzelne Patienten eine Herausforderung darstellen. Viele Krankenhäuser setzen eine multidisziplinäre Gruppe von Klinikern (Lungenembolie-Reaktionsteam) ein, um die Patienten rasch zu bewerten, das Risiko einer Lungenembolie zu bestimmen und die erforderlichen komplexen Behandlungsentscheidungen zu treffen. Diese Teams können sich aus Klinikern der Lungenheilkunde/Kritikmedizin, der interventionellen Kardiologie, der interventionellen Radiologie, der Herz-Thorax-Chirurgie, der Hämatologie, der Notfallmedizin und anderen Fachrichtungen zusammensetzen. Kürzlich veröffentlichte Einzelstudien haben gezeigt, dass bei Patienten, die von einem PERT betreut werden, geringere Blutungsraten, eine kürzere Zeit bis zur therapeutischen Antikoagulation, eine geringere 30-Tage-Sterblichkeit und ein geringerer Einsatz von IVC-Filtern auftreten. Der Einsatz von PERT bei der Behandlung der akuten Lungenembolie wird jetzt von der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie empfohlen (1, 2).

Allgemeine Literatur zur Behandlung

  1. 1. Chaudhury P, Gadre SK, Schneider E, et al. Impact of Multidisciplinary Pulmonary Embolism Response Team Availability on Management and Outcomes. Am J Cardiol 2019;124(9):1465-1469. doi:10.1016/j.amjcard.2019.07.043

  2. 2. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS): The Task Force for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Respir J 2019;54(3):1901647. doi:10.1183/13993003.01647-2019

Antikoagulation bei Lungenembolie

Anfängliche Antikoagulation gefolgt von weiterführender Antikoagulation ist bei Patienten mit akuter Lungenembolie angezeigt, um eine weitere Embolisation sowie neue Gerinnselbildung zu vermeiden. Mit einre gerinnungshemmenden Therapie bei einer akuten LE sollte begonnen werden, wenn der starke Verdacht auf eine LE besteht, solange bis das Blutungsrisiko als gering eingestuft wird. Andernfalls sollte mit der Antikoagulation begonnen werden, sobald die Diagnose gestellt wurde. Es hat sich gezeigt, dass die Zeit bis zur therapeutischen Antikoagulation einen Einfluss auf die Mortalität hat. Es hat sich gezeigt, dass Patienten, die innerhalb von 24 Stunden eine therapeutische Antikoagulation erhalten, eine signifikante Verbesserung der Krankenhausmortalität sowie der 30-Tage-Mortalität aufweisen (1).

Die Wahrscheinlichkeit von Nutzen und Schaden bei der Behandlung von Embolien in kleineren, subsegmentalen Gefäßen (insbesondere asymptomatische und zufällig entdeckte Embolien) ist nicht bekannt, und es ist möglich, dass bei einigen Patienten der Schaden den Nutzen überwiegt. Dennoch wird für die große Mehrheit der Patienten eine Behandlung empfohlen.

Der primäre Komplikation bei der Antikoagulationstherapie sind Blutungen, und die Patienten sollten engmaschig auf Blutungen während des Krankenhausaufenthaltes untersucht werden

Anfängliche Antikoagulation

Die Auswahl anfänglichre Antikoagulation bei akuter LE beinhaltet

  • Unfraktioniertes Heparin

  • Subkutanes niedermolekulares Heparin

  • Faktor Xa-Inhibitoren (orales Apixaban, Edoxaban oder Rivaroxaban oder subkutanes Fondaparinux)

  • Direkte Thrombin-Inhibitoren (IV Argatroban, oral Dabigatran) für Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie

Intravenöses unfraktioniertes Heparin hat eine kurze Halbwertszeit (nützlich, wenn das Potenzial für Blutungen höher ist als als üblich) und ist reversibel mit Protamin. Ein anfänglicher Bolus von unfraktioniertem Heparin wird verabreicht, gefolgt von einer Infusion von Heparin, das nach Protokoll dosiert wird, um eine aktivierte partielle Thromboplastinzeit (PTT) zu erreichen, die das 1,5- bis 2,5-fache der normalen Kontrolle beträgt. Daher erfordert die Verabreichung von unfraktioniertem Heparin einen laufenden Krankenhausaufenthalt. Ferner ist die Pharmakokinetik von unfraktioniertem Heparin relativ unvorhersehbar, was zu häufigen Perioden von Über- und Unter-Antikoagulation führt und häufige Dosisanpassungen erfordert. Viele Ärzte bevorzugen diese intravenöse unfraktionierte Heparin-Therapie, wenn eine Thrombolyse durchgeführt oder in Erwägung gezogen wird, oder wenn bei Patienten die Gefahr von Blutungen besteht. Denn wenn eine Blutung auftritt, bedeutet die kurze Halbwertszeit, dass die Antikoagulation schnell rückgängig gemacht wird, nachdem die Infusion gestoppt wurde.

Subkutan verabreichtes niedermolekulares Heparin hat einige Vorteile gegenüber unfraktioniertem Heparin, u.a.

  • Höhere Bioverfügbarkeit

  • Die gewichtsabhängige Dosierung führt zu einer besser vorhersehbaren Antikoagulationswirkung als die gewichtsabhängige Dosierung von unfraktioniertem Heparin, wodurch eine schnellere therapeutische Wirkung erzielt werden kann.

  • Einfache Dosierung (kann einmal oder zweimal täglich subkutan gegeben werden)

  • Abnahme der Inzidenz von Blutungen

  • Möglicherweise bessere Ergebnisse

  • Die Möglichkeit, dass Patienten, die Injektionen selbst durchführen (wodurch eine frühere Entlassung aus dem Krankenhaus möglich ist)

  • Geringeres Risiko von heparininduzierter Thrombozytopenie im Vergleich zum Standard, unfraktioniertem Heparin

Zu den niedermolekularen Heparinen, die verwendet werden können, gehören Dalteparin, Enoxaparin und Tinzaparin.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz sind Dosisreduktionen erforderlich, und eine anschließende Überprüfung der geeigneten Dosierung sollte durch Prüfen der Spiegel des Serumfaktors Xa geschehen (Ziel: 0,5 bis 1,2 IE/ml bei 3 bis 4 Stunden nach der 4. Dosierung gemessen). Niedermolekulare Heparine sind generell bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (Creatinin-Clearance < 30 ml/min [0,5 ml/s/m2]). Niedermolekulare Heparine sind mit Protaminen teilweise reversibel

Unerwünschte Wirkungen von allen Heparinen umfassen:

Blutungen, die durch eine übermäßige Heparinisierung mit unfraktioniertem Heparin verursacht werden, können mit einer Protamininfusion behandelt werden. Eine Überheparinisierung mit niedermolekularem Heparin kann auch mit Protamin behandelt werden.

Fondaparinux ist ein Faktor Xa-Antagonist, der subkutan verabreicht wird. Es kann bei akuter tiefe Venenthrombose und akuter PE anstelle von Heparin oder niedermolekularem Heparin verwendet werden. Ergebnisse scheinen ähnlich denen von unfraktioniertem Heparin zu sein. Zu den Vorteilne gehören eine 1-mal oder 2-mal tägliche feste Dosierung, keine Notwendigkeit für die Überwachung des Grades der Antikoagulation und ein geringeres Risiko von Thrombozytopenie. Das Medikament ist bei einer Creatinin-Clearance < 30 ml/min (0,5 ml/s/m2). kontraindiziert.

Die anderen Faktor Xa-Inhibitoren, Apixaban, Rivaroxaban und Edoxaban, haben die Vorteile einer oralen fixen Dosierung und können als Erhaltungsantikoagulanzien eingesetzt werden, ohne dass die gerinnungshemmende Wirkung im Labor überwacht werden muss. Sie verursachen auch nur wenige Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten, obwohl azolische Antimykotika und Proteaseinhibitoren die Spiegel oraler Faktor Xa-Inhibitoren erhöhen und bestimmte Antiepileptika und Rifampin die Spiegel oraler Faktor Xa-Inhibitoren senken. Obwohl Rivaroxaban und Apixaban keine Überschneidung mit einem parenteralen Antikoagulans erfordern, wenn sie als Ersttherapie angewendet werden, erfordert Edoxaban die Anwendung eines parenteralen Antikoagulans für 5–10 Tage.

Eine Dosisreduktion ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz erforderlich. Apixaban kann bei Patienten mit Niereninsuffizienz eingesetzt werden, und die Anwendung bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, ist sicher.

Die Umkehrung der Antikoagulationshemmung bei den oralen Faktor-Xa-Hemmern (Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban) ist mit Andexanet möglich, obwohl dieses Arzneimittel nicht weit verbreitet ist. Eine Umkehrung der Wirkung von Fondaparinux ist möglicherweise mit rekombinantem aktiviertem Faktor VII möglich (2). Die Halbwertszeiten der Faktor Xa-Inhibitoren sind viel kürzer als die Halbwertszeit von Warfarin. Wenn eine Blutung entsteht, die eine Umkehr erfordert, kann die Verwendung eines 4-Faktor-Prothrombinkomplexkonzentrats in Betracht gezogen werden, und es wird eine hämatologische Beratung empfohlen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Medikamente bei Patienten mit Lungenembolie, die durch eine schwere kardiopulmonale Dekompensation kompliziert ist, wurden nicht untersucht, und bei diesen Patienten sollten parenterale Medikamente zur Antikoagulation eingesetzt werden, bis es zu einer signifikanten Verbesserung der kardiopulmonalen Funktion kommt.

Der direkte Thrombininhibitor Dabigatran ist ebenfalls wirksam bei der Behandlung der akuten tiefen Venenthrombose und Lungenembolie. Dabigatran erfordert eine Überlappung mit einem parenteralen Antikoagulans, wenn es als Ersttherapie eingesetzt wird. Idarucizumab ist wirksam bei der Umkehrung von Dabigatran.

Bei Patienten mit vermuteter oder nachgewiesener Heparin-induzierter Thrombozytopenie können intravenöses Argatroban oder subkutanes Fondaparinux zur Antikoagulation verwendet werden. Die Verwendung der direkten oralen Antikoagulanzien (Dabigatran, Apixaban, Edoxaban, Rivaroxaban) in dieser Situation hat sich in einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse als sicher erwiesen (3).

Aufrechterhaltung der Antikoagulation

DieAufrechterhaltung der Antikoagulation ist angezeigt, um das Risiko der Gerinnselerweiterung oder Embolisation zu reduzieren und das Risiko neuer Gerinnselbildung zu reduzieren. Zu der Medikamentenauswahl zur Aufrechterhaltug der Antikoagulation gehören

  • Orale Vitami-K-Antagonisten (Warfarin in den USA)

  • Orale Faktor-Xa-Inhibitoren (Apixaban Rivaroxaban, Edoxaban)

  • Orale direkte Thrombininhibitoren (Dabigatran)

  • Selten subkutanes niedermolekulares Heparin oder subkutanes Fondaparinux

Warfarin ist ein wirksames orales Langzeit-Antikoagulans, das seit Jahrzehnten eingesetzt wird, aber aus einer Reihe von Gründen unpraktisch ist. Bei den meisten Patienten wird mit Warfarin am selben Tag wie mit der Heparin- (oder Fondaparinux) Therapie für anfängliche Antikoagulation begonnen. Die Heparin- (oder Fondaparinux-) Therapie sollte sich mit der Warfarin-Therapie für mindestens 5 Tage und überschneiden, bis das INR (International normalized ratio) für mindestens 24 Stunden im therapeutischen Bereich (2,0 bis 3,0) liegt.

Die größten Nachteile von Warfarin sind die Notwendigkeit einer regelmäßigen INR (International normalized ratio) Überwachung mit häufigen Dosisanpassungen sowie Wechselwirkungen mit Medikamenten, Nahrungsergänzungsmitteln und Nahrungsmitteln. Ärzte, die Warfarin verschreiben, sollten sich solcher Wechselwirkungen bewusst sein; bei einem Patienten, der Warfarin einnimmt, sollte praktisch jedes neu eingenommene Medikament oder jede neu aufgenommene Substanz überprüft werden.

Blutungen sind die häufigste Komplikation der Warfarin-Behandlung; Patienten > 65 Jahre und solche mit Komorbiditäten (insbesondere Diabetes mellitus, kürzlicher Myokardinfarkt, Hämatokrit < 30%, oder Kreatinin > 1,5 mg/dl [> 133 Mikromol/l]) und einer Vorgeschichte von Schlaganfall oder gastrointestinalen Blutungen scheinen am stärksten gefährdet zu sein. Blutungen können mit Vitamin-K und, in einem Notfall, mit Frischplasma oder einer Konzentratformulierung (Prothrombinkomplex-Konzentrate), die Faktor II (Prothrombin), Faktor VII, Faktor IX, Faktor X, Protein C und Protein S enthält, rückgängig gemacht werden. Vitamin K kann eine Flushsymptomatik, lokalisierte Schmerzen und selten auch Anaphylaxie verursachen.

Die Warfarin-induzierte Nekrose, eine verheerende Komplikation der Warfarin-Therapie, ist ein paradoxer hyperkoagulabler Zustand, der bei Beginn der Warfarin-Therapie auftreten kann. Warfarin inaktiviert die Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren II, VII, IX und X. Gleichzeitig werden die Vitamin-K-abhängigen Proteine C und S inaktiviert. Dies kann zu einem paradoxen hyperkoagulierbaren Zustand führen, bei dem sich in den kutanen und subkutanen Venolen Mikrothromben bilden, die zu Hautnekrosen führen. Aufgrund dieser Überlegungen und der Entwicklung besser verträglicher oraler Antikoagulanzien ist die Verwendung von Warfarin deutlich zurückgegangen. Aus Kostengründen ist Warfarin jedoch für einige Patienten weiterhin eine sinnvolle Behandlungsoption.

Tipps und Risiken

  • Bei einem Patienten, der Warfarin einnimmt, sollte jedes neue Medikament oder Nahrungsergänzungsmittel auf mögliche Wechselwirkungen überprüft werden.

Die oralen Faktor-Xa-Inhibitor-Antikoagulanzien Apixaban, Edoxaban und Rivaroxaban können sowohl für die initiale als auch für die Erhaltungstherapie der Antikoagulation verwendet werden (siehe Tabelle Direkte orale Antikoagulanzien zur Behandlung von venösen Thromboembolien). Diese Medikamente sind bequemer als Warfarin, da sie eine feste Dosierung haben, keine Laborüberwachung benötigen und weniger Wechselwirkungen aufweisen. In klinischen Studien waren Rivaroxaban (4, 5), Apixaban (6) und Edoxaban (7) bei der Verhinderung von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen und Lungenembolien ebenso wirksam wie Warfarin (in Nichtunterlegenheitsanalysen). Eine Metaanalyse großer randomisierter kontrollierter Phase-III-Studien ergab, dass die Rate schwerer Blutungen, einschließlich intrakranieller Blutungen, mit oralen Faktor-Xa-Inhibitor-Antikoagulanzien signifikant niedriger war als mit Warfarin (8). Ein weiterer Vorteil sowohl von Rivaroxaban als auch von Apixaban besteht darin, dass die Dosierungen gesenkt werden können, nachdem die Patienten 6–12 Monate lang behandelt wurden (9).

Ein wichtiger Vorbehalt ist, dass Edoxaban eine vorausgehende 5 bis 10-tägige Behandlung mit Heparin oder niedermolekularem Heparin erfordert.

Der direkte Thrombininhibitor Dabigatran kann auch für die Aufrechterhaltung der Antikoagulation verwendet werden. Wie bei Edoxaban sind 5 bis 10 Tage Behandlung mit unfraktioniertem Heparin oder niedermolekularem Heparin erforderlich, bevor Dabigatran eingesetzt werden kann. Klinisch relevante Blutung ist mit Dabigatran niedriger als mit Warfarin. Der Einsatz von Dabigatran als Erhaltungstherapie hat die gleichen Vor- und Nachteile wie der Einsatz von Faktor-Xa-Inhibitoren.

Die Notwendigkeit einer anfänglichen Heparinbehandlung vor der Verabreichung von Edoxaban oder Dabigatran spiegelt die Art und Weise wider, wie die klinischen Studien durchgeführt wurden.

Subkutanes niedermolekulares Heparin wird vor allem bei Krebspatienten mit hohem Lungenembolie-Risiko oder bei Patienten mit rezivierenden Lungenembolien trotz der Einnahme anderer Antikoagulanzien eingesetzt. In jüngster Zeit wurden jedoch mehrere Studien mit Apixaban, Edoxaban und Rivaroxaban bei Krebspatienten abgeschlossen, und diese Wirkstoffe werden nun gegenüber niedermolekularem Heparin empfohlen (10).

Aspirin wurde für eine langfristige Erhaltungstherapie untersucht. Es scheint wirksamer zu sein als als ein Placebo, aber weniger wirksam als die anderen verfügbaren Antikoagulanzien. Rivaroxaban, 10 mg einmal täglich, hat sich bei der Reduzierung von rezidivierenden tiefen Venenthrombosen/Lungenembolie als wirksamer erwiesen, ist jedoch bei Patienten, die bereits 6 bis 12 Monate lang mit Antikoagulation behandelt wurden, genauso sicher wie Aspirin (9).

Dauer der Antikoagulation

Die Dauer der Erhaltung der Antikoagulation bei einer LE ist abhängig von einer Vielzahl von Faktoren (z. B. Risikofaktoren für LE, Blutungsrisiko) und kann von 3 Monaten bis zu einer lebenslangen Therapie reichen. Patienten mit vorübergehenden Risikofaktoren (z. B. Immobilisation, kürzliche Operation, Trauma) benötigen nur eine dreimonatige Behandlung. Patienten mit LE ohne erkennbare Ursache, diejenigen mit anhaltenden Risikofaktoren für LE (z. B. Krebs, thrombophilie Störung) und solche mit wiederkehrender LE könnten von lebenslanger Antikoagulation profitieren, sofern das Blutungsrisiko gering oder mäßig ist. Bei Patienten mit unprovozierten venösen Thromboembolien sollte jährlich eine Abwägung des Blutungsrisikos gegenüber dem Gerinnungsrisiko vorgenommen und gemeinsam eine fundierte Entscheidung über die Fortsetzung der Antikoagulation getroffen werden.

Risikofaktoren für Blutungen sind

  • Alter > 65 Jahre

  • Zurückliegende Blutungen

  • Thrombozytopenie

  • Thrombozytenaggregationshemmung

  • Schlechte Antikoagulanskontrolle

  • Häufiges Stürzen

  • Leberversagen

  • Alkoholüberlastung

  • Kürzliche Operationen

  • Reduzierte Leistungsfähigkeit

  • Zurückliegender Schlaganfall

  • Diabetes

  • Anämie

  • Krebs

  • Nierenversagen

Ein geringes Blutungsrisiko ist definiert als keine Risikofaktoren für Blutungen, ein mäßiges Blutungsrisiko ist definiert als ein Risikofaktor, und ein hohes Blutungsrisiko ist definiert als zwei oder mehr Risikofaktoren.

Bei Patienten, für die eine langfristige Antikoagulation als angemessen erachtet wird, können nach 6 Monaten Behandlung mit Rivaroxaban oder Apixaban Dosissenkungen in Betracht gezogen werden.

Literatur zur Antikoagulation

  1. 1. Smith SB, Geske JB, Maguire JM, Zane NA, Carter RE, Morgenthaler TI. Early anticoagulation is associated with reduced mortality for acute pulmonary embolism. Chest 2010;137(6):1382-1390. doi:10.1378/chest.09-0959

  2. 2. Yee J, Kaide CG. Emergency Reversal of Anticoagulation. West J Emerg Med 2019;20(5):770-783. doi:10.5811/westjem.2018.5.38235

  3. 3. Nilius H, Kaufmann J, Cuker A, Nagler M. Comparative effectiveness and safety of anticoagulants for the treatment of heparin-induced thrombocytopenia. Am J Hematol 2021;96(7):805-815. doi:10.1002/ajh.26194

  4. 4. EINSTEIN Investigators, Bauersachs R, Berkowitz SD, et al: Oral rivaroxaban for symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med 363(26):2499–2510, 2010. doi:10.1056/NEJMoa1007903

  5. 5. EINSTEIN-PE Investigators, Buller HR, Prins MH, et al: Oral rivaroxaban for the treatment of symptomatic pulmonary embolism. N Engl J Med 366 (14):1287–1297, 2012. doi:10.1056/NEJMoa1113572

  6. 6. Agnelli G, Buller HR, Cohen A, et al: Oral apixaban for the treatment of acute venous thromboembolism. N Engl J Med 369(9):799–808, 2013. doi:10.1056/NEJMoa1302507

  7. 7. Hokusai-VTE Investigators, Buller HR, Decousus H, et al: Edoxaban versus warfarin for the treatment of symptomatic venous thromboembolism. N Engl J Med 369(15): 1406–1415, 2013. doi:10.1056/NEJMoa1306638

  8. 8. van Es N, Coppens M, Schulman S, et al: Direct oral anticoagulants compared with vitamin K antagonists for acute symptomatic venous thromboembolism: evidence from phase 3 trials. Blood124 (12): 1968–1975, 2014. doi:10.1182/blood-2014-04-571232

  9. 9. Weitz JI, Lensing AWA, Prins MH, et al: Rivaroxaban or aspirin for extended treatment of venous thromboembolism. N Engl J Med 376:1211–1222, 2017. doi: 10.1056/NEJMoa1700518.

  10. 10. Stevens SM, Woller SC, Kreuziger LB, et al: Antithrombotic therapy for VTE disease: Second update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report [published correction appears in Chest 2022 Jul;162(1):269]. Chest 2021;160(6):e545-e608. doi:10.1016/j.chest.2021.07.055

Schnelle Reduzierung der Gerinnselbelastung

Die Beseitigung des Thrombus mittels Embolektomie oder Auflösung durch IV oder kathetergesteuerte Thrombolyse sollte bei akuter Lungenembolie zusammen mit Hypotonie, die sich nach Volumenersatz nicht auflöst (hochriskante/massive Lungenembolie), in Betracht gezogen werden (1). Patienten, die hypotonisch sind und eine Vasopressortherapie benötigen, sind offensichtliche Kandidaten. Patienten mit einem systolischen Blutdruck < 90 mmHg oder einem Abfall des systolischen Blutdrucks > 40 mmHg gegenüber dem Ausgangswert, der trotz Flüssigkeitszufuhr mindestens 15 Minuten anhält, sind hämodynamisch gefährdet und kommen ebenfalls in Frage.

Obwohl bei Patienten mit leichter RV-Dysfunktion (basierend auf klinischen, EKG- oder echokardiographischen Befunden) im Allgemeinen nur eine Antikoagulation empfohlen wird, kann eine Thrombolysetherapie oder Embolektomie erforderlich sein, wenn eine RV-Kompromittierung und/oder Hypoxämie schwerwiegend ist, selbst wenn keine Hypotonie vorliegt, insbesondere wenn eine Verschlechterung wahrscheinlich ist, wie durch einen Anstieg der Herzfrequenz oder eine Abnahme der Sauerstoffsättigung oder des Blutdrucks angedeutet.

Systemische Thrombolyse

Die systemische Thrombolysetherapie mit Alteplase ein gewebespezifischer Plasminogenaktivator (tPA) bietet eine nichtinvasive Möglichkeit zur raschen Wiederherstellung des pulmonalen Blutflusses, aber die langfristigen Vorteile überwiegen bei einigen Patienten nicht eindeutig das Risiko von Blutungen. Experten sind sich einig, dass eine systemische Thrombolysetherapie bei Patienten mit beeinträchtigter Hämodynamik durchgeführt werden sollte, wenn keine Kontraindikationen vorliegen, insbesondere dann, wenn andere Mittel zur raschen Reduzierung der Gerinnselbelastung nicht ohne Weiteres verfügbar sind. Obwohl keine prospektive, randomisierte Studie zur systemischen Thrombolysetherapie eine verbesserte Überlebensrate bei Patienten mit mittelschwerer/submassiver Lungenembolie gezeigt hat, empfehlen einige Experten Thrombolytika, insbesondere wenn die Patienten auch zahlreiche oder große Gerinnsel aufweisen, eine sehr RV-Dysfunktion, eine ausgeprägte Tachykardie, eine signifikante Hypoxämie, andere Begleitbefunde wie Restgerinnsel im Bein, positive Troponin-Werte und/oder erhöhte BNP-Werte, und keine aktiven Kontraindikationen für die Verabreichung vorliegen. Andere reservieren die Thrombolyse nur für Patienten mit hochriskanter Lungenembolie (massive Lungenembolie).

Absolute Kontraindikationen für Thrombolytika sind:

  • früherer hämorrhagischer Schlaganfall

  • ischämischer Schlaganfall innerhalb von 1 Jahr

  • Aktive externe oder interne Blutung aus einer beliebigen Quelle

  • Intrakranielle Verletzung oder Operation innerhalb von 2 Monaten

  • Intrakranielle Tumor

  • Bestimmte Operationen innerhalb der letzten Wochen

Relative Kontraindikationen:

  • Alter > 75 Jahre

  • Letzte Operation (≤ 10 Tage)

  • Blutungsneigung (wie bei Leberinsuffizienz)

  • Schwangerschaft

  • Kürzliche Punktionen großer, nicht komprimierbarer Venen (z. B. Vena subclavia)

  • Kürzliche Katheterisierung der Femoralarterie (z. B. ≤ 10 Tage)

  • Magengeschwüre oder andere Faktoren, die das Blutungsrisiko erhöhen

  • Schwere Hypertonie (systolisch > 180 mmHg oder diastolisch > 110 mmHg)

  • Kopftrauma durch PE-induzierte Synkope, auch wenn das Gehirn-CT normal ist

Außer bei gleichzeitiger intrazerebraler Blutung wird eine thrombolytische Therapie manchmal bei Patienten mit hochrisikanter Lungenmebolie (massive Lungenembolie) durchgeführt, die "absolute Kontraindikationen" für eine solche Therapie haben, wenn ohne Intervention ansonsten der Tod zu erwarten ist. Bei Patienten mit relativen Kontraindikationen, hängt die Entscheidung, ob systemische Thrombolytika gegeben werden, von individuellen Patientenfaktoren ab.

In den USA wird Alteplase (tPA) zur systemischen Thrombolyse eingesetzt. Streptokinase und Urokinase werden bei akuter Lungenembolie nicht eingesetzt.

In den USA wird Heparin, wenn systemische Thrombolytika gegeben werden, üblicherweise nach der Anfangsdosis gestoppt. In Europa jedoch wird Heparin häufig weitergegeben, und es gibt keine eindeutige Bestimmung, welches Verfahren zu bevorzugen ist. Das Blutungsrisiko sollte berücksichtigt werden.

Treten Blutungen auf, können diese mit Kryopräzipitaten oder FFP behandelt werden. Erreichbare Gefäßzugangsstellen, die bluten, können komprimiert werden. Das Potenzial für Blutungen nach der systemischen Thrombolyse hat dazu geführt, dass die kathetergesteuerte Thrombolyse immer häufiger eingesetzt wird, weil dabei wesentlich niedrigere Dosen von Thrombolytika verwendet werden.

Kathetergeführte Therapie

Bei der kathetergesteuerten Lungenembolie-Therapie (Thrombolytika, Embolektomie) werden Katheter in den Lungenarterien eingeführt, um das Gerinnsel aufzubrechen, zu entfernen und/oder zu lysieren. Die Indikationen für die Anwendung entwickeln sich weiter, insbesondere bei Patienten mit hohem und intermediär-hohem Risiko. Bei der kathetergesteuerten thrombolytischen Therapie der Lungenembolie werden die Lungenarterien über ein typisches Verfahren der Lungenarteriographie erreicht, und die Thrombolytika werden über den Katheter direkt an große proximale Embolien abgegeben. Die am häufigsten untersuchte Technik verwendet Hochfrequenz-Ultraschall mit geringer Leistung. Ultraschall beschleunigt die Thrombolyse, indem er Fibrinstränge auflöst und die Durchlässigkeit des Thrombus für Thrombolytika erhöht. Eine randomisierte, kontrollierte Studie, die ULTIMA-Studie, hat gezeigt, dass der Einsatz kathetergesteuerter Thrombolytika bei Patienten mit proximalem Gerinnsel und nachweislicher RV-Belastung im Vergleich zur alleinigen Antikoagulation nach 24 Stunden zu einem verbesserten RV/LV-Verhältnis führt (2). Es gab jedoch keinen Unterschied zwischen den Gruppen hinsichtlich der RV-Funktion, des RV/LV-Verhältnisses nach 90 Tagen oder der 90-Tage-Mortalität (2).

Die mechanische Auflösung, d. h. die Entfernung des Thrombus durch Saugelektomie ohne Thrombolyse, wird immer häufiger eingesetzt. Zu den Mechanismen der Gerinnselentfernung gehören die direkte Aspiration oder die Fragmentierung mit Aspiration. Die Geräte für diesen Zweck unterscheiden sich durch die Größe des Katheters und die Methode der Embolektomie. Wenn eine Thrombolyse kontraindiziert ist, kann eine kathetergesteuerte Saugembolektomie in Betracht gezogen und je nach lokalen Ressourcen und Fachkenntnissen vor einer chirurgischen Embolektomie versucht werden. Eine Antikoagulation ist bei Patienten, die sich einer mechanischen Thrombektomie unterziehen, weiterhin erforderlich. Die Daten über den Einsatz von Saugembolektomie-Geräten beschränken sich auf Patienten mit mittlerem oder hohem Risiko, die an einarmigen Studien und Registern teilgenommen haben (3).

Chirurgische Embolektomie

Eine operative Thrombektomie ist den LE-Patienten vorbehalten, die trotz unterstützender Maßnahmen hypotonisch sind (persistierender systolischer RR 90 mmHg nach Infusionstherapie und Oxygen oder wenn eine Vasopressortherapie erforderlich sind) oder am Rande eines Herz- oder Atemstillstandes stehen. Eine chirurgische Embolektomie kann in Betracht gezogen werden, wenn die Verwendung einer Thrombolyse kontraindiziert ist, obwohl eine kathetergesteuerte Saugembolektomie zuerst versucht werden kann. Wie bei einer kathetergeführten Thrombose/Gerinnsel-Extraktion hängt die Entscheidung zur Durchführung einer Embolektomie und die Wahl der Technik hängen von den örtlich zur Verfügung stehenden Möglichkeiten und der Expertise ab. Die chirurgische Embolektomie als Behandlungsstrategie für die akute Lungenembolie wird immer seltener, da kathetergestützte perkutane Techniken immer häufiger verfügbar sind.

Extrakorporale Membranoxygenierung

Die extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO) wird manchmal bei katastrophaler akuter Lungenembolie eingesetzt, wenn eine Thrombolyse kontraindiziert ist oder fehlgeschlagen hat. Die ECMO kann als Brücke zur chirurgischen Embolektomie oder zur kathetergesteuerten Therapie dienen, oder sie kann durch Antikoagulation allein Zeit für Verbesserungen gewinnen.

Literatur zur schnellen Reduktion der Gerinnselbelastung

  1. 1. Ortel TL, Neumann I, Ageno W, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. Blood Adv 2020;4(19):4693-4738. doi:10.1182/bloodadvances.2020001830

  2. 2. Kucher N, Boekstegers P, Müller OJ, et al. Randomized, controlled trial of ultrasound-assisted catheter-directed thrombolysis for acute intermediate-risk pulmonary embolism. Circulation 2014;129(4):479-486. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005544

  3. 3. Hountras P, Bull TM. Advanced therapies for pulmonary embolism. Curr Opin Pulm Med 2020;26(5):397-405. doi:10.1097/MCP.0000000000000714

Prognose für Lungenembolie

Die meisten Todesfälle infolge einer Lungenembolie ereignen sich innerhalb von 1 Stunde nach Auftreten (1). Bei den meisten Patienten, die infolge einer akuten LE sterben, wurde diese niemals vor dem Tod diagnostiziert. In der Tat wurde eine LE bei den meisten dieser Patienten nicht vermutet. Die Gesamtsterblichkeitsrate im Krankenhaus reicht von etwa 8% bei stabilen Patienten bis zu 25% bei Patienten mit kardiogenem Schock und bis zu 65% bei Patienten, die eine kardiopulmonale Reanimation benötigen (2).

Die besten Aussichten für eine Verringerung der Sterblichkeit beinhalten

  • Verbesserung der Häufigkeit der Diagnose (z. B. indem PE in die Differentialdiagnose bei denjenigen Patienten mit einbezogen wird, die unspezifischen, aber kompatible Symptome oder Zeichen aufweisen)

  • Verbesserung der Schnelligkeit der Diagnose

  • Verbesserung der Risikostratifizierung

  • Raschere Einleitung der Antikoagulationstherapie

  • Bereitstellung einer geeigneter Prophylaxe bei Risikopatienten

Sehr hohe D-Dimer-Werte scheinen ein schlechtes Ergebnis vorherzusagen.

Patienten mit chronisch thromboembolischer Erkrankung machen einen kleinen, aber wichtigen Teil der überlebenden Patienten mit LE aus. Eine Antikoagulanzientherapie reduziert die Rezidivrate von LE.

Literatur zur Prognose

  1. 1. Wood KE. Major pulmonary embolism: review of a pathophysiologic approach to the golden hour of hemodynamically significant pulmonary embolism. Chest 2002;121(3):877-905. doi:10.1378/chest.121.3.877

  2. 2. Kasper W, Konstantinides S, Geibel A, et al. Management strategies and determinants of outcome in acute major pulmonary embolism: results of a multicenter registry. J Am Coll Cardiol 1997;30(5):1165-1171. doi:10.1016/s0735-1097(97)00319-7

Prävention von Lungenembolie

Prophylaxe einer akuten venösen Thromboembolie

Prävention von Lungenembolieen bedeutet Prävention der tiefen Venenthrombose (TVT); die Notwendigkeit hängt vom Risikoprofil des Patienten ab, darunter

  • Art und Dauer einer etwaigen Operation

  • Begleiterkrankungen, einschließlich Krebs und hypercoagulable Erkrankungen

  • Das Vorhandensein eines zentralen Venenkatheters

  • Vorgeschichte von tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie

Bettlägerige hospitalisierte Patienten und Patienten, die sich chirurgischen, insbesondere orthopädischen, Eingriffen unterziehen, profitieren signifikant von einer venösen Thromboembolie-Prophylaxe, und die meisten dieser Patienten können identifiziert werden, bevor sich ein Thrombus bildet (siehe Tabelle Risikobewertung für Thrombose). Prophylaktische Medikamente umfassen niedrigdosiertes unfraktioniertes Heparin, Heparin mit niedrigem Molekulargewicht, Warfarin, Fondaparinux, direkte orale Antikoagulanzien (z. B. Rivaroxaban, Apixaban) komprimierende Hilfsmittel und AT-Strümpfe (Antithrombose-Strümpfe).

Die Wahl des Medikaments oder Geräts hängt von verschiedenen Faktoren ab, darunter die demografischen Daten des Patienten, das wahrgenommene Risiko, Kontraindikationen (z. B. Blutungsrisiko), die relativen Kosten und die Benutzerfreundlichkeit. Das American College of Chest Physicians hat umfassende evidenzbasierte Empfehlungen für die Prophylaxe akuter Thrombosen, einschließlich der Dauer der Prophylaxe, bei chirurgischen und nicht-chirurgischen Patienten sowie während der Schwangerschaft veröffentlicht (1, 2). Die Notwendigkeit einer Prophylaxe wurde bei zahlreichen Patientengruppen untersucht.

Die Art der Operation sowie patientenspezifische Faktoren bestimmen das Risiko einer tiefe Venenthrombose. Zu den unabhängigen Risikofaktoren für chirurgische und nicht-chirurgische Patienten gehören

  • Alter ≥ 60 Jahre

  • Vorangehende tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie

  • Krebs

  • Anästhesie 2 h

  • Bettruhe 4 Tage

  • Männliches Geschlecht

  • Krankenhausaufenthalt ≥ 2 Tage

  • Sepsis

  • Schwangerschaft oder Postpartalzeit

  • Zentraler Venenzugang

  • Body-Mass-Index (BMI) > 40

Der Caprini-Score wird häufig zur Risikostratifizierung für tiefe Venenthrombosen (TVT) und zur Bestimmung des Bedarfs an TVT-Prophylaxe bei nicht-orthopädischen chirurgischen Patienten verwendet (siehe Tabelle Risikobewertung für Thrombose).

Tabelle
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Die Notwendigkeit einer tiefe Venenthrombose-Prophylaxe basiert auf dem Risikobewertungsscore (siehe Tabelle Prophylaxe basierend auf dem Caprini-Score). Geeignete Vorsorgemaßnahmen, die von einer raschen ambulanten Behandlung bis zur Gabe von Heparin reichen, hängen vom gesamten Score ab (3).

Tabelle
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Medikamentöse Therapie zur Prävention einer Lungenembolie

Die medikamentöse Therapie zur Vorbeugung der tiefen Venenthrombose wird in der Regel bis nach der Operation aufgeschoben, um intraoperative Blutungen zu vermeiden. Jedoch ist eine präoperative Prophylaxe auch effektiv

Bei Patienten der Allgemeinchirurgie wird niedrig dosiertes unfraktioniertes Heparin für 7 bis 10 Tage oder bis zur vollständigen Mobilität des Patienten verabreicht. Patienten, die immobilisiert sind und sich keiner Operation unterziehen, sollten auch niedrig dosiertes unfraktioniertes Heparin erhalten bis sie ambulant sind.

Die Dosierung vonHeparin mit niedrigem Molekulargewicht zur tiefen Venenthrombose-Prophylaxe hängt vom speziellen Medikament ab (Enoxaparin, Dalteparin, Tinzaparin). Heparine mit niedrigem Molekulargewicht sind mindestens so effektiv zur Verhinderung einer tiefe Venenthrombose und LE wie eine niedrige Dosis von unfraktioniertem Heparin.

Fondaparinux 2,5 mg subkutan einmal täglich ist ebenso wirksam wie niedermolekulares Heparin bei Patienten, die sich einer orthopädischen Operation unterzogen haben, und bei Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie oder in einigen anderen Situationen, wie nach einer größeren orthopädischen Operation (4). Es ist ein selektiver Inhibitor von Faktor Xa.

Warfarin ist in der Regel wirksam und sicher, wenn die Dosis so angepasst wird, dass der INR-Wert (International normalized ratio) bei Patienten nach einer Hüft- oder Kniegelenksprothese bei 2 bis 3 liegt. Die Verwendung von Warfarin wird zunehmend durch die Verwendung direkter oraler Antikoagulanzien verdrängt.

Die direkten oralen Antikoagulanzien Rivaroxaban und Apixaban sind Faktor Xa-Inhibitoren. Sie können zur Prävention einer akuten tiefen Venethrombose/Lungenembolie bei Patienten eingesetzt werden, die sich einer Knie- oder Hüftendoprothetik unterziehen.

Oft Risikofaktoren für Lungenembolie

Vena-cava-Filter, intermittierende pneumatische Kompression (auch bekannt als apparative intermittierende Kompression) und abgestufte Kompressionsstrümpfe können in Kombination mit Medikamenten verwendet werden, um eine Lungenembolie zu verhindern. Ob diese Mittel alleine oder in Kombination verwendet werden, hängt von der speziellen Indikation ab.

Ein inferiorer Vena-cava-Filter kann dazu beitragen, eine Lungenembolie bei Patienten mit einer tiefen Venenthrombose im Bein oder im Beckengefäß zu verhindern, doch kann die Platzierung eines Filters das Risiko langfristiger Komplikationen bergen. Die Evidenz wirft Fragen hinsichtlich der Wirksamkeit von wiederherstellbaren Filtern bei Patienten auf, die eine Antikoagulation erhalten (5). Ein Filter wird am deutlichsten bei Patienten aufgezeigt, die folgendes aufweisen:

  • Bewiesene tiefe Venenthrombose und Kontraindikationen für Antikoagulation

  • Rezidivierenden tiefe Venenthrombose (oder Embolien) trotz adäquater Antikoagulation

  • Möglicherweise eingeschränkte kardiopulmonale Funktion, die Bedenken hinsichtlich ihrer Fähigkeit, zusätzliche kleine Embolien zu tolerieren, hervorruft

Da sich venöse Kollateralen entwickeln können, die einen Weg für Embolien zur Umgehung langjähriger inferioren Vena-Cava-Filter darstellen, und da Filter gelegentlich thrombosieren, kann bei Patienten mit rezidivierenden tiefen Venenthrombosen oder nicht veränderbaren Risikofaktoren für tiefe Venenthrombosen weiterhin eine Antikoagulation erforderlich sein. Ein VCF wird über eine Katheterisierung einer Jugular- oder Femoralvene in der Vena cava inferior gerade unterhalb der Nierenvenen positioniert. Die meisten VCI-Filter sind entfernbar. Gelegentlich löst sich ein Filter und kann das venöse Bett hinaufwandern, sogar zum Herzen oder zu den pulmonalen Gefäßen. Ein Filter kann auch thrombosieren und eine schwere venöse Stauung (einschließlich akuter Phlegmasia cerulea dolens) im Bein, eine Ischämie im Unterkörper und eine akute Nierenschädigung (6) verursachen.

Die Iintermittierende pneumatische Kompression (IPK) mit SCDs bewirkt eine rhythmische externe Kompression der Beine oder der Beine und Hüfte. Sie ist wirksamer zur Prävention von Wadenthrombosen als von proximalen tiefe Venenthrombose. Es reicht nicht als alleinige Prophylaxe nach Hüft- oder Kniegelenkersatz aus, wird aber oft bei Niedrigrisiko-Patienten nach anderen Arten von Operationen verwendet oder bei erkrankten Patienten, die ein niedriges Risiko für eine tiefe Venenthrombose oder ein hohes Risiko für Blutungen besitzen. Die intermittierende pneumatische Kompression (IPK) kann theoretisch eine LE bei immobilisierten Patienten auslösen, die aufgrund einer unzureichenden Prophylaxe bereits eine okkulte tiefe Venenthrombose entwickelt haben.

Abgestufte elastische Kompressionsstrümpfe sind wahrscheinlich weniger wirksam als eine externe pneumatische Beinkompression.

Möglichkeiten der Prävention von Lungenembolien

Nach chirurgischen Eingriffen mit einer hohen Inzidenz von tiefe Venenthrombose/LE wird eine niedrige Dosis unfraktioniertes Heparin, niedermolekulares Heparin, oder eine angepasste Dosis Warfarin empfohlen.

Nach orthopädischen Operationen der Hüfte oder des Knies, sind weitere Optionen die direkten oralen Antikoagulanzien, Rivaroxaban und Apixaban. Diese Arzneimittel sind sicher und wirksam und erfordern im Gegensatz zu Warfarin keine Labortests zur Überwachung der Höhe der Antikoagulation.

Bei einer Hüftendoprothetik, sollten Patienten Antikoagulantien für weitere 35 Tage nach der Operation nehmen. Bei ausgewählten Patienten mit einem sehr hohen Risiko von sowohl tiefe Venenthrombose/LE als auch Blutungen gilt der temporäre Einsatz eines VCF als prophylaktische Option.

Bei Patienten, die sich elektiven neurochirurgischen Eingriffen unterziehen, ist das Risiko einer tiefe Venenthrombose/LE ebenfalls hoch. Wegen der Besorgnis über intrakranielle Blutungen wurden bei Patienten, die sich einer neurochirurgischen Operation unterziehen, häufig physikalische Methoden (SCDs und elastische Kompressionsstrümpfe) eingesetzt; niedermolekulares Heparin scheint jedoch eine akzeptable Alternative zu sein. Obwohl es keine spezifischen Richtlinien gibt, kann die Kombination von SCDs und niedermolekularem Heparin bei Patienten mit hohem Risiko wirksamer sein als eine der beiden Substanzen allein.

Bei Patienten mit Rückenmarkverletzung oder multiplen Traumata unterstützen begrenzte Daten die Kombination von SCDs, elastischen Kompressionsstrümpfen und niedermolekularem Heparin zur Prävention von tiefe Venenthrombose/LE (7). Bei Patienten mit sehr hohem Risiko kann ein temporärer VCF in Betracht gezogen werden.

Bei akut erkrankten Patienten, kann eine niedrige Dosis unfraktioniertes Heparin, niedermolekulares Heparin oder Fondaparinux gegeben werden. SCDs, AT-Strümpfe, oder beide können bei vorliegenden Kontraindikationen einer Antikoagulanzientherapie angewandt werden. Bei Patienten mit ischämischem Schlaganfall kann niedrig dosiertes unfraktioniertes Heparin oder niedermolekulares Heparin eingesetzt werden; eine sequenzielle Kompressionseinrichtung, elastische Kompressionsstrümpfe oder beides können von Vorteil sein.

Literatur zur Prävention

  1. 1. Kearon C, Akl EA, Ornelas J, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report [published correction appears in Chest 2016 Oct;150(4):988]. Chest 2016;149(2):315-352. doi:10.1016/j.chest.2015.11.026

  2. 2. Stevens SM, Woller SC, Kreuziger LB, et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Second Update of the CHEST Guideline and Expert Panel Report [published correction appears in Chest 2022 Jul;162(1):269]. Chest 2021;160(6):e545-e608. doi:10.1016/j.chest.2021.07.055

  3. 3. Gould MK, Garcia DA, Wren SM, et al. Prevention of VTE in nonorthopedic surgical patients: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines [published correction appears in Chest 2012 May;141(5):1369]. Chest 2012;141(2 Suppl):e227S-e277S. doi:10.1378/chest.11-2297

  4. 4. Tran AH, Lee G. Fondaparinux for prevention of venous thromboembolism in major orthopedic surgery. Ann Pharmacother 2003;37(11):1632-1643. doi:10.1345/aph.1C104

  5. 5. Mismetti P, Laporte S, Pellerin O, et al. Effect of a retrievable inferior vena cava filter plus anticoagulation vs anticoagulation alone on risk of recurrent pulmonary embolism: a randomized clinical trial. JAMA 2015;313(16):1627-1635. doi:10.1001/jama.2015.3780

  6. 6. Marron RM, Rali P, Hountras P, Bull TM. Inferior Vena Cava Filters: Past, Present, and Future. Chest 2020;158(6):2579-2589. doi:10.1016/j.chest.2020.08.002

  7. 7. Aito S, Pieri A, D'Andrea M, Marcelli F, Cominelli E. Primary prevention of deep venous thrombosis and pulmonary embolism in acute spinal cord injured patients. Spinal Cord 2002;40(6):300-303. doi:10.1038/sj.sc.3101298

Wichtige Punkte

  • Akute Lungenembolie (LE) ist eine häufige und potenziell verheerende Erkrankung.

  • Der klinische Verdacht und eine Bestätigung der Diagnose sind wichtig, weil bei den meisten an akuter PE verstorbenen Patienten diese nicht einmal vermutet wurde.

  • Da eine Antikoagulation das Überleben verbessert, sollten Patienten mit Antikoagulanzien behandelt werden, wenn eine Lungenembolie diagnostiziert oder stark vermutet wird

  • Bei Patienten mit hochriskanter/massiver Lungenembolie und bestimmten Patienten mit mittelriskanter/submassiver Lungenembolie sollte eine thrombolytische Therapie oder Embolektomie in Betracht gezogen werden.

  • Die Prävention von tiefen Venenthrombosen (und damit auch der Lungenembolie) sollte bei allen Risikopatienten im Krankenhaus in Betracht gezogen werden.