Der Leukozytenadhäsionsdefekt ist die Folge eines Defektes der Adhäsionsmoleküle, der zu einer Störung der Granulozyten- und Lymphozytenfunktion und zu rezidivierenden Weichteilinfektionen führt.
(Siehe auch Übersicht über Immunschwächestörungen und Annäherung an den Patienten mit einer Immunschwächestörung.)
Leukozytenadhäsionsdefizienz ist eine primären Immunschwächekrankheit, dazu gehören phagozytische Zelldefekte. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.
Der Leukozytenadhäsionsdefekt wird durch einen Mangel an adhäsiven Glykoproteinen (z. B. Integrine, Selectine) auf der Oberfläche von weißen Blutkörperchen verursacht; diese Glykoproteine ermöglichen den Zellaustausch, die Zellhaftung an den Wänden der Blutgefäße sowie Zellbewegungen und interagieren mit Komplementfragmenten. Der Defekt beeinträchtigt die Fähigkeit der Granulozyten (und Lymphozyten) zur Migration aus dem intravaskulären Bereich, zur Beteiligung an zytotoxischen Reaktionen und zur Phagozytose von Bakterien. Der Krankheitsschweregrad korreliert mit Ausprägung des Defektes.
Drei unterschiedliche Typen des Syndroms sind identifiziert worden:
Leukozytenadhäsionsmangel 1: Mangelhafte oder defekte Beta-2-Integrin-Familie
Leukozytenadhäsionsmangel 2: Fehlen von fucosylierten Kohlenhydratliganden für Selektine
Leukozytenadhäsionsmangel 3: Defekte Aktivierung aller Beta-Integrine (1, 2 und 3)
Typ 1 resultiert aus Mutationen im Integrin-beta-2-Gen (ITGB2), das CD18 Beta-2-Integrine enkodiert. Typ 2 resultiert aus Mutationen im Glukosediphosphat-(GDP)-Fucose-Transporter-Gen. Typ 3 wird durch Mutationen im FERMT3-Gen (11q13.1) verursacht, das für Kindlin-3 in hämatopoetischen Zellen kodiert.
Symptome und Anzeichen von Leukozytenadhäsionsmangel
Die Manifestationen des Leukozytenadhäsionsmangels beginnen in der Regel im Kleinkindalter.
Schwer betroffene Säuglinge leiden an rezidivierenden oder progredient nekrotischen, durch Staphylokokken oder gramnegative Bakterien bedingte Infektionen der Weichteile, Periodontitis, schlechter Wundheilung, fehlender Eiterbildung, Leukozytose und einer verzögerten (> 3 Wochen) Ablösung der Nabelschnur. Die Anzahl der Leukozyten bleibt auch zwischen den Infektionen hoch. Die Infektionskontrolle wird zunehmend schwieriger.
Weniger stark betroffene Säuglinge haben wenige schwere Infektionen und geringe Veränderungen im Blutbild.
Eine Entwicklungsverzögerung tritt bei Typ 2 häufig auf.
Diagnose von Leukozytenadhäsionsmangel
Test auf anhaftende Glykoproteine auf der Oberfläche der Leukozyten
Die Diagnose eines Leukozytenadhäsionsmangels erfolgt durchflusszytometrisch unter Verwendung monoklonaler Antikörper (z. B. Anti-CD11, Anti-CD18), durch die das Fehlen oder eine starke Reduktion adhäsiver Glykoproteine auf der Oberfläche von Leukozyten nachgewiesen wird. Leukozytose im Blutbild ist ebenso häufig, aber nicht spezifisch.
Eine genetische Testung von Geschwistern wird empfohlen.
Behandlung von Leukozytenadhäsionsmangel
Supportive Pflege mit prophylaktischen Antibiotika und Granulozytentransfusionen
Hämatopoetische Stammzellentransplantation
Die Behandlung eines Leukozytenadhäsionsmangels besteht in einer – oftmals kontinuierlichen – prophylaktischen Antibiotikatherapie (in der Regel Trimethoprim/Sulfamethoxazol). Auch Granulozytentransfusionen können nützlich sein.
Die hämatopoetische Stammzellentransplantation ist die einzige wirksame Therapie, die zur Heilung führen kann.
Eine Gentherapie, die in aktuellen Studien untersucht wird, scheint vielversprechend.
Bei Patienten mit einem Leukozytenadhäsionsmangel vom Typ 2 sollte versucht werden, den zugrunde liegenden Defekt durch eine Fukoseergänzung zu korrigieren.
Patienten mit einer leichten oder mittelschweren Erkrankung können bis ins junge Erwachsenenalter überleben. Die meisten Patienten mit einer schweren Erkrankung sterben vor dem 5. Lebensjahr, sofern sie nicht erfolgreich mit einer hämatopoetischen Stammzellentransplantation behandelt werden.
