Hereditäre Optikusneuropathien resultieren aus genetischen Defekten, die zu einem Visusverlust führen, und gelegentlich aus kardialen oder neurologischen Anomalien. Es gibt keine effektive Behandlung.
Zu den erblich bedingten Optikusneuropathien gehören dominante Optikusatrophie und Lebersche hereditäre Opitkusneuropathie (LHON), welche beide mitochondriale Zytopathien sind (1). Diese Störungen manifestieren sich typischerweise in der Kindheit oder im Jugendalter mit einem bilateralen, symmetrischen, zentralen Sehverlust. Die Sehnervschädigung ist für gewöhnlich permanent und in einigen Fällen progressiv. Wenn eine Papillenatrophie zu erkennen ist, ist bereits eine substanzielle Schädigung eingetreten.
Dominante Optikusatrophie
Die dominant-optische Atrophie wird autosomal-dominant vererbt. Mit einer Prävalenz von 1:10.000 bis 1:50.000 ist sie wahrscheinlich die häufigste hereditäre Optikusneuropathie (2). Es wird vermutet, dass es sich um eine optische Abiotrophie handelt, eine frühzeitige Degeneration des Sehnervs, die zu einem progressiven Visusverlust führt. Die Krankheit beginnt häufig im ersten Lebensjahrzehnt, kann aber auch erst später entdeckt werden.
Lebersche Optikusatrophie
Leber hereditäre Optikusneuropathie beinhaltet eine Anomalie der mitochondrialen DNA, die sich auf die Zellatmung auswirkt. Obwohl die mitochondriale DNA im ganzen Körper betroffen ist, stellt der Sehverlust die Erstmanifestation dar. Die meisten Fälle treten bei Männern auf (3). Die Krankheit wird mit einem mütterlichen Vererbungsmuster vererbt, d. h. eine Frau mit der Anomalie wird diese an alle Nachkommen vererben, jedoch können nur die weiblichen Nachkommen die Anomalie weitervererben, da die Zygote nur Mitochondrien von der Mutter erhält.
Allgemeine Literatur
1. Kisilevsky E, Freund P, Margolin E: Mitochondrial disorders and the eye. Surv Ophthalmol 65(3):294-311, 2020. doi: 10.1016/j.survophthal.2019.11.001
2. Yu-Wai-Man P, Chinnery PF: Dominant optic atrophy: Novel OPA1 mutations and revised prevalence estimates. Ophthalmology 20(8):1712-1712.e1, 2013. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.04.022. Erratum in: Ophthalmology 120(12):2448, 2013.
3. Yu-Wai-Man P, Griffiths PG, Brown DT, et al: The epidemiology of Leber hereditary optic neuropathy in the North East of England. Am J Hum Genet 72(2):333-339, 2003. doi: 10.1086/346066
Symptome und Beschwerden von hereditären Optikusneuropathien
Dominante Optikusatrophie
Die meisten Patienten mit einer dominanten optischen Atrophy haben keine damit assoziierte neurologische Anomalie, obwohl über Nystagmus und Hörverlust berichtet worden ist. Das einzige Symptom ist ein langsam voranschreitender bilateraler Sehverlust, der bis ins höhere Alter gering bleibt. Die gesamte Papille, oder gelegentlich auch nur der temporale Anteil, ist blass und ohne sichtbare Gefäße. Typisch ist eine Blau-Gelb-Farbsinnstörung.
Lebersche Optikusneuropathie
Der Sehverlust bei Patienten mit Leber Hereditärer Optikusneuropathie beginnt typischerweise zwischen dem 15. und 35. Lebensjahr (Bereich von 1–80 Jahren). Auf den schmerzlosen Verlust der zentralen Sehschärfe in einem Auge folgt für gewöhnlich Wochen bis Monate später der Sehverlust im anderen Auge. Auch über einen gleichzeitigen Sehverlust beider Augen wurde berichtet. Die meisten Patienten verlieren an Sicht und entwickeln eine Sehschärfe schlechter als 20/200. Bei der ophthalmoskopischen Untersuchung kann eine teleangiektatische Mikroangiopathie, eine Schwellung der Nervenfaserschicht um die Papille, und eine fehlende Leckage in der Fluoreszenzangiographie zu sehen sein. Schließlich kommt die Optikusatrophie hinzu.
Einige Patienten mit Leberscher Optikusneuropathie haben kardiale Erregungsleitungsstörungen. Andere Patienten haben kleinere neurologische Anomalien, wie einen Haltetremor, Ausfall des Achillessehnenreflexes, Dystonie, Spastik oder eine demyelinisierende Krankheit.
Diagnose von hereditären Optikusneuropathien
Klinische Untersuchung
Molekulargenetische Untersuchung
Besteht klinisch der Verdacht auf eine dominante Optikusatrophie oder eine Lebersche hereditäre Optikusatrophie, sind molekulargenetische Tests geeignet, um viele Mutationen zu bestätigen, die für beide Erkrankungen verantwortlich sind. Die Ergebnisse können jedoch falsch-negativ sein, da es Mutationen geben kann, die bei molekularen Tests noch nicht erkannt werden.
Wenn Lebersche Optikusatrophie vermutet wird, sollte ein EKG durchgeführt werden, um versteckte kardiale Erregungsleitungsstörungen zu diagnostizieren.
Behandlung von hereditären Optikusneuropathien
Symptomatische Behandlung:
Für die hereditären Optikusneuropathien gibt es keine bewährte Behandlung. Low-Vision-Hilfen (z. B. Lupen, Großdruck-Geräte, sprechende Uhren) können hilfreich sein. Es empfiehlt sich eine genetische Beratung.
Bei Patienten mit Leber hereditärer Optikusneuropathie wurden Kortikosteroide, Vitaminergänzungen und Antioxidanzien ohne Erfolg probiert. Eine kleine Studie stellte eine Besserung durch Chinonanaloga (Ubichinon und Idebenon) in der Frühphase fest (1 , 2). Genetische Studien für die Mutation 11778 sind im Gange und haben gezeigt, dass die Wiederherstellung der Sehkraft in beiden Augen auch nach einer einseitigen intravitrealen Injektion leicht zunehmen kann (3). Vorschläge zur Vermeidung von Substanzen, die die mitochondriale Energieproduktion belasten könnten (z. B. Tabak, Alkohol, insbesondere bei übermäßigem Konsum), haben keinen nachgewiesenen Nutzen, sind aber sinnvoll. Patienten mit kardialen und neurologischen Anomalien sollten an einen Spezialisten überwiesen werden.
Literatur zur Behandlung
1. Peragallo JH, Newman NJ: Is there treatment for Leber hereditary optic neuropathy? Curr Opin Ophthalmol 26(6):450-457, 2015. doi: 10.1097/ICU.0000000000000212
2. Klopstock T, Yu-Wai-Man P, Dimitriadis K, et al: A randomized placebo-controlled trial of idebenone in Leber's hereditary optic neuropathy. Brain 134(Pt 9):2677-2686, 2011. doi: 10.1093/brain/awr170
3. Newman NJ, Yu-Wai-Man P, Carelli V, et al: Intravitreal gene therapy vs. natural history in patients with Leber hereditary optic neuropathy carrying the m.11778G>A ND4 mutation: Systematic review and indirect comparison. Front Neurol 12:662838, 2021. doi: 10.3389/fneur.2021.662838
