Genetische Beratung und genetische Untersuchungen vor der Schwangerschaft

Chromosomenanomalien, von denen viele eine abnormale Anzahl von Chromosomen oder eine Anomalie in der Chromosomenstruktur beinhalten, treten in den Vereinigten Staaten bei etwa 1 von 200 Lebendgeburten auf. Chromosomenanomalien können für den Fötus tödlich sein und sind häufig in einem Fötus zu finden, dessen Schwangerschaft mit einer Fehlgeburt oder Totgeburt endet. Unter den lebend geborenen Babys ist das Down-Syndrom (Trisomie 21) die häufigste Chromosomenanomalie.

Einige Faktoren erhöhen das Risiko, ein Baby mit einer Chromosomenanomalie zu bekommen:

• Alter der Mutter: Das Risiko, ein Baby mit Down-Syndrom zu bekommen, nimmt mit dem Alter einer Mutter zu, ab dem 35. Lebensjahr sogar rapide. Die Wahrscheinlichkeit, ein Baby mit Down-Syndrom zu bekommen, liegt bis zum 35. Lebensjahr bei etwa 1:590 und ab dem 35. Lebensjahr bei 1:100.

• Alter des Vaters: Bei einem Mann mit einem Alter über 50 Jahren besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für einige Arten von Genanomalien des Fötus.

• Familiengeschichte: Bei einer Familiengeschichte mit einer Chromosomenanomalie steigt das Risiko ebenfalls. Wenn ein Paar bereits ein Kind mit der häufigsten Form des Down-Syndroms hat, steigt das Risiko für zukünftige Schwangerschaften.

• Geburtsfehler bei einem vorherigen Kind: Nach der Geburt eines Babys mit einem Geburtsfehler oder nach einer Totgeburt – auch wenn nicht bekannt ist, ob das Baby eine Chromosomenanomalie hatte oder nicht – steigt das Risiko, ein Baby mit einer Chromosomenanomalie zu bekommen. Ungefähr 15 Prozent der Babys, die mit einem Geburtsfehler zur Welt kommen, und etwa 8 bis 16 Prozent der offensichtlich normalen totgeborenen Babys haben eine Chromosomenanomalie.

• Vorherige Fehlgeburten: Chromosomenanomalien werden als Ursache von 50 bis 80 Prozent aller Fehlgeburten im ersten Trimester geschätzt. Diese Fehlgeburten sind in der Regel auf spontane Genanomalien zurückzuführen. Wenn eine Frau 2 oder mehr Fehlgeburten hatte, sollten die Chromosomen der werdenden Eltern auf numerische oder strukturelle Anomalien analysiert werden, bevor sie erneut versuchen, ein Baby zu bekommen.

• Chromosomenanomalien bei einem künftigen Elternteil: In seltenen Fällen weist ein werdender Elternteil eine strukturelle Chromosomenanomalie auf, mit der das Risiko steigt, ein Baby mit einer ähnlichen Chromosomenanomalie zu bekommen. Das Risiko ist auch höher, wenn einer oder beide Eltern ein defektes Chromosom tragen, auch wenn der Erwachsene selbst gesund ist und äußerlich nichts auf eine Anomalie hinweist.

Einige Chromosomenanomalien können nur mit speziellen Tests festgestellt werden. Die meisten dieser Abweichungen sind zu gering, um unter dem Mikroskop sichtbar zu sein. Daher werden sie manchmal als submikroskopische Anomalien (oder Kopienzahlvariationen) bezeichnet. Beispielsweise kann ein sehr kleiner Teil eines Chromosoms fehlen (als Mikrodeletion bezeichnet) oder der zusätzliche Teil eines Chromosoms kann sehr klein sein (was Mikroduplikation genannt wird). Ungefähr 6 Prozent der Kinder mit Geburtsfehlern haben diese Arten von submikroskopischen Anomalien. Durch sogenannte chromosomale Mikroassays können Mikrodeletionen und Mikroduplikationen bestimmt werden. Unter bestimmten Umständen kann vor der Geburt ein Mikroassay angeboten werden – z. B., wenn beim Fötus Geburtsfehler festgestellt werden.

Bei monogenen Erkrankungen ist nur ein einziges Genpaar betroffen. Ein Gen kann eine Mutation aufweisen, die seine normale Funktion beeinträchtigt und zu einer Erkrankung oder Geburtsfehlern führen kann. Das Risiko solcher Erkrankungen hängt davon ab, ob sich die Erkrankung entwickelt, wenn nur ein Gen im Paar eine Mutation aufweist (solche Gene sind dominant) oder wenn beide Gene Mutationen aufweisen müssen (solche Gene sind rezessiv). (Siehe auch Vererbung monogener Defekte.)

Das Risiko hängt auch davon ab, ob das Gen auf dem X-Chromosom liegt. Es gibt 23 Chromosomenpaare. Ein Paar aus X- und Y-Chromosomen (Geschlechtschromosomen) bestimmt das Geschlecht. Alle restlichen Chromosomen werden autosomale Chromosomen genannt. Frauen haben zwei X-Chromosomen und Männer haben ein X- und ein Y-Chromosom. Wenn sich das defekte Gen auf dem X-Chromosom befindet, wird die damit verbundene Krankheit als X-gebunden bezeichnet (vom Geschlecht abhängig).

Wenn Jungen eine Genmutation für eine X-gebundene Erkrankung erben (d. h. auf dem X-Chromosom), bekommen sie die Krankheit, auch wenn das Gen rezessiv ist, da sie nur ein X-Chromosom haben, das eine Genmutation besitzt. Sie haben kein normales X-Chromosom, das die Genmutation kompensieren könnte. Wenn ein männlicher Fötus ein dominantes X-gebundenes Gen erbt, endet die Schwangerschaft typischerweise mit einer Fehlgeburt.

Mädchen müssen jedoch zwei abnorme Gene erben, um eine X-gebundene Erkrankung zu entwickeln, wenn das Gen rezessiv ist. Wenn das veränderte Gen dominant ist, ist zur Entwicklung der Erkrankung nur ein abnormes Gen erforderlich.

Wenn die zukünftigen Eltern verwandt sind, besteht eine erhöhte Wahrscheinlichkeit, dass sie dieselbe Mutation in einem oder mehreren Genen aufweisen, die autosomale rezessive Erkrankungen verursachen können. Somit steigt das Risiko solcher Erkrankungen.

Neuralrohrdefekte sind Geburtsfehler des Gehirns oder der Wirbelsäule. (Gehirn und Rückenmark entstehen aus einem Teil des Embryos, der als Neuralrohr bezeichnet wird). Beispiele hierfür sind Spina bifida (bei der die Wirbelsäule nicht richtig geschlossen ist und das Rückenmark offenliegt) und Anenzephalie (bei der ein Teil des Gehirns und des Schädels fehlt). Bei den meisten dieser Defekte ist die Ursache eine Kombination aus veränderten Genen und anderen Faktoren. Weitere Faktoren umfassen

• Familiengeschichte: Das Risiko, ein Baby mit Neuralrohrdefekt zu bekommen, steigt, wenn bereits ein Familienmitglied einen solchen Defekt hatte. Wenn ein zukünftiger Elternteil bereits ein Baby mit Spina bifida oder Anenzephalie hatte, ist das Risiko, ein weiteres Baby mit einem dieser Defekte zu bekommen, höher. Dieses Risiko steigt sogar noch weiter an, wenn ein Elternteil zwei Kinder mit einem dieser Defekte hatte.

• Folsäuremangel: Mit einer Ernährung, die arm an dem Vitamin Folsäure ist, kann das Risiko ebenfalls steigen. Ergänzungsmittel mit Folsäure (Folat) helfen, Neuralrohrdefekten vorzubeugen. Daher wird die tägliche Einnahme von Folsäurepräparaten jetzt routinemäßig Frauen empfohlen, die schwanger sind oder planen, schwanger zu werden. Folsäure ist gewöhnlich in pränatalen Vitaminen enthalten.

Einige wenige Neuralrohrdefekte resultieren aus erblichen Anomalien eines einzigen Gens, aus chromosomalen Anomalien oder aufgrund von bestimmten Medikamenten und Chemikalien.

Frauen mit einem Risiko von mindestens 1 Prozent, ein Baby mit einem Neuralrohrdefekt zu bekommen, wird eine Beratung über pränatale Diagnose durch Amniozentese und Ultraschall empfohlen.

Manche Geburtsfehler, wie die Lippen- oder Gaumenspalte, werden durch Anomalien eines oder mehrerer Gene sowie durch andere Faktoren verursacht, wie z. B. durch Substanzen in der Umwelt. Aufgrund des veränderten Gens ist die Wahrscheinlichkeit größer, dass der Fötus einen Geburtsfehler entwickelt. Aber der Geburtsfehler entsteht erst dann, wenn der Fötus bestimmten Substanzen ausgesetzt wird, wie z. B. bestimmten illegalen Drogen oder Alkohol. Viele der häufigen Geburtsfehler, wie Fehlbildungen des Herzens, werden auf diese Weise vererbt.