Trimethoprim có sẵn dưới dạng kháng sinh đơn lẻ hoặc phối hợp với sulfamethoxazole (một loại kháng sinh sulfonamid). Các kháng sinh hoạt động hiệp đồng để ngăn chặn các bước tuần tự trong quá trình chuyển hóa folate của vi khuẩn:
Trimethoprim (TMP) ngăn ngừa sự biến đổi dihydrofolate thành tetrahydrofolate.
Sulfamethoxazole (SMX) ức chế chuyển đổi p-aminobenzoic để dihydropteroat.
Sự kết hợp này dẫn đến hoạt động kháng khuẩn tối đa, thường là diệt khuẩn.
Trimethoprim/sulfamethoxazole (TMP/SMX) có sẵn dưới dạng kết hợp cố định bao gồm tỷ lệ 1:5 (80 mg TMP cộng với 400 mg SMX hoặc viên nén hàm lượng gấp đôi 160 mg TMP cộng với 800 mg SMX).
Dược động học của TMP và SMX
Cả hai loại kháng sinh đều được hấp thu tốt qua đường uống và thải trừ qua nước tiểu. Chúng có thời gian bán thải huyết thanh khoảng 11 giờ trong huyết tương và xâm nhập tốt vào mô và dịch cơ thể, kể cả dịch não tuỷ. TMP tập trung ở mô tuyến tiền liệt.
Chỉ định cho TMP và SMX
TMP và TMP/SMX có hoạt tính chống lại
Một phổ rộng các vi khuẩn Gram dương (bao gồm một số chủng Staphylococcus aureus kháng methicillin)
Một nhóm lớn các vi khuẩn gram âm
Protozoan Cystoisospora và Cyclospora spp
Sự kết hợp TMP/SMX không có hoạt tính chống lại
Các chủng Enterococci, nhiều Enterobacterales (trước đây là Enterobacteriaceae), và nhiều chủng Streptococcus pneumoniae kháng thuốc. TMP/SMX không có hiệu quả về mặt lâm sàng đối với viêm họng do liên cầu nhóm A và không ngăn ngừa được các di chứng như thấp tim.
Một số chỉ định cho TMP/SMX
Các chỉ định | Bình luận |
|---|---|
Viêm tuyến tiền liệt do vi khuẩn | Lựa chọn thay thế chính cho fluoroquinolones |
Viêm bàng quang không biến chứng ở phụ nữ | Hiệu quả như fluoroquinolon đối với liệu pháp điều trị ngắn hạn (3 ngày) theo kinh nghiệm nếu tỷ lệ kháng TMP/SMX < 15% |
Dự phòng nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát ở phụ nữ và nhiễm trùng đường tiết niệu tái phát ở trẻ em | Sử dụng 1/2 đến 1 viên cường độ gấp đôi mỗi đêm hoặc cách đêm hoặc đối với những phụ nữ trước đó bị tái phát sau giao hợp |
Điều trị viêm phổi do Pneumocystis jirovecii và dự phòng nhiễm trùng này ở bệnh nhân AIDS hoặc ung thư | Thuốc được lựa chọn |
Nhiễm trùng đường ruột do các vi khuẩn khác nhau (ví dụ: loài Shigella, loài Vibrio, Escherichia coli) và các loài động vật đơn bào Cystoisospora và loài Cyclospora | Tính hữu dụng bị giới hạn bởi sự gia tăng tỷ lệ kháng thuốc |
Nhiễm Nocardia và Listeria monocytogenes | — |
Nhiễm trùng do tụ cầu vàng kháng methicillin liên quan đến cộng đồng | Thuốc được lựa chọn để điều trị bằng đường uống đối với các bệnh nhiễm trùng không biến chứng do S.aureus kháng methicillin trong cộng đồng |
TMP/SMX = trimethoprim/sulfamethoxazole. | |
TMP đơn trị liệu được sử dụng ít thường xuyên hơn nhưng có thể hữu ích cho
Viêm tuyến tiền liệt mạn tính do vi khuẩn
Dự phòng và điều trị nhiễm khuẩn tiết niệu ở bệnh nhân dị ứng sulfonamides
Chống chỉ định với TMP và SMX
TMP/SMX bị chống chỉ định dùng cho những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng với một trong hai loại thuốc.
Chống chỉ định tương đối bao gồm thiếu chất folate, rối loạn chức năng gan và suy thận.
Sử dụng TMP và SMX trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Các nghiên cứu sinh sản động vật với TMP/SMX cho thấy một số nguy cơ (ví dụ, dị tật bẩm sinh). Dữ liệu liên quan đến việc mang thai ở người không đầy đủ. Tuy nhiên, nên tránh sử dụng TMP/SMX trong ba tháng đầu của thai kỳ (vì nguy cơ bị dị tật ống thần kinh) và trong giai đoạn gần sinh. Nếu sử dụng trong thời kỳ mang thai hoặc ở trẻ sơ sinh, TMP/SMX làm tăng bilirubin trong máu và làm tăng nguy cơ bệnh vàng da bệnh lý ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Nếu không thể tránh được việc dùng TMP/SMX trong 3 tháng đầu của thai kỳ thì cần phải bổ sung axit folic (4 mg/ngày).
Sulfonamid nhập sữa mẹ và sử dụng trong thời kỳ cho con bú sữa thường không được khuyến khích.
Các tác dụng bất lợi của TMP/SMX
Các tác động có hại của TMP/SMX bao gồm
Những liên quan đến sulfonamide
Thiếu Folate
Tăng kali máu
Suy thận
Suy thận ở bệnh nhân suy thận cơ bản có thể là thứ phát đối với viêm thận kẽ hoặc hoại tử ống. Ngoài ra, TMP ức chế cạnh tranh sự bài tiết creatinin trong ống thận và có thể làm tăng creatinine huyết thanh, mặc dù mức lọc cầu thận vẫn không thay đổi. Tăng creatinine huyết thanh thường xảy ra ở những bệnh nhân suy thận trước đây và đặc biệt ở những bệnh nhân bị tiểu đường.
Hầu hết các tác dụng phụ cũng tương tự như sulfonamid. TMP có tác dụng phụ tương tự như của SMX, nhưng chúng ít gặp hơn. Buồn nôn, nôn mửa, và phát ban xảy ra thường xuyên nhất. Bệnh nhân bị AIDS có tỷ lệ tác dụng bất lợi cao, đặc biệt là sốt, phát ban và giảm bạch cầu.
Thiếu folate (dẫn đến thiếu máu hồng cầu to) cũng có thể xảy ra. Sử dụng axit folinic có thể ngăn ngừa hoặc điều trị chứng thiếu máu hồng cầu to, giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu, đôi khi xảy ra khi sử dụng TMP/SMX kéo dài.
TMP có thể làm giảm bài tiết kali ở ống thận, dẫn đến nguy cơ đe dọa tính mạng tăng kali máu.
Hiếm khi, hoại tử gan nghiêm trọng xảy ra. TMP cũng có thể gây ra hội chứng giống như viêm màng não vô khuẩn.
Cân nhắc về liều lượng cho TMP và SMX
TMP/SMX có thể làm tăng hoạt tính của warfarin và nồng độ phenytoin, methotrexate và rifampin.
SMX có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết của sulfonylureas.
Liều TMP/SMX nên được điều chỉnh ở bệnh nhân suy thận. Những loại kháng sinh này nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy thận, và các thuốc thay thế nên được xem xét.
