Fosfomycin là một loại kháng sinh mới có cấu trúc hóa học không liên quan đến các loại kháng sinh đã biết khác. Đó là một loại thuốc diệt khuẩn làm gián đoạn quá trình tổng hợp thành tế bào bằng cách ức chế phosphoenolpyruvate synthetase và do đó cản trở việc sản sinh ra peptidoglycan.
Tại Hoa Kỳ, fosfomycin chỉ có ở dạng công thức bào chế dạng bột fosfomycin tromethamine, có thể hòa tan trong chất lỏng và dùng theo đường uống. Bên ngoài Hoa Kỳ, các công thức bào chế đường tĩnh mạch có sẵn.
Dược động học của Fosfomycin
Khả dụng sinh học của muối tromethamine fosfomycin là thấp (khoảng 40%), và do đó, nồng độ huyết thanh thấp so với nồng độ ức chế tối thiểu (MICs). Vì lý do này, fosfomycin được sử dụng để điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu dưới không biến chứng, không phải viêm bể thận.
Fosfomycin không gắn kết với protein huyết tương và phân bố rộng rãi vào các mô. Fosfomycin được bài tiết qua nước tiểu chủ yếu bằng cách lọc ở cầu thận mà không chuyển hóa sinh học. Sau khi uống thuốc, nồng độ urê vượt quá MICs của các mầm bệnh còn nhạy trong hơn 24 giờ.
Công thức bào chế theo đường tĩnh mạch của fosfomycin có sẵn ở một số quốc gia ngoài Hoa Kỳ và có thể hữu ích trong các trường hợp nhiễm trùng nghiêm trọng hơn, bao gồm nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương, viêm tủy xương và viêm phổi; khi được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng này, nó thường được sử dụng cùng với các loại kháng sinh khác như là beta-lactam.
Chỉ định của Fosfomycin
Fosfomycin có hoạt tính chống lại cả vi khuẩn gram dương và gram âm, bao gồm cả một số vi khuẩn kháng kháng sinh như là
Staphylococcus aureus, bao gồm cả S. aureus kháng methicillin (MRSA)
Các loài Enterococcus, bao gồm cả Enterococci kháng vancomycin (VRE)
Escherichia coli, bao gồm sản xuất beta-lactamase phổ rộng (ESBL) và kháng fluoroquinolone E. coli
Chỉ nên sử dụng fosfomycin đường uống cho các bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu không biến chứng (tức là phần dưới) do E. coli hoặc enterococci gây ra. Tuy nhiên, fosfomycin đường tĩnh mạch (nếu có) đôi khi được sử dụng để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn đa kháng thuốc ở các vị trí giải phẫu khác.
Fosfomycin đường uống không được khuyến nghị để điều trị hầu hết các loài không phải E. coli, Enterobacterales hoặc Pseudomonas ngay cả trong trường hợp nhiễm trùng đường tiết niệu dưới không biến chứng (1). Hơn nữa, Ủy ban Kiểm tra Độ nhạy Kháng sinh Châu Âu (EUCAST) không xác nhận các điểm dừng nhạy cảm đối với fosfomycin đường tĩnh mạch chống lại P. aeruginosa (2).
Tài liệu tham khảo về chỉ định
1. Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ. Infectious Diseases Society of America 2023 Guidance on the Treatment of Antimicrobial Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis. Xuất bản trực tuyến ngày 18 tháng Bảy năm 2023. doi:10.1093/cid/ciad428
2. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST): Clinical breakpoints - breakpoints and guidance. Truy cập ngày 15 tháng 4 năm 2024.
Chống chỉ định với Fosfomycin
Không có chống chỉ định đáng kể đối với việc sử dụng ngoại trừ quá mẫn với fosfomycin hoặc với bất kỳ thành phần nào của công thức.
Sử dụng Fosfomycin trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Fosfomycin đi qua nhau thai nhưng thường được coi là an toàn để điều trị viêm bàng quang ở phụ nữ mang thai.
Chưa biết rõ lượng fosfomycin đi vào sữa mẹ và nên thận trọng nếu việc điều trị bằng fosfomycin là cần thiết cho phụ nữ đang cho con bú.
Tác dụng bất lợi của Fosfomycin
Fosfomycin nói chung dung nạp tốt và có tỷ lệ tác dụng phụ thấp, bao gồm các triệu chứng tiêu hoá chủ yếu (như buồn nôn, tiêu chảy).
Cân nhắc về liều dùng của Fosfomycin
Đối với nhiễm trùng đường tiết niệu không biến chứng ở phụ nữ, dùng một liều duy nhất fosfomycin tromethamine 5,61 g (tương đương 3 g fosfomycin) hòa tan trong chất lỏng. Một đợt điều trị dài hơn có thể là cần thiết cho các bệnh nhiễm trùng tại các vị trí khác.
