Xét nghiệm người mang là một phần của chăm sóc tiền sản thường quy và lý tưởng nhất là được thực hiện trước khi thụ thai. Mức độ kiểm tra chất mang có liên quan đến cách người phụ nữ và người phối ngẫu của cô ấy cân nhắc các yếu tố như
Xác suất của dị tật thai nhi dựa trên các yếu tố nguy cơ và kết quả của bất kỳ xét nghiệm nào trước đó
Xác suất của một biến chứng từ xét nghiệm bào thai xâm lấn
Tầm quan trọng của việc biết kết quả (ví dụ, thai kỳ sẽ chấm dứt nếu một dị tật được chẩn đoán, việc không biết kết quả gây ra lo lắng
Vì những lý do này, quyết định là cá nhân, và các khuyến nghị thường không thể chung cho tất cả phụ nữ, ngay cả những người có cùng nguy cơ.
Sàng lọc bệnh sử là một phần của đánh giá. Tiền sử được tóm tắt dưới dạng một phả hệ (xem hình Các biểu tượng để xây dựng phả hệ). Thông tin phải bao gồm tình trạng sức khỏe và sự hiện diện của các rối loạn di truyền hoặc tình trạng mang mầm bệnh của cả cha lẫn mẹ, của họ hàng có quan hệ huyết thống bậc một (cha mẹ, anh chị em, con cái) và họ hàng có quan hệ huyết thống bậc hai (dì, chú, ông bà), cũng như dân tộc và nguồn gốc chủng tộc và quan hệ huyết thống. Kết quả của các lần mang thai trước được ghi nhận. Nếu nghi ngờ các rối loạn di truyền, cần phải xem lại hồ sơ bệnh án liên quan.
Tốt nhất nên thực hiện xét nghiệm cha mẹ tiềm năng về trạng thái mang gen có thể dẫn đến con cái bị ảnh hưởng trước khi thụ thai; tuy nhiên, nhiều người phải đợi đến sau khi thụ thai mới thực hiện sàng lọc người mang mầm bệnh. Theo truyền thống, các xét nghiệm sàng lọc được cung cấp cho các bậc cha mẹ có nguy cơ là người mang mầm bệnh không có triệu chứng đối với một số rối loạn mendel phổ biến (xem bảng Sàng lọc di truyền trước khi thụ thai hoặc trước khi sinh của các bậc cha mẹ tiềm năng). Bởi vì sắc tộc của cha mẹ thường phức tạp và ít được xác định rõ ràng và do xét nghiệm di truyền trước khi sinh trở nên rẻ hơn và nhanh hơn nhiều, một số bác sĩ lâm sàng bắt đầu sàng lọc tất cả các bậc cha mẹ tiềm ẩn (một sự mong đợi) bất kể sắc tộc (được gọi sàng lọc người mang gene truyền các bệnh phổ biến). Do đó, các phương pháp tiếp cận hiện tại để sàng lọc người mang gen bao gồm cung cấp cho tất cả các bệnh nhân cùng một danh sách lớn hơn các tình trạng để được đánh giá. Thông thường, hàng chục gen và rối loạn (một số có hậu quả kiểu hình nghiêm trọng hơn (1). Tăng số lượng xét nghiệm và đánh giá dự kiến được mong đợi sẽ làm tăng sự phức tạp của tư vấn trước khi xét nghiệm. Hiệp hội Y tế Di truyền học và Hệ gen Y khoa Hoa Kỳ khuyến nghị một hệ thống sàng lọc người mang gen phân cấp dựa trên tần suất người mang gen và đã cung cấp các bảng liệt kê các tình trạng rối loạn được đưa vào bảng sàng lọc người mang gen (2).
(Xem thêm Tư vấn về di truyền trước khi sinh.)
Tài liệu tham khảo chung
1. American College of Obstetricians and Gynecologists/Committee on Genetics: Committee opinion no. 690: Carrier Screening in the age of genomic medicine. Obstet Gynecol 129 (3):e35–e40, 2017. doi: 10.1097/AOG.0000000000001951
2. Gregg AR, Aarabi M, Klugman S, et al: Screening for autosomal recessive and X-linked conditions during pregnancy and preconception: A practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). [published correction appears in Genet Med 27 tháng 8 năm 2021]. Genet Med 23(10):1793-1806, 2021 doi:10.1038/s41436-021-01203-z
Xét nghiệm tiền sản để phát hiện các bất thường về di truyền của thai nhi
Sau khi thụ thai, phụ nữ mang thai nên được cung cấp các xét nghiệm sàng lọc không xâm lấn để phát hiện các rối loạn nhiễm sắc thể của thai nhi bằng một trong một số phương pháp (ví dụ: xét nghiệm huyết thanh DNA không có ell, sàng lọc chất phân tích) 1). Nếu xét nghiệm sàng lọc như vậy là dương tính, nó có thể được theo dõi bằng xét nghiệm di truyền chẩn đoán thai nhi, là xét nghiệm xâm lấn sử dụng mẫu tế bào thai nhi (xem bảng Chỉ định xét nghiệm chẩn đoán di truyền thai nhi). Những xét nghiệm chẩn đoán này cung cấp chẩn đoán xác định về các bất thường di truyền. Ngoài ra, nếu sàng lọc cha hoặc mẹ (thực hiện trước hoặc sau khi thụ thai) phát hiện bất thường về di truyền, bệnh nhân mang thai có thể chọn thực hiện các xét nghiệm chẩn đoán di truyền thai nhi (ví dụ: lấy mẫu nhung mao màng đệm hoặc chọc ối) mà không cần thực hiện xét nghiệm sàng lọc thai nhi không xâm lấn trước (ví dụ: cfDNA hoặc sàng lọc huyết thanh).
Các xét nghiệm sàng lọc rối loạn nhiễm sắc thể của thai nhi bao gồm sàng lọc hội chứng Down của thai nhi, trisomy 18 và trisomy 13 bằng phân tích DNA tự do tế bào (cfDNA) trong huyết tương của mẹ, có thể được thực hiện sớm nhất là khi thai được 10 tuần. Một phương pháp sàng lọc khác, được gọi là sàng lọc chất phân tích, sử dụng nhiều chất chỉ điểm huyết thanh của mẹ (alpha-fetoprotein, gonadotropin màng đệm beta-human [beta-hCG], estriol, inhibin A) để phát hiện các khuyết tật ống thần kinh, hội chứng Down (và các bất thường nhiễm sắc thể khác) và một số dị tật bẩm sinh khác. Việc sàng lọc chất phân tích được thực hiện khi thai được 15 tuần đến 20 tuần.
Các xét nghiệm chẩn đoán di truyền thai nhi thường được khuyến nghị nếu nguy cơ bất thường về nhiễm sắc thể thai nhi tăng lên (xem bảng Chỉ định cho các xét nghiệm chẩn đoán di truyền thai nhi). Xét nghiệm chẩn đoán di truyền của thai nhi, không giống như xét nghiệm sàng lọc, thường xâm lấn và gây nguy hiểm cho thai nhi. Vì vậy, trước đây, những xét nghiệm này không được khuyến nghị thường xuyên cho những phụ nữ không có yếu tố nguy cơ hoặc có bất thường về di truyền ở cha hoặc mẹ. Tuy nhiên, do các xét nghiệm chẩn đoán di truyền thai nhi hiện đã được phổ biến rộng rãi hơn và độ an toàn đã được cải thiện, vì thế nên cung cấp xét nghiệm di truyền thai nhi cho tất cả các bệnh nhân mang thai, bất kể nguy cơ.
Các xét nghiệm chẩn đoán di truyền thai nhi bao gồm lấy mẫu lông nhung màng đệm, chọc ối hoặc hiếm khi lấy mẫu máu rốn qua da. Ngoài ra, đối với những trường hợp mang thai được thụ thai thông qua các công nghệ hỗ trợ sinh sản (ví dụ: thụ tinh trong ống nghiệm), chẩn đoán di truyền tiền cấy phôi là một lựa chọn.
Các xét nghiệm chẩn đoán di truyền thai nhi có thể phát hiện tất cả các trisomy, nhiều bất thường về nhiễm sắc thể khác và hàng trăm bất thường menden. Những bất thường về nhiễm sắc thể siêu nhỏ được bỏ qua bằng xét nghiệm nhiểm sắc thể đồ truyền thống và chỉ có thể được xác định bằng các công nghệ siêu nhỏ, chẳng hạn như phép lai gen di truyền so sánh và các mảng DNA thay đổi đơn lẻ (SNP). Phép lai bộ gen so sánh theo mảng trong xét nghiệm trước khi sinh được sử dụng thường xuyên nhất để đánh giá thai nhi có bất thường về cấu trúc. Mảng phát hiện các bất thường về nhiễm sắc thể số (ví dụ, tam nhiễm) cũng như các rối loạn nhiễm sắc thể cấu trúc không cân bằng, chẳng hạn như các nhiễm sắc thể. Các nghiên cứu đã báo cáo khoảng 6% tỷ lệ bất thường mảng đã được bỏ qua với karyotyping truyền thống trong bào thai bất thường cấu trúc.
Chẩn đoán di truyền tiền cấy phôi có thể được thực hiện cho những đối tác đang sử dụng phương pháp thụ tinh trong ống nghiệm.
Xét nghiệm di truyền trước thụ thai hoặc trước khi sinh của cha mẹ tiềm năng
Tổ tiên* | Rối loạn | Xét nghiệm sàng lọc người mang gen di truyền của cha mẹ | Xét nghiệm chẩn đoán di truyền thai nhi trước khi sinh (nếu xét nghiệm mang mầm bệnh của cha mẹ là dương tính) |
|---|---|---|---|
Tất cả | Phân tích DNA của 23 phổ biến nhất CFTR đột biến, mỗi loại đều có trong ≥ 0,1% dân số Hoa Kỳ | ||
Người Do Thái Ashkenazi† | Bệnh Canavan | Phân tích DNA để phát hiện các biến thể gen gây bệnh phổ biến nhất | PGD, CVS hoặc chọc ối để phân tích DNA |
rối loạn thể nhiễm sắc gia đình | Phân tích DNA để phát hiện các biến thể gen gây bệnh phổ biến nhất | PGD, CVS hoặc chọc ối để phân tích DNA | |
Đo huyết thanh hexosaminidase A để kiểm tra sự thiếu hụt; hoặc phân tích ADN | PGD, CVS hoặc chọc ối để phân tích DNA | ||
Người châu Phi | Điện di Hemoglobin | PGD, CVS hoặc chọc ối để xác định kiểu gen (phân tích DNA trực tiếp) | |
Cajun | bệnh Tay-Sachs | Đo huyết thanh hexosaminidase A để kiểm tra sự thiếu hụt; hoặc phân tích ADN | PGD, CVS hoặc chọc ối để phân tích DNA |
Đông Nam Á, Châu Á Ấn Độ, Châu Phi, Địa Trung Hải, Trung Đông | CBC; nếu MCV < 80 fL, điện di hemoglobin hoặc phân tích DNA | PGD, CVS hoặc chọc ối để xác định kiểu gen (phân tích DNA trực tiếp hoặc phân tích liên kết) | |
Đông Nam Á, Campuchia, Trung Quốc, Philippines, Lào, Việt Nam | CBC; nếu MCV < 80 fL, điện di hemoglobin hoặc phân tích DNA | PGD, CVS hoặc chọc ối để xác định kiểu gen (phân tích DNA trực tiếp hoặc phân tích liên kết) | |
* Chẩn đoán xác định không phải lúc nào cũng có thể; độ nhạy thay đổi theo tổ tiên. Một số tổ tiên được đưa vào bảng này; đây không phải là một danh sách đầy đủ. Xem Ý kiến của Ủy ban số 691: Carrier Screening for Genetic Conditions. Obstet Gynecol 129(3):e41-e55, 2017 doi:10.1097/AOG.0000000000001952 for more information. | |||
† Đối với người có tổ tiên là Do Thái ở Ashkenazi, một số chuyên gia cũng khuyên nên sàng lọc bệnh Gaucher, bệnh Niemann-Pick loại A, hội chứng Fanconi nhóm C, hội chứng Bloom và mucolipidosis IV. | |||
CBC = công thức máu; CFTR = chất điều hòa dẫn truyền màng xơ nang; CVS = lấy mẫu lông nhung màng đệm; PGD = chẩn đoán di truyền trước khi cấy phôi; MCV = thể tích trung bình hồng cầu. | |||
Chỉ định cho các xét nghiệm chẩn đoán di truyền ở thai nhi
Các chỉ định | Bình luận |
|---|---|
Mong muốn làm xét nghiệm | ACOG khuyến nghị tất cả phụ nữ mang thai nên được thực hiện xét nghiệm không xâm lấn và xâm lấn để đánh giá kiểu nhiễm sắc thể của thai nhi, bất kể tuổi mẹ. |
Sẩy thai tự nhiên tái phát trước đây | Phân tích nhiễm sắc thể có thể được chỉ định cho cả cha và mẹ. |
Bất thường nhiễm sắc thể ở trẻ trước | Phân tích nhiễm sắc thể có thể được chỉ định cho cả cha và mẹ. |
Cha > 50 tuổi | Việc xét nghiệm đang gây tranh cãi vì mặc dù tuổi cha lớn hơn làm tăng nguy cơ mắc một số biến thể gen gây bệnh, số lượng và vị trí của các biến thể gen gây bệnh một lần nữa có thể xảy ra rất rộng, khiến việc xét nghiệm trở nên khó khăn. Tuy nhiên, xét nghiệm exome, đang được nghiên cứu, có thể hữu ích vì nó sử dụng một xét nghiệm duy nhất để xác định nhiều biến thể gen gây bệnh. |
Rối loạn nhiễm sắc thể cha mẹ | Dựa trên những bất thường cụ thể, không phải tất cả sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể của cha mẹ đều có liên quan đến nguy cơ cho con cái. |
Nghi ngờ cha mẹ có rối loạn mendel liên quan đến nhánh nhiễm sắc thể giới | Biến thể gen gây bệnh cụ thể của cha mẹ phải được biết để cung cấp thử nghiệm. |
Rối loạn mendel thể nhiễm sắc thể lặn được chẩn đoán hoặc nghi ngờ ở cả cha và mẹ | Biến thể gen gây bệnh cụ thể của cha mẹ phải được biết để cung cấp thử nghiệm. |
Phân tích DNA tế bào tự do bất thường từ huyết tương của mẹ | Lấy mẫu lông nhung màng đệm trong ba tháng đầu của thai kỳ hoặc chọc ối trong ba tháng thứ hai của thai kỳ được thực hiện. |
Nồng độ của các yếu tố chỉ điểm huyết thanh mẹ* gợi ý trisomy 21 hoặc là trisomy 18 | Lấy mẫu lông nhung màng đệm trong ba tháng đầu của thai kỳ hoặc chọc ối trong ba tháng thứ hai của thai kỳ được thực hiện. |
Tăng alpha-fetoprotein ở người mẹ và kết quả siêu âm không xác định | Thực hiện chọc ối. |
Những bất thường về cấu trúc ở thai nhi (bao gồm tăng độ mờ của da gáy trong ba tháng đầu) được ghi nhận khi siêu âm | Nguy cơ bất thường nhiễm sắc thể thai phụ thuộc vào các phát hiện giải phẫu cụ thể. |
* Được đo trong ba tháng thứ nhất hoặc ba tháng thứ hai của thai kỳ. | |
ACOG = Đại học về Sản phụ khoa của Hoa Kỳ và Bác sĩ sản khoa. | |
Tài liệu tham khảo về xét nghiệm
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol. 2020;136(4):e48-e69. doi:10.1097/AOG.0000000000004084
