Tư vấn di truyền trước khi sinh

Một số nguy cơ bất thường về di truyền tồn tại ở tất cả các lần mang thai. Trong số trẻ sinh ra còn sống, tỷ lệ mắc là (1)

• 0,5% với rối loạn nhiễm sắc thể số hoặc cấu trúc

• 1% đối với rối loạn đơn gien (mendelian)

• 1% đối với rối loạn đa gien (polygenic)

Trong số các trường hợp sảy thai tự nhiên hoặc thai chết lưu, tỷ lệ bất thường cao hơn.

Hầu hết các dị dạng liên quan đến hệ thống cơ quan đơn lẻ (ví dụ khiếm khuyết ống thần kinh, hầu hết các khuyết tật tim bẩm sinh) kết quả của nhiều gen hoặc nhiều yếu tố (Ví dụ, cũng bị ảnh hưởng bởi yếu tố môi trường) không di truyền.

Nguy cơ có thai với rối loạn nhiễm sắc thể được tăng lên đối với hầu hết các cặp vợ chồng đã có thai hoặc trẻ sơ sinh trước đó bị rối loạn nhiễm sắc thể (thừa nhận hoặc bỏ quên), ngoại trừ một số loại cụ thể (ví dụ 45, X, tam bội thể, sự tái sắp xếp nhiễm sắc thể de Novo). Các cặp vợ chồng có con trước đây mắc hội chứng Down có thể có nguy cơ tái phát cao hơn, tùy thuộc vào loại bất thường về nhiễm sắc thể. Đối với trisomy 21 không phân ly là thể phổ biến nhất, nếu người phối ngẫu nữ < 35 tuổi thì nguy cơ sinh thêm một thai nhi trisomy 21 cao hơn 3,5 lần và ở độ tuổi ≥ 35 tuổi cao hơn 1,7 lần (2).

Rối loạn nhiễm sắc thể có nhiều khả năng xuất hiện trong những điều sau đây:

• Thai sẩy tự nhiên trong ba tháng đầu (50% đến 80%) (3)

• Thai nhi bị dị tật nặng (30%) (4)

• Thai chết lưu (8% đến 16%) (5, 6)

Một tỷ lệ phần trăm nhỏ cha mẹ có thể bị rối loạn nhiễm sắc thể làm tăng nguy cơ rối loạn nhiễm sắc thể ở thai nhi. Có thể không nghi ngờ các rối loạn nhiễm sắc thể không có triệu chứng của cha mẹ (ví dụ: các bất thường về cân bằng) chẳng hạn như chuyển đoạn và đảo ngược nhất định (không có gián đoạn gen và không có vật liệu di truyền bị mất hoặc thêm vào). Nên nghi ngờ sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể cân bằng của cha mẹ nếu người phối ngẫu đã từng sẩy thai tự nhiên, vô sinh hoặc con có dị tật bẩm sinh.

Cơ hội rối loạn nhiễm sắc thể ở thai nhi tăng lên khi tuổi của bà mẹ tăng lên do tỷ lệ không liên quan rối loạn chức năng (thất bại của nhiễm sắc thể để phân chia bình thường) trong quá trình phân bào tăng lên. (Xem bảng Tuổi của người mẹ và nguy cơ sinh con có bất thường về nhiễm sắc thể.) Nguy cơ lệch bội thường gặp theo tuổi mẹ (7) là

• < 35 tuổi: Ba nhiễm sắc thể 21 (1/591), ba nhiễm sắc thể 18 (1/2862) và ba nhiễm sắc thể 13 (1/4651)

• ≥ 35 tuổi: Ba nhiễm sắc thể 21 (1/100), ba nhiễm sắc thể 18 (1/454) và ba nhiễm sắc thể 13 (1/1438)

Hầu hết các rối loạn về nhiễm sắc thể do tuổi mẹ lớn liên quan đến thêm nhiễm sắc (3 nhiễm sắc thể - trisomy), đặc biệt là trisomy 21 (Hội chứng Down). Tuổi của người cha > 35 tuổi đến 50 tuổi làm tăng nguy cơ mắc một số biến thể gen gây bệnh trội tự phát (trước đây gọi là đột biến), chẳng hạn như chứng loạn sản sụn ở con cái (8).

Một số rối loạn nhiễm sắc thể là siêu nhỏ và do đó không được xác định bằng nhiễm sắc thể đồ truyền thống. Các bất thường nhiễm sắc thể siêu nhỏ, đôi khi được gọi là biến thể số sao chép, xảy ra độc lập với các cơ chế không liên quan đến tuổi tác. Tỉ lệ chính xác của những dị tật này không rõ ràng, nhưng tỷ lệ mắc cao hơn ở thai nhi có bất thường cấu trúc. Một nghiên cứu đa trung tâm đã chứng minh tỷ lệ 1% số biến thể số lượng bản sao có ý nghĩa lâm sàng ở thai nhi có kiểu nhân bình thường không phụ thuộc vào chỉ định xét nghiệm và tỷ lệ 6% ở thai nhi có bất thường về cấu trúc (9).

Rối loạn tính trạng trội được nghi ngờ nếu xảy ra trong gia đình nhiều hơn một thế hệ; rối loạn tính trạng trội ảnh hưởng đến nam và nữ như nhau. Nếu một trong hai bố mẹ có rối loạn tính trạng trội, nguy cơ 50% rối loạn sẽ được truyền sang con cái.

Rối loạn tính trạng lặn rối loạn được biểu hiện, con cái phải nhận một biến thể gen gây bệnh cho rối loạn đó từ cả bố và mẹ. Cha mẹ có thể dị hợp tử (người mang gen) và nếu vậy thì không bị ảnh hưởng nhưng mang gen bất thường (kiểu hình bình thường). Trung bình, nếu cả cha và mẹ đều là người mang gen, con cái (nam hoặc nữ) có 25% nguy cơ đồng hợp tử về biến thể gen gây bệnh và do đó bị ảnh hưởng, 50% có khả năng là dị hợp tử và 25% không bị ảnh hưởng cũng như không mang mầm bệnh ( kiểu gen bình thường). Nếu chỉ có một người cha hoặc mẹ là người mang gen bệnh thì con cái có 50% nguy cơ dị hợp tử và 50% khả năng có kiểu gen bình thường. Nếu chỉ có anh chị em ruột và không có người thân nào khác bị ảnh hưởng, nên nghi ngờ một rối loạn tình trạng lặn. Khả năng cả hai cha mẹ mang cùng một đặc điểm rối loạn lặn cũng tăng lên nếu họ có quan hệ cùng huyết thống.

Bởi vì con cái có hai nhiễm sắc thể X và con đực chỉ có một, rối loạn lặn liên quan đến nhiễm sắc thể X được biểu hiện ở tất cả những con đực mang biến thể gen gây bệnh. Những rối loạn như vậy thường được truyền qua những con cái có kiểu hình bình thường, dị hợp tử (người mang mầm bệnh). Vì vậy, đối với mỗi con trai của một phụ nữ mang gen thì nguy cơ bị rối loạn là 50%, và đối với mỗi con gái, nguy cơ là người mang thể truyền là 50%. Những người con trai bị ảnh hưởng không truyền gen cho con trai của họ, nhưng chúng truyền cho tất cả các con gái của họ, những người này là những người mang thể truyền (mầm bệnh). Những người con trai không bị ảnh hưởng không truyền gen.