Почки активно реабсорбируют значительные количества аминокислот. К нарушениям переноса аминокислот в почечных канальцах относятся цистинурия и болезнь Хартнупа.
Нарушения обмена аминокислот и органических кислот включают
Кроме того, существует целый ряд других нарушений метаболизма аминокислот и органических кислот, в том числе бета- и гамма-аминокислот, цикла гамма-глутамила, глицина, гистидина, лизина, пролина и гидроксипролина, и многочисленные другие аминокислотные нарушения.
Пороки бета-аминокислот и гамма-аминокислот
Заболевание (номер OMIM) | Дефектные белки или энзимы | Примечания |
|---|---|---|
Гипер-бета-аланинемия (237400*) | Бета-аланин-альфа-кетоглютарат аминотрансфераза | Биохимический профиль: повышенное содержание в моче бета-аланина, таурина, ГАМК, а также бета-аминоизобутирата Клинические признаки: припадки, сонливость, смерть Лечение: пиридоксин |
Дефицит метилмалонат/малонат полуальдегиддегидрогеназы с 3-амино-и 3-гидрокси ацидурией (236795*) | Метилмалонат/малонат полуальдегиддегидрогеназы | Биохимический профиль: повышенное содержание 3-гидроксиизобутирата 3-аминоизобутирата, 3-гидроксипропионата бета-аланина и 2-этил-3-гидроксипропионата Клинические признаки: от их полного отсутствия до умеренного Лечение: не определено |
Дефицит полуальдегида метилмалоновой дегидрогеназы с легкой метилмалоновой ацидемией | Метилмалонового полуальдегида дегидрогеназа (см. также Метаболизм аминокислот с разветвленной цепью [Branched-chain amino acid metabolism]) | Биохимический профиль: умеренно повышенный уровень метилмалоната в моче Клинические признаки: задержка развития, судороги Лечение: эффективного лечения не существует |
Гипер-бета-аминоизобутириловая ацидурия (210100*) | D(R)-3-аминоизобутират: пируват-аминотрансфераза | Биохимический профиль: повышено содержание бета-аминоизобутириловой кислоты Клинические особенности: доброкачественное состояние Лечение: нет необходимости |
Пиридоксиновая зависимость с припадками (266100*) | Не определена | Биохимический профиль: повышенное содержание глутамата в цереброспинальной жидкости Клинические признаки: эпилептические расстройства, рефрактерные к обычным противосудорожным препаратам, пронзительный крик, гипотермия, тревожность, дистония, гепатомегалия, гипотония, диспраксия, задержка развития Лечение: пиридоксин |
Дефицит ГАМК-трансаминазы (137150*) | 4-аминобутират-альфа-кетоглюторат аминотрансфераза | Биохимический профиль: повышенное содержание в плазме и спинномозговой жидкости ГАМК и бета-аланин, повышенный уровень карнозина Клинические признаки: ускоренный линейный рост, судороги, гипоплазия мозжечка, задержка психомоторного развития, лейкодистрофия, паттерны типа "вспышка-подавление" на электроэнцефалограмме Лечение: не известно |
4-Оксибутириловая ацидурия (271980*) | Дегидрогеназа суккцинового полуальдегида | Биохимический профиль: повышенное содержание 4-оксибутирата и глицина в моче Клинические признаки: задержка психомоторного развития и речевого развития, гипотония Лечение: вигабатрин |
Карнозинемия (212200*) и/или гомокарнозиноз (236130*) | Карнозиназа | Биохимический профиль: при карнозинемичном фенотипе, карнозинурия даже при диете без мяса, повышенное содержание анзерина в моче после приема пищи, содержащей имидазола дипептиды; спинномозговая жидкость в норме При гомокарнозинозном фенотипе повышено содержание гомокарнозина в цереброспинальной жидкости, содержание карнозина в сыворотке в норме Клинические признаки: обычно доброкачественные; известные симптомы, вероятно, вызваны ошибками диагностики Лечение: нет необходимости |
* Для получения полной информации о локализации генов, молекул и хромосом, см. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
ГАМК = гамма-аминобутират. | ||
Нарушения гамма-глутамилового цикла
Заболевание (номер OMIM) | Дефектные белки или энзимы | Примечания |
|---|---|---|
Дефицит гамма-глутамилцистеин-синтетазы (230450*) | Гамма-глютамилцистеин синтетаза | Биохимический профиль: аминоацидурия, дефицит глутатиона Клинические признаки: гемолиз, мозжечковая дегенерация, периферическая невропатия, миопатия Лечение: отсутствие четкой терапии; отказ от применения препаратов, вызывающих гемолитический криз при дефиците G6PD |
Проглутамическая ацидурия (5-оксопролинурия; 266130*, 231900*) | Глутатион синтетаза | Биохимический профиль: повышенное содержание 5-оксопролина в моче, плазме крови и спинномозговой жидкости, увеличенный уровень гамма-глутамилцистеина; сниженный уровень глутатиона Клинические признаки: Гемолиз, атаксия, судороги, умственная отсталость, спастичность, метаболический ацидоз При легкой форме признаки неврологических повреждений отсутствуют Лечение: натрия бикарбонат или цитрат, витамины Е и С, отказ от препаратов, вызывающих гемолитический криз при дефиците G6PD |
Дефицит гамма-глутамилтранспептидазы (глутатионурия; 231950*) | Гамма-глютамилтранспептидаза | Биохимический профиль: повышеное содержание в плазме и моче глутатиона Клинические признаки: умственная отсталость Лечение: специфического лечения нет |
Дефицит 5-оксопролиназы (260005*) | 5-оксопролиназа | Биохимический профиль: повышенное содержание в моче 5-оксопролина Клинические признаки: ероятно, доброкачественные Лечение: нет необходимости |
* Для получения полной информации о локализации генов, молекул и хромосом, см. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Г6ФДГ (G6PD) = глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа. | ||
Нарушения обмена глицина
Заболевание (номер OMIM) | Дефектные белки или энзимы | Примечания |
|---|---|---|
Некетоновая гиперглицинемия (605899*) | Система ферментов расщепления глицина | Биохимический профиль:повышенный уровень глицина в спинномозговой жидкости и плазме крови Клинические признаки: сильная икота плода При неонатальной форме сильная икота, гипотония, судороги, миоклонус, апноэ, смерть При инфантильной и эпизодической формах судороги, умственная отсталость, эпизодический бред, хорея, парез вертикального взора При форме с поздним становлением прогрессивная спастическая диплегия, атрофия зрительного нерва, однако когнитивныме нарушения или судороги отсутствуют Лечение: эффективного лечения не существует; у некоторых пациентов проявляется временный эффект применения натрия бензоата и декстрометорфана Для некоторых пациентов с определенными мутациями полезна кофакторная терапия пиридоксином (мутации GLDC) или фолиновой кислотой (мутации AMT) |
Белок P | ||
Белок H | ||
Белок T | ||
Белок L | ||
* Для получения полной информации о локализации генов, молекул и хромосом, см. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Нарушения обмена гистидина
Заболевание (номер OMIM) | Дефектные белки или энзимы | Примечания |
|---|---|---|
Гистидинемия (235800*) | Гистидин-аммоний-лиаза | Биохимический профиль: повышенное содержание гистидина в плазме крови Клинические признаки: часто доброкачественные; у некоторых пациентов неврологические проявления Лечение: низкопротеиновая диета Только для пациентов с клиническими симптомами, контролируемое потребление гистидина |
Уроканиновая ацидурия (276880*) | Уроканаза | Биохимический профиль: повышенное содержание уроканиновой кислоты в моче Клинические признаки: возможна легкая умственная отсталость, легкая атаксия, нистагм и тремор Лечение: нет необходимости |
* Для получения полной информации о локализации генов, молекул и хромосом, см. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Нарушения обмена лизина
Заболевание (номер OMIM) | Дефектные белки или энзимы | Примечания |
|---|---|---|
Гиперлизинемия (238700*) | Лизин:альфа-кетоглютарат редуктаза | Биохимический профиль: гиперлизинемия Клинические признаки: мышечная слабость, судороги, легкая анемия, умственная отсталость, нестабильность суставов и мышц, эктопия хрусталика; иногда доброкачественные Лечение: ограниченное потребление лизина |
2-Кетоадипическая ацидемия (245130*) | 2-кетоадипическая дегидрогеназа | Биохимический профиль: повышенное содержание 2-кетоадипазы, 2-аминоадипазы и 2-гидроксиадипазы в моче Клинические особенности: доброкачественное состояние Лечение: нет необходимости |
Глутаровая ацидемия типа I (231670*) | Глутарил КоА дегидрогеназа | Биохимический профиль: повышенное содержние в моче глутаровой кислоты и 2-гидроксиглутаровой кислоты Клинические признаки: дистония, дискинезия, дегенерации хвостатого и путамена, лобно-височная атрофия, арахноидные кисты Лечение: агрессивное лечение интеркуррентных заболеваний, карнитин ограничение потребления протеина, лизина и триптофана |
Сахакопинурия (268700*) | Альфа-аminoadipic Полуальдегида-глутамат-редуктазы | Биохимический профиль: повышенное содержание в моче лизина, цитруллина, гистидина и сахаропина Клинические признаки: умственная отсталость, спастическая диплегия, низкорослость, аномальная электроэнцефалография Лечение: отсутствие четкой терапии |
* Для получения полной информации о локализации генов, молекул и хромосом, см. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Нарушения обмена пролина и гидроксипролина
Заболевание (номер OMIM) | Дефектные белки или энзимы | Примечания |
|---|---|---|
Гиперпролинемия, тип I (239 500*) | Пролин оксидаза (пролиндегидрогеназа) | Биохимический профиль: повышенное содержание пролина, гидроксипролина и глицина в плазме крови и моче Клинические признаки: обычно доброкачественные; наследственный нефрит, нейросенсорная тугоухость Лечение: нет необходимости |
Гиперпролинемия, тип II (239510*) | Дельта1-пирролин-5-карбоксилат-дегидрогеназа | Биохимический профиль: повышенное содержание в плазме пролина и пирролин-5-карбоксилата (P5C); повышенное содержание в моче P5C, дельта1-пирролин-5-карбоксилата, пролина, гидроксипролина и глицина Клинические признаки: в детстве судороги, умственная отсталость Во взрослом возрасте доброкачественное течение Лечение: нет необходимости |
Дефицит дельта1-пирролин-5-карбоксилат-синтетазы (138250*) | Дельта1-пирролин-5-карбоксилат-синтетаза | Биохимический профиль: низкий уровень в сыворотке пролина, цитруллина, аргинина и орнитина Клинические признаки: Гипераммонемия, катаракта, умственной отсталости, нестабильности суставов Лечение: избегание голодания |
Гипергидроксипролинемия (237000*) | 4-гидроксипролин оксидаза | Биохимический профиль: гидроксипролинемия Клинические признаки: ассоциации заболевания не доказаны Лечение: нет необходимости |
Дефицит пролидазы (170100*) | Пролидаза | Биохимический профиль: нормальный аминокислотный профиль негидролизованной мочи, но чрезмерное содержание пролина и оксипролина в кислото-гидролизованной моче Клинические признаки: язвы на коже, частые инфекции, дисморфизм, иммунодефицит, умственная отсталость, хроническая болезнь легких Лечение: добавление пролина, Mn2+ и аскорбиновой кислоты, незаменимых аминокислот, переливание крови (эритроцитарной массы), применение местных мазей с пролином и глицином |
* Для получения полной информации о локализации генов, молекул и хромосом, см. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Многочисленные нарушения обмена аминокислот и органических кислот
Заболевание (номер OMIM) | Дефектные белки или энзимы | Примечания |
|---|---|---|
Саркозинемия (268900*) | Саркозин дегидрогеназа | Биохимический профиль: повышенное содержание саркозина в плазме крови Клинические признаки: доброкачественные; есть данные о развитии умственной отсталости Лечение: нет необходимости |
D-глицериновая ацидурия (220120*) | D-глицерат киназа | Биохимический профиль: повышенное содержание D-глицериновой кислоты в моче Клинические признаки: Хронический ацидоз, гипотония, судороги, умственная отсталость Лечение: бикарбонат или цитрат для ацидоза |
Болезнь Хартнупа (234500*) | Система B (0) нейтрального переносчика аминокислот | Биохимический профиль: нейтральная аминоацидурия Клинические признаки: атрофический глоссит, фотодерматит, прерывистая атаксия, гипертония, судороги, психоз Лечение: никотинамид |
Цистинурия (220100*) | Почечный переносчик двухосновных аминокислот | Биохимический профиль: повышенное содержание цистина, лизина, аргинина и орнитина в моче Клинические признаки: почечно-каменная болезнь, повышенный риск нарушения функции мозга Лечение: поддержание потребления жидкости, бикарбонат или цитрат, пеницилламин или меркаптопропионилглицин |
Тип I | Тяжелая субъединица | |
Типы II и III | Легкая субъединица | |
Иминоглицинурия (242600*) | Почечный переносчик пролина, оксипролина и глицина | Биохимический профиль: повышенное содержание пролина, гидроксипролина и глицина в моче, но в плазме уровни нормальные, Клинические признаки: ероятно, доброкачественные Лечение: нет необходимости |
Дефицит гуанидиноацетат метилтрансферазы (601240*) | Гуанидинацетат метилтрансфераза | Биохимический профиль: повышенный гуанидинацетат, сниженный креатин и фосфокреатин Клинические признаки: задержка развития, гипотония, экстрапирамидальные движения, судороги, аутичное поведение Лечение: прием креатина |
Цистиноз | Смотрите таблицу лизосомальных дефектов транспорта | — |
* Для получения полной информации о локализации генов, молекул и хромосом, см. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
Дополнительная информация
Следующий англоязычный ресурс может оказаться информативным. Обратите внимание, что The manual не несет ответственности за содержание этого ресурса.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
