Обзор нарушений метаболизма аминокислот и органических кислот (Overview of Amino Acid and Organic Acid Metabolism Disorders)

Гипер-бета-аланинемия (237400*)

Бета-аланин-альфа-кетоглютарат аминотрансфераза

Биохимический профиль: повышенное содержание в моче бета-аланина, таурина, ГАМК, а также бета-аминоизобутирата

Клинические признаки: припадки, сонливость, смерть

Лечение: пиридоксин

Дефицит метилмалонат/малонат полуальдегиддегидрогеназы с 3-амино-и 3-гидрокси ацидурией (236795*)

Метилмалонат/малонат полуальдегиддегидрогеназы

Биохимический профиль: повышенное содержание 3-гидроксиизобутирата 3-аминоизобутирата, 3-гидроксипропионата бета-аланина и 2-этил-3-гидроксипропионата

Клинические признаки: от их полного отсутствия до умеренного

Лечение: не определено

Дефицит полуальдегида метилмалоновой дегидрогеназы с легкой метилмалоновой ацидемией

Метилмалонового полуальдегида дегидрогеназа (см. также Метаболизм аминокислот с разветвленной цепью [Branched-chain amino acid metabolism])

Биохимический профиль: умеренно повышенный уровень метилмалоната в моче

Клинические признаки: задержка развития, судороги

Лечение: эффективного лечения не существует

Гипер-бета-аминоизобутириловая ацидурия (210100*)

D(R)-3-аминоизобутират: пируват-аминотрансфераза

Биохимический профиль: повышено содержание бета-аминоизобутириловой кислоты

Клинические особенности: доброкачественное состояние

Лечение: нет необходимости

Пиридоксиновая зависимость с припадками (266100*)

Не определена

Биохимический профиль: повышенное содержание глутамата в цереброспинальной жидкости

Клинические признаки: эпилептические расстройства, рефрактерные к обычным противосудорожным препаратам, пронзительный крик, гипотермия, тревожность, дистония, гепатомегалия, гипотония, диспраксия, задержка развития

Лечение: пиридоксин

Дефицит ГАМК-трансаминазы (137150*)

4-аминобутират-альфа-кетоглюторат аминотрансфераза

Биохимический профиль: повышенное содержание в плазме и спинномозговой жидкости ГАМК и бета-аланин, повышенный уровень карнозина

Клинические признаки: ускоренный линейный рост, судороги, гипоплазия мозжечка, задержка психомоторного развития, лейкодистрофия, паттерны типа "вспышка-подавление" на электроэнцефалограмме

Лечение: не известно

4-Оксибутириловая ацидурия (271980*)

Дегидрогеназа суккцинового полуальдегида

Биохимический профиль: повышенное содержание 4-оксибутирата и глицина в моче

Клинические признаки: задержка психомоторного развития и речевого развития, гипотония

Лечение: вигабатрин

Карнозинемия (212200*) и/или гомокарнозиноз (236130*)

Карнозиназа

Биохимический профиль: при карнозинемичном фенотипе, карнозинурия даже при диете без мяса, повышенное содержание анзерина в моче после приема пищи, содержащей имидазола дипептиды; спинномозговая жидкость в норме

При гомокарнозинозном фенотипе повышено содержание гомокарнозина в цереброспинальной жидкости, содержание карнозина в сыворотке в норме

Клинические признаки: обычно доброкачественные; известные симптомы, вероятно, вызваны ошибками диагностики

Лечение: нет необходимости

Дефицит гамма-глутамилцистеин-синтетазы (230450*)

Гамма-глютамилцистеин синтетаза

Биохимический профиль: аминоацидурия, дефицит глутатиона

Клинические признаки: гемолиз, мозжечковая дегенерация, периферическая невропатия, миопатия

Лечение: отсутствие четкой терапии; отказ от применения препаратов, вызывающих гемолитический криз при дефиците G6PD

Проглутамическая ацидурия (5-оксопролинурия; 266130*, 231900*)

Глутатион синтетаза

Биохимический профиль: повышенное содержание 5-оксопролина в моче, плазме крови и спинномозговой жидкости, увеличенный уровень гамма-глутамилцистеина; сниженный уровень глутатиона

Клинические признаки: Гемолиз, атаксия, судороги, умственная отсталость, спастичность, метаболический ацидоз

При легкой форме признаки неврологических повреждений отсутствуют

Лечение: натрия бикарбонат или цитрат, витамины Е и С, отказ от препаратов, вызывающих гемолитический криз при дефиците G6PD

Дефицит гамма-глутамилтранспептидазы (глутатионурия; 231950*)

Гамма-глютамилтранспептидаза

Биохимический профиль: повышеное содержание в плазме и моче глутатиона

Клинические признаки: умственная отсталость

Лечение: специфического лечения нет

Дефицит 5-оксопролиназы (260005*)

5-оксопролиназа

Биохимический профиль: повышенное содержание в моче 5-оксопролина

Клинические признаки: ероятно, доброкачественные

Лечение: нет необходимости

Некетоновая гиперглицинемия (605899*)

Система ферментов расщепления глицина

Биохимический профиль:повышенный уровень глицина в спинномозговой жидкости и плазме крови

Клинические признаки: сильная икота плода

При неонатальной форме сильная икота, гипотония, судороги, миоклонус, апноэ, смерть

При инфантильной и эпизодической формах судороги, умственная отсталость, эпизодический бред, хорея, парез вертикального взора

При форме с поздним становлением прогрессивная спастическая диплегия, атрофия зрительного нерва, однако когнитивныме нарушения или судороги отсутствуют

Лечение: эффективного лечения не существует; у некоторых пациентов проявляется временный эффект применения натрия бензоата и декстрометорфана

Для некоторых пациентов с определенными мутациями полезна кофакторная терапия пиридоксином (мутации GLDC) или фолиновой кислотой (мутации AMT)

Белок P

Белок H

Белок T

Белок L

Гистидинемия (235800*)

Гистидин-аммоний-лиаза

Биохимический профиль: повышенное содержание гистидина в плазме крови

Клинические признаки: часто доброкачественные; у некоторых пациентов неврологические проявления

Лечение: низкопротеиновая диета

Только для пациентов с клиническими симптомами, контролируемое потребление гистидина

Уроканиновая ацидурия (276880*)

Уроканаза

Биохимический профиль: повышенное содержание уроканиновой кислоты в моче

Клинические признаки: возможна легкая умственная отсталость, легкая атаксия, нистагм и тремор

Лечение: нет необходимости

Гиперлизинемия (238700*)

Лизин:альфа-кетоглютарат редуктаза

Биохимический профиль: гиперлизинемия

Клинические признаки: мышечная слабость, судороги, легкая анемия, умственная отсталость, нестабильность суставов и мышц, эктопия хрусталика; иногда доброкачественные

Лечение: ограниченное потребление лизина

2-Кетоадипическая ацидемия (245130*)

2-кетоадипическая дегидрогеназа

Биохимический профиль: повышенное содержание 2-кетоадипазы, 2-аминоадипазы и 2-гидроксиадипазы в моче

Клинические особенности: доброкачественное состояние

Лечение: нет необходимости

Глутаровая ацидемия типа I (231670*)

Глутарил КоА дегидрогеназа

Биохимический профиль: повышенное содержние в моче глутаровой кислоты и 2-гидроксиглутаровой кислоты

Клинические признаки: дистония, дискинезия, дегенерации хвостатого и путамена, лобно-височная атрофия, арахноидные кисты

Лечение: агрессивное лечение интеркуррентных заболеваний, карнитин

ограничение потребления протеина, лизина и триптофана

Сахакопинурия (268700*)

Альфа-аminoadipic Полуальдегида-глутамат-редуктазы

Биохимический профиль: повышенное содержание в моче лизина, цитруллина, гистидина и сахаропина

Клинические признаки: умственная отсталость, спастическая диплегия, низкорослость, аномальная электроэнцефалография

Лечение: отсутствие четкой терапии

Гиперпролинемия, тип I (239 500*)

Пролин оксидаза (пролиндегидрогеназа)

Биохимический профиль: повышенное содержание пролина, гидроксипролина и глицина в плазме крови и моче

Клинические признаки: обычно доброкачественные; наследственный нефрит, нейросенсорная тугоухость

Лечение: нет необходимости

Гиперпролинемия, тип II (239510*)

Дельта1-пирролин-5-карбоксилат-дегидрогеназа

Биохимический профиль: повышенное содержание в плазме пролина и пирролин-5-карбоксилата (P5C); повышенное содержание в моче P5C, дельта1-пирролин-5-карбоксилата, пролина, гидроксипролина и глицина

Клинические признаки: в детстве судороги, умственная отсталость

Во взрослом возрасте доброкачественное течение

Лечение: нет необходимости

Дефицит дельта1-пирролин-5-карбоксилат-синтетазы (138250*)

Дельта1-пирролин-5-карбоксилат-синтетаза

Биохимический профиль: низкий уровень в сыворотке пролина, цитруллина, аргинина и орнитина

Клинические признаки: Гипераммонемия, катаракта, умственной отсталости, нестабильности суставов

Лечение: избегание голодания

Гипергидроксипролинемия (237000*)

4-гидроксипролин оксидаза

Биохимический профиль: гидроксипролинемия

Клинические признаки: ассоциации заболевания не доказаны

Лечение: нет необходимости

Дефицит пролидазы (170100*)

Пролидаза

Биохимический профиль: нормальный аминокислотный профиль негидролизованной мочи, но чрезмерное содержание пролина и оксипролина в кислото-гидролизованной моче

Клинические признаки: язвы на коже, частые инфекции, дисморфизм, иммунодефицит, умственная отсталость, хроническая болезнь легких

Лечение: добавление пролина, Mn2+ и аскорбиновой кислоты, незаменимых аминокислот, переливание крови (эритроцитарной массы), применение местных мазей с пролином и глицином

Саркозинемия (268900*)

Саркозин дегидрогеназа

Биохимический профиль: повышенное содержание саркозина в плазме крови

Клинические признаки: доброкачественные; есть данные о развитии умственной отсталости

Лечение: нет необходимости

D-глицериновая ацидурия (220120*)

D-глицерат киназа

Биохимический профиль: повышенное содержание D-глицериновой кислоты в моче

Клинические признаки: Хронический ацидоз, гипотония, судороги, умственная отсталость

Лечение: бикарбонат или цитрат для ацидоза

Болезнь Хартнупа (234500*)

Система B (0) нейтрального переносчика аминокислот

Биохимический профиль: нейтральная аминоацидурия

Клинические признаки: атрофический глоссит, фотодерматит, прерывистая атаксия, гипертония, судороги, психоз

Лечение: никотинамид

Цистинурия (220100*)

Почечный переносчик двухосновных аминокислот

Биохимический профиль: повышенное содержание цистина, лизина, аргинина и орнитина в моче

Клинические признаки: почечно-каменная болезнь, повышенный риск нарушения функции мозга

Лечение: поддержание потребления жидкости, бикарбонат или цитрат, пеницилламин или меркаптопропионилглицин

Тип I

Тяжелая субъединица

Типы II и III

Легкая субъединица

Иминоглицинурия (242600*)

Почечный переносчик пролина, оксипролина и глицина

Биохимический профиль: повышенное содержание пролина, гидроксипролина и глицина в моче, но в плазме уровни нормальные,

Клинические признаки: ероятно, доброкачественные

Лечение: нет необходимости

Дефицит гуанидиноацетат метилтрансферазы (601240*)

Гуанидинацетат метилтрансфераза

Биохимический профиль: повышенный гуанидинацетат, сниженный креатин и фосфокреатин

Клинические признаки: задержка развития, гипотония, экстрапирамидальные движения, судороги, аутичное поведение

Лечение: прием креатина

Цистиноз

Смотрите таблицу лизосомальных дефектов транспорта

—