A síndrome de Klinefelter é a presença de dois ou mais cromossomos X mais um Y, resultando em fenótipo masculino. O diagnóstico baseia-se em achados clínicos e é confirmado por análise citogenética. O tratamento pode incluir suplementação de testosterona.
(Ver também Visão geral das anomalias cromossômicas.)
A síndrome de Klinefelter é a anomalia cromossômica sexual mais comum. A prevalência relatada varia e a condição provavelmente é subdiagnosticada (um estudo de banco de dados nacional relatou uma prevalência de 6/10.000 homens nascidos vivos) (1). Os cromossomos X extras são de origem materna em 60% dos casos. As células germinativas não sobrevivem nos testículos, causando diminuição de esperma e andrógenos.
Os meninos afetados tendem a ser altos, com comprimento de pernas e braços desproporcionado. Os testículos são geralmente pequenos e firmes, e aproximadamente 30% desenvolvem ginecomastia.
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A puberdade costuma ocorrer em idade normal, mas com poucos pelos faciais. Há predisposição para dificuldades de aprendizado. A variação clínica é grande, e muitos homens 47,XXY têm aspecto e intelecto normais. O desenvolvimento testicular varia desde túbulos hialinizados não funcionantes até alguns produtores de espermatozoides; a excreção urinária de FSH está, com frequência, aumentada.
Homens com síndrome de Klinefelter tendem a desenvolver diabetes mellitus, doença pulmonar crônica, varizes, hipotireoidismo e câncer de mama mais frequentemente do que outros homens.
Mosaicismo ocorre em aproximadamente 15% dos casos. Homens com cariótipo masculino normal (XY) em algumas células podem ser férteis e ter malformações menos óbvias. Alguns homens afetados têm 3, 4 e até 5 cromossomos X ao lado do Y. À medida que aumenta o número de cromossomos X, também eleva-se a gravidade do retardo mental e das malformações. Cada cromossomo X extra está associado a redução de 15 a 16 pontos do QI, com linguagem mais afetada, em particular habilidades de expressão.
Referência
1. Berglund A, Viuff MH, Skakkebæk A, et al: Changes in the cohort composition of turner syndrome and severe non-diagnosis of Klinefelter, 47,XXX and 47,XYY syndrome: A nationwide cohort study. Orphanet J Rare Dis 14(1):16, 2019. doi: 10.1186/s13023-018-0976-2
Diagnóstico da síndrome de Klinefelter
Diagnóstico pré-natal, muitas vezes quando testes citogenéticos são feitos por outras razões como idade materna avançada
Detectado no pós-natal com base na aparência clínica
Testes citogenéticos por cariotipagem, análise de hibridização fluorescente in situ (FISH) e/ou análise cromossômica por microarranjo
Suspeita-se do diagnóstico de síndrome de Klinefelter com base no exame físico de um adolescente com testículos pequenos e ginecomastia. Muitos homens são diagnosticados durante uma avaliação de fertilidade (provavelmente todos os homens 47,XXY não mosaicos são subférteis).
O diagnóstico é confirmado por análise citogenética (cariotipagem, análise de hibridação in situ fluorescente [FISH] e/ou análise cromossômica por microarranjo [ACM]). (Ver também Diagnóstico das anomalias cromossômicas e Tecnologias de sequenciamento de 2ª geração.)
Tratamento da síndrome de Klinefelter
Reposição de testosterona
Aconselhamento sobre a preservação da fertilidade logo após o início da puberdade
Homens com síndrome de Klinefelter devem ser avaliados por um endocrinologista para determinar se a suplementação de testosterona é indicada. Tipicamente, inicia-se a terapia com testosterona na puberdade para assegurar o desenvolvimento das características sexuais masculinas, massa muscular, estrutura óssea e melhor desempenho psicossocial. Estudos mais recentes sugeriram que a terapia hormonal precoce pode ajudar nos problemas de desenvolvimento e comportamentais em meninos com o 47,XXY.
Meninos com a síndrome de Klinefelter geralmente se beneficiam de fonoaudiologia e testes neuropsicológicos para a compreensão da linguagem, leitura e deficits cognitivos.
Após o início da puberdade, os meninos devem receber aconselhamento sobre a preservação da fertilidade.
