Trissomia do 18 é causada por um cromossomo 18 extra e geralmente está associada à deficiência intelectual, pequenez ao nascimento e muitas anomalias congênitas, incluindo microcefalia grave, cardiopatias, occipício proeminente, implantação baixa de orelhas malformadas e aspecto facial afilado. O diagnóstico pré-natal é com testes citogenéticos; o diagnóstico pós-natal é com teste de sangue periférico. O tratamento é de suporte.
(Ver também Visão geral das anomalias cromossômicas.)
A trissomia do 18 ocorre em aproximadamente 4,1/10.000 gestações (com base em dados de aborto induzido por anomalias fetais, natimortos e nascidos vivos) (1). Mais de 95% apresentam trissomia 18 completa (2). O cromossomo extra é quase sempre de origem materna e a idade materna avançada aumenta o risco. A proporção mulher:homem é 3:1.
Referências gerais
1. Goel N, Morris JK, Tucker D, et al: Trisomy 13 and 18-Prevalence and mortality-A multi-registry population based analysis. Am J Med Genet A 179(12):2382-2392, 2019. doi: 10.1002/ajmg.a.61365
2. Bugge M, Collins A, Petersen MB, et al: Non-disjunction of chromosome 18. Hum Mol Genet 7(4):661-669, 1998. doi: 10.1093/hmg/7.4.661
Sinais e sintomas da trissomia 18
Os achados típicos na ultrassonografia pré-natal e outros testes fetais incluem polidrâmnio, placenta pequena, artéria umbilical única e restrição de crescimento fetal.
O peso ao nascer é baixo e há hipotonia e hipoplasia acentuada do músculo esquelético e da gordura subcutânea.
O choro é fraco e respondem mal aos estímulos sonoros. As cristas orbitais são hipoplásicas, as fissuras palpebrais são curtas, boca e mandíbula são pequenas, o que dá à face aspecto afilado. Microcefalia, occipício proeminente, orelhas malformadas com implantação baixa, pelve estreita e esterno curto são comuns.
Punhos cerrados com o dedo indicador geralmente sobrepondo-se ao 3º e ao 4º dedos. A dobra distal do 5º dedo geralmente é ausente. Dobras de pele redundantes sobre o pescoço são comuns. As unhas são hipoplásicas e o grande artelho é curto e geralmente dorsofletido. São comuns o pé torto com planta arqueada e calcâneo proeminente.
As cardiopatias congênitas graves são habituais, em especial persistência do canal arterial e defeitos septais ventriculares. São ainda frequentes as anomalias pulmonares e diafragmáticas, do trato gastrointestinal, da parede abdominal, rins e ureteres. Meninos podem ter testículos descidos.
Manifestações musculares comuns incluem hérnias, separação dos músculos retos da parede abdominal ou ambos.
Esta foto mostra a mão de uma criança com trissomia do 18. Observe o punho cerrado e a polidactilia pós-axial.
Image courtesy of Nina Powell-Hamilton, MD, FAAP, FACMG.
Image courtesy of the Centers for Disease Control and Prevention Public Health Image Library.
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Diagnóstico da trissomia 18
Biópsia da vilosidade coriônica e/ou amniocentese com testes citogenéticos por análise do cariótipo, luorescent in situ hybridization (FISH) e/ou análise cromossômica por microarranjo
(Ver também Tecnologias de sequenciamento de última geração.)
Pode-se suspeitar do diagnóstico de trissomia do 18 no pós-natal pela aparência, ou no pré-natal na ultrassonografia (p. ex., com anomalias nos membros e restrição do crescimento fetal), ou por rastreamento de múltiplos marcadores pré-natais ou rastreamento pré-natal não invasivo (TPNI) utilizando análise de D NA fetal livre de células em uma amostra de sangue materno (1). A sensibilidade e a especificidade da TPNI para a trissomia do 18 são relativamente baixas, em comparação à trissomia do 21. As decisões de tratamento, incluindo a interrupção da gestação, não devem ser tomadas com base apenas nos testes de TPNI.
A confirmação pré-natal é feita por testes citogenéticos (cariotipagem, análise FISH e/ou análise cromossômica por microarranjo) das amostras obtidas por amniocentese ou biópsia da vilosidade coriônica; no período pós-natal, pode ser feita testando-se o sangue periférico em mulheres que não desejavam ser submetidas a procedimentos adicionais durante a gestação. Trissomia do 18 detectada em biópsia da vilosidade coriônica pode justificar uma investigação mais aprofundada utilizando uma amniocentese ou teste pós-natal porque a trissomia pode representar mosaicismo placentário confinado, em que a aneuploidia está presente na placenta, mas é indetectável no feto.
RICHARD J. GREEN/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Referência sobre diagnóstico
1. American College of Obstetricians and Gynecologists’ Committee on Practice Bulletins—Obstetrics; Committee on Genetics; Society for Maternal-Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG Practice Bulletin, Number 226. Obstet Gynecol 136(4):e48-e69, 2020. doi: 10.1097/AOG.0000000000004084
Tratamento da trissomia 18
Cuidados de suporte
A anomalia genética subjacente não pode ser curada.
Crianças com trissomia do 18 apresentam atraso no desenvolvimento e deficiência acentuados, de modo que há controvérsia sobre a realização de múltiplos procedimentos invasivos para corrigir várias anomalias associadas.
É importante o encaminhamento precoce para tratamento de fisioterapia e fonoaudiologia. É importante o suporte para a família.
Rastreamento para complicações da trissomia do 18
O tratamento de algumas das anomalias associadas aumentou a sobrevida de certas pessoas com trissomia do 18, o que levou ao reconhecimento de maior risco de tumores de órgãos sólidos (p. ex., hepatoblastoma, tumor de Wilms). Como o reconhecimento precoce desses tumores e outras anomalias é importante para o sucesso do tratamento (se desejado), recomenda-se vigilância regular. Embora as especificidades se baseiem principalmente na opinião de especialistas da instituição específica, existe um protocolo de vigilância publicado para tumores e outras complicações que muitos especialistas consideram razoáveis (1).
Se o rastreamento detectar anomalias, deve-se encaminhar as crianças a especialistas apropriados.
Protocolo de vigilância à procura de trissomia do 18
Período de tempo | Recomendações acerca da vigilância |
|---|---|
Pré-natal | Ultrassonografia em 19 semanas de gravidez Considerar ecocardiografia fetal no caso de diagnóstico de trissomia do 18 ou ultrassonografia anormal |
Pós-natal | Exame físico para anomalias externas Hemograma completo com contagem diferencial Ecocardiografia Ultrassonografia abdominal total, incluindo o sistema urinário (48–72 horas após o nascimento)*,† Ultrassonografia e/ou RM craniana Exame precoce por oftalmologista pediátrico Avaliação das vias respiratórias, possivelmente incluindo estudo do sono Nível sérico basal de AFP |
0–12 meses de idade | Ultrassonografia abdominal total aos 3, 6, 9 e 12 meses de idade Níveis séricos de AFP aos 3, 6, 9 e 12 meses de idade Avaliações frequentes da alimentação Exame audiológico aos 6–8 meses de idade Triagem odontológica |
1–4 anos de idade | Avaliação oftálmica anual Após 2 anos de idade, exame ortopédico anual e radiografias da coluna vertebral Níveis séricos de AFP a cada 3–4 meses Ultrassonografia abdominal a cada 3 meses até os 4 anos de idade Avaliação odontológica a cada 6 meses |
4–7 anos de idade | Avaliação oftálmica anual Exame ortopédico anual e radiografias da coluna vertebral Ultrassonografia abdominal a cada 6 meses Ultrassonografia renal a cada 3 meses até os 7 anos de idade Avaliação odontológica a cada 6 meses |
7–12 anos de idade | Avaliação oftálmica anual Exame ortopédico anual Ultrassonografia abdominal a cada 6 meses até os 12 anos de idade |
Puberdade | Avaliação clínica à procura de convulsões, mudanças comportamentais e desenvolvimento sexual normal, incluindo menstruação em mulheres ‡ |
≥ 12 anos de idade | Avaliação oftálmica anual Exame ortopédico anual |
* Se a ultrassonografia pré-natal mostrou ou sugeriu hidronefrose, mas a ultrassonografia pós-natal estava normal, realiza-se ultrassonografia renal aos 4 a 6 semanas de idade. | |
† Se houver anomalias do sistema urinário na ultrassonografia inicial ou subsequente, geralmente realiza-se cistouretrografia miccional. | |
‡ Risco de amenorreia primária ou secundária. | |
AFP = alfafetoproteína. | |
Adapted from Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097 | |
Referência sobre tratamento
1. Kepple JW, Fishler KP, Peeples ES: Surveillance guidelines for children with trisomy 18. Am J Med Genet A 185(4):1294–1303, 2021. doi: 10.1002/ajmg.a.62097
Prognóstico para trissomia 18
Mais de 50% das crianças morrem na primeira semana: somente 5 a 10% sobrevivem até o primeiro ano (1), mas agora há relatos de adultos com trissomia do 18 (2).
Referências sobre prognóstico
1. Rasmussen SA, Wong LY, Yang Q, et al: Population-based analyses of mortality in trisomy 13 and trisomy 18. Pediatrics 111(4 Pt 1):777-784, 2003. doi: 10.1542/peds.111.4.777
2. Alshami A, Douedi S, Guida M, et al: Unusual Longevity of Edwards Syndrome: A Case Report. Genes (Basel) 11(12):1466, 2020. doi: 10.3390/genes11121466
Informações adicionais
Os recursos em inglês a seguir podem ser úteis. Observe que este Manual não é responsável pelo conteúdo desses recursos.
American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Practice Bulletins–Obstetrics, Committee of Genetics, and the Society for Maternal–Fetal Medicine: Screening for fetal chromosomal abnormalities: ACOG practice bulletin, number 226 (2020)
SOFT (Support Organization for Trisomy 18, 13, and Related Disorders): An organization providing resources, research information, and community and support services to people caring for others who have trisomy 18, 13, or another related chromosome disorder
