Algumas esfingolipidoses
Doença (número OMIM) | Proteínas ou enzimas deficitárias | Comentários |
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Gangliosidose GM1 generalizada | Gangliosídeo beta-galactosidase | |
Tipo I (forma infantil grave; 230500*) | Início do tipo I: 0–6 meses Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: face grosseira; córnea clara, pontos maculares vermelhos, hiperplasia gengival, organomegalia, disostose multiplex, hipertricose, angioceratoma corporal difuso, degeneração cerebral, morte na infância Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo II (tipo juvenil; 230600*) | Início do tipo II: 6–12 meses Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: distúrbios na marcha, espasticidade, distonia, perda dos marcos psicomotores, visceromegalia e anormalidade óssea leves Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo III (tipo adulto; 230650*) | Início do tipo III: 3–50 anos Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: angioceratoma corporal difuso, displasia espondiloepifisária, disartria, disfunção cerebelar; ausência de manchas maculares vermelhas e visceromegalia Tratamento: cuidados de suporte | |
Gangliosidose GM2 | Início: nos tipos I e II, 5–6 meses No tipo III, 2–6 anos Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: face semelhante a uma boneca; retina vermelho cereja; cegueira precoce; reflexo de sobressalto exagerado; hipotonia inicial seguida de hipertonia; atraso psicomotor seguido de regressão, convulsões e alteração de sudorese; nos tipos I e II, morte em 5 anos; morte mais tarde no tipo III No tipo I, maior frequência em pessoas de ascendência judaica asquenaze Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo I (doença de Tay-Sachs; 272800*) | Beta-hexosaminidase A | |
Tipo II (doença de Sandhoff; 268800*) | Beta-hexosaminidase B | |
Tipo III (tipo juvenil) | Beta-hexosaminidase A | |
Deficiência da proteína ativadora GM2 (variante AB da doença de Tay-Sachs, GM2A; 272750*) | Proteína ativadora GM2 | Início, metabólitos urinários e características clínicas: semelhante à doença de Tay-Sachs Tratamento: cuidados de suporte, transplante de células-tronco ou medula óssea |
Doença de Niemann-Pick (ver também doença de Niemann-Pick tipos C e D na tabela Outras lipidoses) | Esfingomielinase | |
Tipo A (257200*) | Início:< 6 meses Características clínicas: retardo do crescimento, retina vermelha, infecções respiratórias frequentes, hepatosplenomegalia, vômitos, obstipação, osteoporose, linfadenopatia, hipotonia seguida de espasticidade, histiócitos azul-marinhos em biópsias de tecidos, células espumosas com grandes vacúolos na medula óssea (células NP), morte por volta dos 3 anos Tratamento: cuidados de suporte, transplante de células-tronco ou medula óssea | |
Tipo B (607616*) | Início: variável Características clínicas: sintomas mais leves, sem envolvimento neurológico, sobrevida à idade adulta Aumento da frequência em pacientes de ascendência judaica asquenaze Tratamento: cuidados de suporte, transplante de células-tronco ou medula óssea | |
Glicosilceramida beta-glucosidase | ||
Tipo I (forma adulta ou crônica; 230800*) | Início: infância ou idade adulta Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: hepatosplenomegalia, lesões osteolíticas com dor óssea, necrose avascular na cabeça do fêmur, compressão vertebral, trombocitopenia, anemia Aumento da frequência em pacientes de ascendência judaica asquenaze Tratamento: cuidados de suporte Esplenectomia Reposição enzimática (imiglucerase) Redução de substrato (eliglustate, miglustate) Transplante de células-tronco ou de medula óssea | |
Tipo II (forma infantil; 230900*) | Início: infância Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: hidropisia infantil, hepatosplenomegalia, disfagia, lesões ósseas, hipertonicidade, paralisia pseudobulbar, espasmo laríngeo, ictiose, retardo do desenvolvimento, hiperesplenismo, morte por volta dos 2 anos Tratamento: cuidados de suporte | |
Tipo III (forma juvenil, tipo norrbottniano; 231000*) | Início: 4–8 anos Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: similares ao tipo II, exceto por ser mais leve; possível sobrevida à idade adulta Tratamento: cuidados de suporte, reposição enzimática (imiglucerase) | |
Doença de Farber (lipogranulomatose; 228000*) | Ceramidase | Início: primeiras semanas de vida Metabólitos na urina: ceramida Características clínicas: linfogranulomatose, nódulos subcutâneos periarticulares, irritabilidade, choro rouco, retardo psicomotor e do desenvolvimento, insuficiência respiratória, histiocitose em múltiplos tecidos, nefropatia, hepatosplenomegalia, pontos maculares vermelhos Variantes mais leves às vezes divididas em 7 subtipos, de acordo com a gravidade Tratamento: cuidados de suporte |
Doença de Fabry (301500*) | Triexosilceramida alfa-galactosidase | Início: infância ou adolescência Metabólitos na urina: globosilceramida Características clínicas: crises dolorosas envolvendo os membros e o abdome, precipitadas por esforço, fadiga ou atividade física; angioceratoma; retardo do crescimento e da puberdade; distrofia corneana; insuficiência renal; cardiomiopatia; infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca; hipertensão; linfedema; doença pulmonar obstrutiva; derrames; convulsões; morte Em geral, apenas meninos são afetados, mas ocasionalmente meninas Tratamento: cuidados de suporte, reposição de enzimas (agalsidase beta) |
Leucodistrofia metacromática (250100*)
| Arilsulfatase A | Início: para forma infantil tardia, 1–2 anos Para forma juvenil, 4 anos até a puberdade Para forma adulta, qualquer idade após a puberdade Metabólitos na urina: sulfatídeos Características clínicas Atrofia óptica, disfunção da vesícula biliar, incontinência urinária, hipotonia, distúrbios da marcha, hiporreflexia seguida de hiper-reflexia, paralisias bulbares, ataxia, coreia, desmielinação e regressão do desenvolvimento, aumento de proteína liquórica Na forma adulta, também sintomas semelhantes à esquizofrenia Pseudodeficiência caracterizada por leve redução da atividade enzimática sem degeneração neurológica Tratamento: tratamento de suporte, consideração de transplante de células-tronco ou medula óssea nos pacientes com as formas levemente sintomáticas As opções terapêuticas sob investigação, principalmente nas formas infantis tardias, incluem terapia gênica, terapia de reposição enzimática, terapia de redução de substrato e terapia de aumento de enzimas |
Mucossulfatidose (deficiência de sulfatase múltipla; 272200*) | Fator 1 de modificação da sulfatase | Início: infância Metabólitos na urina: sulfatidas, mucopolissacarídeos Características clínicas: similares à forma infantil tardia de leucodistrofia metacromática, mais ictiose e disostose multiplex Tratamento: cuidados de suporte |
Doença de Krabbe (245200*)
| Galactosilceramida beta-galactosidase | Início: na forma infantil, 3–6 meses Nas formas infantil tardia e juvenil, 15 meses a 17 anos Na forma adulta, variável Metabólitos na urina: nenhum Características clínicas: retardo do crescimento, retardo do desenvolvimento seguido de regressão, surdez, cegueira, vômitos, hiperirritabilidade, hipersensibilidade aos estímulos, aumento dos reflexos tendinosos profundos e espasticidade; convulsões; atrofia cerebral difusa e desmielinação; proteína liquórica elevada; neuropatia periférica; febre episódica Na forma adulta, atividade mental geralmente preservada Tratamento: cuidados de suporte; o transplante de medula óssea ou células-tronco nas formas infantil e infantil tardia prolonga a expectativa de vida e melhora a capacidade funcional |
Deficiências da proteína ativadora de esfingolipídeos | Início: início da infância Metabólitos na urina: sulfatídeos Características clínicas: na deficiência de saposina B, características similares àquelas de leucodistrofia metacromática Na deficiência de saposina C, características similares àquelas da doença de Gaucher tipo III Na deficiência de porsaposina, características de deficiência de saposina B e C Tratamento: cuidados de suporte; hipótese de transplante de células-tronco ou medula óssea; para características de doença de Gaucher, considerar reposição de enzimas | |
Deficiência de prosaposina (176801*) | Prosaposina | |
Deficiência de saposina B (deficiência de ativador de sulfatida) | Saposina B | |
Deficiência de saposina C (deficiência de ativador de Gaucher) | Saposina C | |
* Para informações completas sobre localização genética, molecular e cromossômica, acessar o banco de dados Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
MPS = mucopolissacaridose. | ||