Tularemia é uma doença febril causada por Francisella tularensis; pode ser semelhante à febre tifoide. Os sintomas são lesão ulcerativa local primária, linfadenopatia regional, sintomas sistêmicos profundos e, ocasionalmente, pneumonia atípica. O diagnóstico é principalmente epidemiológico e clínico corroborado pela sorologia. O tratamento é feito com estreptomicina, gentamicina, cloranfenicol, ciprofloxacina ou doxiciclina.
Existem 7 síndromes clínicas associadas à tularemia (ver tabela Tipos de tularemia); as manifestações clínicas variam de acordo com o tipo de exposição ao organismo.
O microrganismo causador, F. tularensis, é um pequeno bacilo aeróbio pleomórfico, não móvel, não esporulado, e gram-negativo. Ele entra no corpo por
Ingestão de alimentos ou água contaminados
Picada de um vetor artrópode infectado (carrapatos, mosca-de-cervo, pulgas)
Inalação
Contato direto com tecidos ou material infectado
A tularemia não se dissemina de pessoa para outra.
Tipos de tularemia
Tipo | Frequência | Comentário |
|---|---|---|
Ulceroglandular | Mais comum | Lesões primárias nas mãos ou nos dedos com linfadenite regional |
Tifoide* | Comum | Doença sistêmica sem indicação do local da inoculação ou infecção localizada |
Oculoglandular | Incomum | Conjuntivite com inflamação de linfonodos ipsilaterais, pré-auriculares, submandibulares e cervicais, provavelmente causada por inoculação nos olhos decorrente de dedos ou mão infectados |
Glandular | Raro | Linfadenite regional, mas sem lesão principal, e frequentemente adenopatia cervical, sugerindo ingestão oral de bactéria |
Pneumônico† | Incomum | Infiltra-se com adenopatia hilar assimétrica com ou sem derrame pleural hemático |
Orofaríngeo | Raro | Dor de garganta e adenopatia cervical por ingestão de alimentos ou água contaminados |
Septicêmico* | Raro | Doença sistêmica grave com hipotensão, síndrome da angústia respiratória aguda, coagulação intravascular disseminada e disfunção de múltiplos órgãos |
*Disseminação hematogênica para vários órgãos (p. ex., pulmão, osso, pericárdio, peritônio, valvas cardíacas, meninges) também pode ocorrer. | ||
†Tularemia pneumônica pode ser primária ou pode agravar qualquer forma de tularemia. | ||
Pode penetrar na pele aparentemente íntegra, mas pode efetivamente penetrar através de microlesões.
Dois tipos de F. tularensis causam a maioria dos casos de tularemia:
Tipo A: esse tipo é um sorotipo mais virulento para os seres humanos; ele geralmente ocorre em coelhos, lebres e roedores nos Estados Unidos e no Canadá.
Tipo B: esse tipo geralmente provoca infecção ulceroglandular leve e ocorre em roedores e em ambientes aquáticos por todo o hemisfério norte, incluindo América do Norte, Europa e Ásia.
Caçadores, açougueiros, fazendeiros e pessoas que manipulam peles são os mais comumente infectados. Em meses de inverno, a maioria dos casos é resultante de contato (em especial durante a esfolação) com coelhos selvagens e lebres infectados. Em meses de verão, a infecção segue-se geralmente à manipulação de outros animais infectados ou pássaros, ou por contato com carrapatos infectados ou outros artrópodes. Raramente, os casos resultam da ingestão de carne mal cozida infectada, água de beber contaminada, ou roçada de campos em áreas endêmicas. Nos estados ocidentais de Estados Unidos, carrapatos, moscas-de-cervo, mutucas e contato direto com animais são outras fontes de infecção. A transmissão entre seres humanos não foi notificada. Funcionários de laboratórios estão sob risco particular porque a infecção é prontamente adquirida durante a manipulação normal de amostras infectadas.
Considera-se a tularemia um possível agente de bioterrorismo porque a inalação de apenas 10 organismos na forma de aerossol pode causar pneumonia grave.
Em casos disseminados, lesões necróticas focais características em várias fases de evolução estão dispersas pelo corpo. Medem de 1 mm a 8 cm em diâmetro; são de cor amarelo-esbranquiçada; vistas externamente como lesões primárias nos dedos, nos olhos, ou na boca; e geralmente são encontradas em linfonodos, baço, fígado, rins e pulmões. Em pneumonia, focos necróticos ocorrem nos pulmões. Embora toxicidade sistêmica grave possa ocorrer, nenhuma toxina foi demonstrada.
Sinais e sintomas da tularemia
O início da tularemia é súbito, ocorrendo de 1 a 10 dias (geralmente 2 a 4 dias) após o contato, com cefaleia, calafrios, náuseas, vômitos, febre de 39,5° C ou 40° C e prostração intensa. Fraqueza extrema, calafrios recorrentes e sudorese se desenvolvem. As manifestações clínicas dependem até certo ponto do tipo de exposição (ver tabela Tipos de tularemia).
Dentro de 24 a 48 horas, uma pápula inflamada aparece no local da infecção (dedo, braço, olho, ou céu da boca), exceto em tularemia glandular ou tularemia tifoide. A pápula torna-se pustular rapidamente e ulcera-se, produzindo uma úlcera limpa com uma exsudação escassa, fina e incolor. Úlceras são geralmente únicas nas extremidades, mas múltiplas na boca ou nos olhos. Em geral, somente 1 olho é afetado.
Os linfonodos regionais aumentam e podem supurar e drenar profusamente.
Um estado semelhante à febre tifoide frequentemente desenvolve-se antes do 5º dia e o paciente pode desenvolver pneumonia atípica, às vezes acompanhada por delirium.
Tularemia pneumônica
A tularemia pneumônica pode ocorrer após inalação ou por transmissão hematogênica de outro tipo de tularemia; desenvolve-se em 10 a 15% dos casos de tularemia ulceroglandular e em cerca de 50% dos casos de tularemia tifoide.
Embora sinais de consolidação estejam com frequência presentes, murmúrios vesiculares reduzidos e ocasionalmente estertores podem ser os únicos achados físicos em pneumonia por tularemia. Uma tosse seca, não produtiva, está associada a uma sensação de queimação retroesternal. Um exantema não específico semelhante à roséola pode aparecer em qualquer fase da doença. Esplenomegalia e periesplenite podem ocorrer.
Em casos sem tratamento, a temperatura permanece elevada por 3 a 4 semanas e resolve-se gradualmente.
Mediastinite, abscesso pulmonar e meningite são complicações raras.
Diagnóstico da tularemia
Culturas
Sorologias de fase aguda e convalescente e testes por PCR (reação em cadeia da polimerase)
O diagnóstico da tularemia é suspeito em história de contato com coelhos, lebres, ou roedores selvagens ou exposição a vetores artrópodes, início súbito de sintomas e lesão primária e linfadenopatia regional características.
Devem ser feitas culturas de sangue e de material clínico relevante (p. ex., escarro, lesões) do paciente; culturas de rotina podem ser negativas e o laboratório deve ser notificado de que há suspeita de tularemia a fim de que seja utilizado meio apropriado (e asseguradas precauções apropriadas de segurança).
Títulos de anticorpos agudo e convalescente devem ser feitos com intervalo de 2 semanas. Aumento de 4 vezes ou um único título de aglutinação aguda > 1:160 é diagnóstico. O soro de pacientes com brucelose também pode ter reação cruzada com antígenos de F. tularensis, mas geralmente em títulos muito menores. Coloração fluorescente ou imuno-histoquímica de anticorpos é utilizada por alguns laboratórios. Testes por PCR podem fornecer um diagnóstico rápido.
Leucocitose é comum, mas a contagem de leucócitos pode ser normal, com um aumento somente na proporção de polimorfonucleares (PMN).
Como esse microrganismo é altamente infeccioso, amostras e meios de cultura de pacientes com suspeita de terem tularemia devem ser manipulados com precaução extrema e, se possível, processados por um laboratório de contenção equipado com alto nível de biossegurança, tendo uma classificação de nível 3.
Tratamento da tularemia
Estreptomicina ou gentamicina (mais ciprofloxacino, doxiciclina ou cloranfenicol para meningite)
O antibiótico preferido para doença moderada a grave é
Estreptomicina 10 mg/kg IM a cada 12 horas por 7 a 10 dias para adultos (não exceder 2 g/dia) e 15 a 20 mg/kg IM a cada 12 horas por 7 a 10 dias para crianças (não exceder 2 g/dia)
Gentamicina 1,7 mg/kg IM ou IV a cada 8 horas por 7 a 10 dias para adultos e 1,7 mg/kg a cada 8 horas ou 2,5 mg/kg a cada 12 horas por 7 a 10 dias para crianças é frequentemente utilizada como terapia de primeira linha (em vez de estreptomicina) para doença moderada a grave por causa de sua segurança (menos ototoxicidade) e disponibilidade.
Alternativas à estreptomicina incluem:
Ciprofloxacino, 500 mg, oral, a cada 12 horas, por 10 a 14 dias (para doença leve a moderada)
Doxiciclina, 100 mg, oral, a cada 12 horas, durante 14 a 21 dias (para doença leve a moderada)
Cloranfenicol 15 a 25 mg/kg IV a cada 6 horas por 14 a 21 dias (utilizado apenas para meningite porque há alternativas mais eficazes e mais seguras)
Para adultos que têm evidências de meningite, administra-se estreptomicina ou gentamicina na dose acima para doença moderada a grave mais ciprofloxacino 400 mg IV a cada 8 a 12 horas, doxiciclina 100 mg IV a cada 12 horas, ou cloranfenicol 15 a 25 mg/kg IV a cada 6 horas (não exceder 4 g/dia) para 14 a 21 dias. Para crianças com evidências de meningite, administra-se gentamicina na dose acima para doença moderada a grave mais ciprofloxacino 6,7 a 10 a 30 mg/kg a cada 8 horas ou 10 a 15 mg/kg a cada 12 horas (não exceder 1,2 g/dia) ou doxiciclina 1,1 a 2,2 mg/kg a cada 12 horas (não exceder 200 mg/dia) durante 14 a 21 dias.
Em um ambiente de doença em massa se o tratamento parenteral não for viável, a doxiciclina ou o ciprofloxacino oral podem ser utilizados para adultos e crianças. Contudo, ocasionalmente, ocorrem recaídas com todos esses antibióticos, os quais também podem não prevenir a supuração dos nódulos.
Compressas salinas contínuas são benéficas para tratar lesões de pele primárias e podem diminuir a intensidade da linfangite e da linfadenite. A drenagem cirúrgica de abscessos grandes é raramente necessária, a menos que a terapia esteja atrasada.
Em tularemia ocular, a aplicação de compressas salinas mornas e o uso de óculos escuros proporcionam um pouco de alívio. Em casos graves, 1 a 2 gotas de homatropina a 2% a cada 4 horas podem aliviar os sintomas.
Cefaleia intensa geralmente responde a analgésicos orais.
Prognóstico da tularemia
A mortalidade é quase nula em casos tratados e de aproximadamente 6% em casos sem tratamento de tularemia ulceroglandular. As taxas de mortalidade são altas nas infecções do tipo A e em tularemia pneumônica, septicêmica e tifoide; são tão elevadas quanto 50% em casos sem tratamento (1). A morte geralmente resulta de infecção disseminada, pneumonia, meningite ou peritonite.
Recaídas podem ocorrer em casos inadequadamente tratados.
Um ataque confere imunidade.
Referência sobre prognóstico
1. Nigrovic LE, Wingerter SL. Tularemia. Infect Dis Clin North Am. 2008;22(3):489-ix. doi:10.1016/j.idc.2008.03.004
Prevenção da tularemia
Ao adentrar áreas endêmicas, roupa à prova de carrapatos e repelentes devem ser utilizados. Uma procura cuidadosa de carrapatos deve ser feita ao deixar essas áreas. Deve-se remover imediatamente os carrapatos (ver barra lateral Prevenção de picadas de carrapatos).
Ao manipular coelhos, lebres e roedores, especialmente em áreas endêmicas, roupas protetoras, inclusive luvas de borracha e máscaras para face, devem ser utilizadas porque microrganismos podem estar presentes no animal e nas fezes de carrapato existentes nos pelos. Aves selvagens e animais de caça devem ser bem cozidos antes de ingeridos.
A água que pode estar contaminada deve ser desinfetada antes de sua utilização.
Nenhuma vacina está atualmente disponível, embora uma esteja atualmente sob revisão pela U.S. Food and Drug Administration (FDA) (1).
Recomenda-se profilaxia antibiótica com 14 dias de doxiciclina ou ciprofloxacino oral após exposição de alto risco (por exemplo, acidente de laboratório, evento de terrorismo).
Referência sobre prevenção
1. Centers for Disease Control and Prevention (CDC): Tularemia: Prevention. Acessado em 25 de março de 2024.
Pontos-chave
F. tularensis é um organismo altamente infeccioso; nos Estados Unidos e no Canadá, o reservatório principal são coelhos, lebres e roedores selvagens.
A tularemia pode ser adquirida de muitas maneiras, incluindo contato direto com aves ou animais infectados (particularmente coelhos e lebres), picadas de artrópodes infectados, contato acidental com amostras laboratoriais ou, raramente, inalação de um aerossol infeccioso ou ingestão de carne ou água contaminada.
Pacientes com febre de 39,5 a 40° C e outros sintomas constitucionais (p. ex., cefaleia, calafrios, náuseas, vômitos, prostração intensa), juntamente com manifestações específicas relacionadas com o órgão afetado, lesões cutâneas e/ou linfadenite são mais comuns, e pode ocorrer pneumonia.
Diagnosticar utilizando hemoculturas e material clínico relevante; títulos de anticorpos de fase aguda e convalescente, PCR (reação em cadeia da polimerase) e certas técnicas de coloração também podem ser úteis.
Tratar com estreptomicina ou gentamicina (mais ciprofloxacino, doxiciclina ou cloranfenicol para meningite).
Tomar precauções adequadas nas áreas endêmicas, incluindo estratégias para evitar carrapatos, uso de equipamentos de proteção durante o manuseio de coelhos, lebres, e roedores, e cozedura completa de aves e animais selvagens.
