O pioderma gangrenoso é uma doença crônica, progressiva, neutrofílica com necrose da pele, de etiologia desconhecida, geralmente associada a doenças sistêmicas ou, às vezes, a lesões da pele. O diagnóstico é clínico. O tratamento inclui cuidados com as feridas e, de acordo com a gravidade, outros medicamentos imunossupressores ou anti-inflamatórios.
Etiologia do pioderma gangrenoso
A etiologia do pioderma gangrenoso é desconhecida, mas pode estar associada a várias doenças sistêmicas, incluindo doença inflamatória intestinal, artrite reumatoide, cânceres e doenças hematológicas (p. ex., gamopatia monoclonal de significado indeterminado, síndrome mielodisplásica, policitemia vera). Considera-se que é mediado por uma resposta imunitária anormal.
A maioria dos pacientes tem ≥ 55 anos de idade (1).
O pioderma gangrenoso pode se manifestar em vários subtipos.
Referência sobre etiologia
1. Xu A, Balgobind A, Strunk A, Garg A, Alloo A. Prevalence estimates for pyoderma gangrenosum in the United States: An age- and sex-adjusted population analysis. J Am Acad Dermatol. 2020;83(2):425-429. doi:10.1016/j.jaad.2019.08.001
Fisiopatologia do pioderma gangrenoso
A fisiopatologia do pioderma gangrenoso é pouco conhecida, mas pode envolver problemas com a quimiotaxia dos neutrófilos. Interleucina-8 é superexpressa nas lesões.
As ulcerações do PG ocorrem após trauma ou lesão na pele em cerca de 30% dos pacientes; esse processo é denominado patergia (1).
Referência sobre fisiopatologia
1. Binus AM, Qureshi AA, Li VW, Winterfield LS. Pyoderma gangrenosum: a retrospective review of patient characteristics, comorbidities and therapy in 103 patients. Br J Dermatol. 2011;165(6):1244-1250. doi:10.1111/j.1365-2133.2011.10565.x
Sinais e sintomas do pioderma gangrenoso
Mais frequentemente, PG começa como uma pápula eritematosa inflamatória, pústula ou nódulo. A lesão, que nesse estágio lembra um furúnculo ou picada de artrópode, ulcera-se e expande-se rapidamente, desenvolvendo uma base edemaciada necrótica com borda elevada violácea a escura. Uma borda solapada (isto é, perda do tecido de suporte subjacente na borda) é comum, se não patognomônica. As ulcerações podem coalescer formando grandes úlceras, frequentemente com cicatrizes cribriformes ou do tipo em peneira.
Sintomas sistêmicos como febre e mal-estar são comuns.
Os sinais e sintomas podem variar de acordo com o subtipo.
Subtipo ulcerativo (clássico)
Nesse subtipo mais comum, úlceras se formam, conforme descrito acima, mais comumente nos membros inferiores ou tronco, sobretudo na região glútea e no períneo.
Subtipo bolhoso (atípico)
Esse subtipo menos comum muitas vezes se desenvolve em pacientes com doenças hematológicas. As lesões geralmente começam como bolhas que erodem, tornando-se úlceras superficiais. Os membros superiores e a face são mais frequentemente envolvidos.
Subtipo pustular
Esse subtipo tende a se desenvolver durante exacerbações da doença inflamatória intestinal. Pústulas dolorosas se desenvolvem, circundadas por eritema. Artralgias são comuns.
Subtipo vegetativo (pioderma granulomatoso superficial)
Nesse subtipo, uma única placa indolente levemente dolorosa ou úlcera superficial se desenvolve, na maioria das vezes na cabeça ou no pescoço. A borda não é afetada e a base não é necrótica.
Outros subtipos
Pioderma gangrenoso também pode se desenvolver em outros locais, como em volta de um estoma em pacientes com doença inflamatória intestinal (pioderma gangrenoso periestomal), nos órgãos genitais (pioderma gangrenoso genital) ou em outros locais além da pele, como ossos, córnea, sistema nervoso central, coração, intestino, fígado, pulmões ou músculos (pioderma gangrenoso extracutâneo).
Diagnóstico do pioderma gangrenoso
Avaliação clínica
O diagnóstico do pioderma gangrenoso é clínico e é um diagnóstico de exclusão após outras causas de ulceração terem sido descartadas. A expansão da ulceração após desbridamento cirúrgico sugere fortemente pioderma gangrenoso.
Biópsias das lesões nem sempre são diagnósticas, mas podem ser de suporte; muitas biópsias da borda ativa mostram vasculite com neutrófilos e fibrina em vasos superficiais.
Deve-se monitorar os pacientes com pioderma gangrenoso bolhoso (atípico) com avaliação clínica periódica e hemograma completo para determinar se há desenvolvimento de doença hematológica.
Tratamento do pioderma gangrenoso
Cuidados com ferimentos
Corticoides
Inibidores do fator de necrose tumoral (TNF)-alfa
Algumas vezes outros imunossupressores ou anti-inflamatórios
Evitar o desbridamento cirúrgico devido a possível progressão da doença
Pode-se promover a cicatrização das feridas com curativos oclusivos de retenção de umidade para placas menos exsudativas e curativos absorventes para placas altamente exsudativas. Curativos biológicos e outros curativos especializados podem ser necessários nos casos refratários. Curativos úmido-seco devem ser evitados.
Tratamento tópico com corticoides de alta potência ou tacrolimo pode ajudar nas lesões superficiais e precoces.
Para manifestações mais graves, prednisona, 60 a 80 mg por via oral uma vez ao dia é uma terapia de primeira linha comum. Inibidores de TNF-alfa (p. ex., infliximabe, adalimumabe, etanercepte) são eficazes, particularmente em pacientes com doença inflamatória intestinal. Ciclosporina, 3 mg/kg, por via oral uma vez ao dia também é bastante eficaz, particularmente na doença rapidamente progressiva. Também foram utilizados com sucesso dapsona, azatioprina, ciclotosfamida, clofazimina, talidomida e micofenolato de mofetila. Agentes antimicrobianos como a minociclina também foram utilizados para o pioderma gangrenoso vegetativo (superficial).
São evitados os tratamentos cirúrgicos em vista do risco de extensão da ferida (1).
Referência sobre o tratamento
1. Alavi A, French LE, Davis MD, et al: Pyoderma gangrenosum: An update on pathophysiology, diagnosis and treatment. Am J Clin Dermatol 18(3):355–372, 2017. doi: 10.1007/s40257-017-0251-7
Pontos-chave
O pioderma gangrenoso frequentemente está associado com doença sistêmica e é provavelmente imunomediado.
Existem vários subtipos; o subtipo ulcerativo (isto é, base necrótica e borda elevada violácea e solapada em um membro inferior, região glútea ou períneo) é o mais comum.
Diagnosticar clinicamente o pioderma gangrenoso.
Otimizar o cuidado de feridas e evitar o desbridamento cirúrgico.
Utilizar corticoides tópico potentes ou tacrolimo para tratar lesões iniciais e utilizar corticoides sistêmicos, inibidores do fator de necrose tumoral (TNF)-alfa, outros anti-inflamatórios ou imunossupressores para tratar manifestações mais graves.
