Distúrbios genéticos são causados por anomalias em um ou mais genes ou cromossomos. Alguns distúrbios genéticos são hereditários e outros são espontâneos.
Doenças genéticas hereditárias são passadas de uma geração para a outra.
Doenças genéticas espontâneas não são passadas de uma geração para outra, mas ocorrem quando o material genético no espermatozoide do pai ou no óvulo da mãe ou nas células do embrião em desenvolvimento é danificado por acaso ou pelo uso de medicamentos, produtos químicos ou outras substâncias prejudiciais (tais como radiação).
Os futuros pais devem conversar com o profissional de saúde sobre o risco de ter um bebê com um distúrbio genético antes da gravidez.
Os fatores de risco incluem idade mais avançada da mulher ou do homem, histórico familiar de anomalias genéticas, uma anomalia cromossômica em um dos futuros pais, um aborto espontâneo ou natimorto anterior, ou um bebê anterior com um defeito congênito.
O exame de distúrbios genéticos é oferecido a todas as mulheres, mas é especialmente importante se o risco do casal for maior que a média.
(Consulte também Considerações gerais sobre doenças cromossômicas e genéticas e Considerações gerais sobre defeitos congênitos.)
Futuros pais que estejam pensando em ter um bebê devem conversar com um profissional da saúde sobre os riscos de anomalias genéticas (aconselhamento genético pré-natal). Os futuros pais podem analisar seu histórico familiar e outro histórico médico com o médico ou um consultor genético para determinar se o risco de eles terem um bebê com uma anomalia genética hereditária é superior à média. Em caso afirmativo, podem ser feitos exames para avaliar esses riscos com mais exatidão (exames de triagem genética). Se os exames de triagem genética mostrarem que um futuro pai ou mãe tem uma anomalia genética, o casal e o médico podem discutir as opções para evitar que a anomalia seja transmitida à criança.
Conversar com um médico antes de engravidar também é uma oportunidade para aprender sobre maneiras de evitar outros tipos de defeitos congênitos. Por exemplo, a mulher pode tomar suplementos de ácido fólico para ajudar a prevenir defeitos congênitos do cérebro ou da medula espinhal, tal como espinha bífida (um defeito do tubo neural), e evitar a exposição a medicamentos, substâncias tóxicas e radiação.
Tipos e fatores de risco para distúrbios genéticos
Todas as células do corpo humano contêm ácido desoxirribonucleico (DNA). Os genes são segmentos de DNA que contêm o código para uma proteína específica que age em um ou mais tipos de células no organismo ou codificam outro tipo de molécula denominada ácido ribonucleico (RNA). Cromossomos são estruturas dentro das células que contêm os genes de uma pessoa.
As doenças genéticas podem ser causadas por uma anomalia em um único gene, em vários genes ou em um cromossomo total ou parte dele. As seguintes porcentagens de bebês têm uma anomalia:
0,5% tem uma doença cromossômica.
1% tem um distúrbio de gene único.
1% tem uma doença causada por defeitos em vários genes.
Todas as gestações envolvem algum risco de anomalias genéticas. Algumas condições nos pais aumentam o risco, tal como idade avançada.
Anomalias cromossômicas
Anomalias cromossômicas, muitas das quais envolvem um número anômalo de cromossomos ou uma anomalia na estrutura de um cromossomo, ocorrem em aproximadamente um em cada 200 nascidos vivos nos Estados Unidos. Anomalias cromossômicas podem ser fatais para o feto e costumam ser encontradas em um feto quando uma gravidez termina em aborto espontâneo ou natimorto. A síndrome de Down (trissomia 21) é a anomalia cromossômica mais comum em bebês nascidos vivos.
Vários fatores aumentam o risco de ter um bebê com anomalias cromossômicas:
Idade da mãe: O risco de ter um bebê com síndrome de Down aumenta com a idade da mulher, marcadamente após os 35 anos de idade. A chance de ter um bebê com síndrome de Down é de aproximadamente uma em 590 antes dos 35 anos de idade e de uma em cem após os 35 anos de idade.
Idade do pai: Se o homem tiver mais de 50 anos, pode haver um risco maior de haver alguns tipos de anomalias genéticas fetais.
Histórico familiar: Ter histórico familiar de uma alteração cromossômica aumenta o risco. Se um casal teve um bebê com a forma mais comum de síndrome de Down, o risco aumenta para as gestações futuras.
Defeito congênito em um bebê anterior: Ter dado à luz um bebê com defeito congênito ou um natimorto, mesmo quando não se sabe se o bebê tinha uma anomalia cromossômica, aumenta o risco de ter um bebê com uma anomalia cromossômica. Aproximadamente 15% dos bebês nascidos com defeito congênito e entre 8% e 16% dos natimortos que aparentam ser normais têm uma anomalia cromossômica.
Abortos espontâneos anteriores: Estima-se que as anomalias cromossômicas sejam a causa de 50% a 80% de todos os abortos espontâneos no primeiro trimestre. Esses abortos espontâneos geralmente ocorrem devido a anomalias genéticas espontâneas. Se uma mulher tiver tido dois ou mais abortos espontâneos, os cromossomos dos futuros pais devem ser analisados quanto à presença de anomalias numéricas ou estruturais antes de tentar ter outro bebê.
Anomalia cromossômica em futuros pais: Raramente, um dos futuros pais tem uma anomalia cromossômica estrutural que aumenta o risco de ter um bebê com uma anomalia similar. Uma anomalia cromossômica em um ou ambos os pais aumenta o risco, mesmo que o progenitor afetado seja saudável e não tenha sinais físicos da alteração.
Algumas anomalias cromossômicas podem apenas ser detectadas por meio de exames especializados. A maioria dessas anomalias são muito pequenas para poderem ser vistas pelo microscópio e, por isso, às vezes, elas são chamadas de anomalias submicroscópicas (ou variações no número de cópias). Por exemplo, uma parte muito pequena de um cromossomo pode estar faltando (chamado de microdeleção) ou um cromossomo pode ter uma minúscula parte adicional (chamado de microduplicação). Aproximadamente 6% das crianças com defeitos congênitos têm esses tipos de anomalias submicroscópicas. Um exame chamado de análise cromossômica por microarray pode detectar microdeleções e microduplicações. É possível que o médico ofereça a análise cromossômica por microarray antes do nascimento em algumas circunstâncias como, por exemplo, quando houver suspeita de defeitos congênitos no feto.
Você sabia que...
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Idade materna e o risco de ter um bebê com uma anomalia cromossômica*
Idade da mulher | Risco de ter qualquer anomalia cromossômica | |
|---|---|---|
20 | 0,2% | |
30 | 0,3% | |
35 | 0,6% | |
40 | 1,6% | |
45 | 5,4% | |
49 | 15% | |
* Esta tabela contém apenas anomalias cromossômicas que podem ser detectadas por meio de exames cromossômicos padrão. Não estão incluídos os riscos de ter um bebê com anomalias cromossômicas submicroscópicas (que podem ser detectadas apenas por meio de exames especiais). Hook EB. Rates of chromosome abnormalities at different maternal ages. Obstet Gynecol. Set 1981;58(3):282–285. | ||
Distúrbios de gene único
Nas doenças de gene único, apenas um par de genes está envolvido. Um gene pode ter uma mutação, que interfere no seu funcionamento normal e pode dar origem a doença ou defeitos congênitos. O risco de ter esses distúrbios depende de se o distúrbio se desenvolve quando apenas um gene no par tiver uma mutação (genes dominantes) ou quando ambos os genes precisam ter uma mutação (genes recessivos). (Consulte também Herança de distúrbios de gene único.)
O risco também depende de se o gene está localizado no cromossomo X. Há 23 pares de cromossomos. Um par, os cromossomos X e Y (cromossomos do sexo), determina o sexo. Todos os demais cromossomos são chamados de autossômicos. As mulheres têm dois cromossomos X, já os homens têm um cromossomo X e um cromossomo Y. Se o gene anômalo estiver localizado no cromossomo X, o distúrbio que ele causa é chamado distúrbio de ligado ao X (ligado ao sexo).
Se um menino herdar um gene anômalo para um distúrbio ligado ao X (no cromossomo X), ele terá esse distúrbio mesmo que o gene seja recessivo, porque ele tem apenas um cromossomo X, o qual tem um gene anômalo. Ele não tem um cromossomo X normal para anular o efeito daquele com o gene anômalo. Se um feto masculino herdar um gene dominante ligado a X, a gravidez normalmente termina em aborto espontâneo.
No entanto, as meninas devem herdar dois genes anormais para desenvolver uma doença ligada ao cromossomo X se o gene for recessivo. Se o gene anômalo for dominante, apenas um gene anômalo é necessário para que o distúrbio se desenvolva.
Se a futura mãe e o futuro pai forem parentes, eles têm maior probabilidade de ter a mesma mutação em um ou mais genes que causam distúrbios autossômicos recessivos. Assim, o risco para esses distúrbios é maior.
Quando um dos pais tem um gene anômalo
Padrão de hereditariedade | Chance de herdar o distúrbio | Chance de ser um portador* |
|---|---|---|
Autossômica dominante | 50% para filhos e filhas | 0% |
Autossômico recessivo | 25% para filhos e filhas se ambos os pais forem portadores (tanto o pai como a mãe têm um gene anômalo)* 0% se apenas um dos pais for portador | 50% para filhos e filhas, se ambos os pais ou apenas um dos pais for portador* |
Dominante ligado a X | 50% quando a mãe tem o gene, normalmente apenas em filhas, pois o gene anômalo costuma ser fatal em filhos | 0% |
Recessivo ligado a X | 50% para filhos quando a mãe tem o gene | 50% para filhas quando a mãe tem o gene 100% para filhas quando o pai tem o gene |
* Os portadores têm apenas um gene anômalo e não costumam apresentar sintomas da doença que o gene causa. | ||
Consulte também Triagem do portador e Herança de distúrbios de gene único. | ||
Defeitos do tubo neural
Defeitos do tubo neural são defeitos congênitos do cérebro ou da medula espinhal. (O cérebro e a medula espinhal se desenvolvem a partir de uma parte do embrião chamada tubo neural). Exemplos incluem espinha bífida (um quadro clínico no qual a coluna vertebral não se fecha por completo, às vezes expondo a medula espinhal) e anencefalia (um quadro clínico no qual uma parte do cérebro e do crânio está ausente). Para a maioria desses defeitos, a causa é uma combinação de genes anômalos com outros fatores. Outros fatores incluem
Histórico familiar: O risco de ter um bebê com defeito do tubo neural é maior se houver histórico familiar de tal defeito. Se um dos futuros pais já teve um bebê com espinha bífida ou anencefalia, o risco de ter outro bebê com um desses defeitos é maior. Esse risco aumenta ainda mais se um dos pais tiver tido dois filhos com um desses defeitos.
Deficiência de ácido fólico: O risco também pode ser maior, se a dieta for deficiente em ácido fólico, um tipo de vitamina. Suplementos de ácido fólico (folato) ajudam a evitar defeitos do tubo neural. Portanto, tomar suplementos diários de ácido fólico agora é recomendado rotineiramente para mulheres que estão grávidas ou que estão planejando engravidar. O ácido fólico geralmente é incluído nas vitaminas pré-natais.
Alguns defeitos do tubo neural são causados por anomalias hereditárias em um único gene, por anomalias cromossômicas ou por exposição a determinados medicamentos ou produtos químicos.
Recomenda-se aconselhamento sobre diagnóstico pré-natal por amniocentese e ultrassom para mulheres com, no mínimo, 1% de risco de ter um bebê com defeito do tubo neural.
Anomalias devido a vários fatores
Alguns defeitos congênitos, tais como fenda labial ou fenda palatina são causados por anomalias em um ou mais genes, mais exposição a determinados outros fatores, incluindo substâncias no meio ambiente. O gene anômalo torna o feto mais propenso a ter um defeito congênito, mas o defeito congênito não se manifesta a menos que ele seja exposto a substâncias específicas, tais como determinados entorpecentes ou álcool. Muitos tipos de defeitos congênitos comuns, como malformações cardíacas, são herdados desta forma.
Avaliação do histórico familiar
Qualquer um dos futuros pais pode pedir para fazer uma triagem genética, mas esses exames são especialmente recomendados quando
Um ou ambos os parceiros sabem que têm uma anomalia genética.
Há familiares com uma anomalia genética.
Os pais têm ancestralidade racial ou étnica, cujo risco para ter esses determinados distúrbios é maior.
Uma vez que a etnia ou raça dos pais costuma ser complexa e mal definida e uma vez que os exames genéticos pré-natais estão se tornando muito menos caros e mais rápidos, alguns profissionais de saúde estão começando a examinar todos os pais futuros (e os pais esperando um bebê), independentemente da etnia.
Alguns distúrbios genéticos não são hereditários e, portanto, não conseguem ser identificados pela triagem dos pais.
Para determinar se um casal tem maior risco de ter um bebê com um distúrbio genético, o médico faz as seguintes perguntas ao casal:
Distúrbios que familiares tiveram
A causa da morte de familiares
A saúde de todos os parentes de primeiro grau (pais, irmãos e filhos) e de segundo grau (tios, tias e avós) vivos
Histórico de abortos espontâneos, natimortos ou bebês que morreram logo após o nascimento, do casal ou de familiares
Bebês com defeitos congênitos nascidos do casal ou de familiares
Pais que são primos de segundo grau ou com parentesco mais próximo (o que aumenta o risco de ter o mesmo gene anômalo)
Etnia ou raça (determinados grupos têm um risco maior de ter determinados distúrbios)
Informações sobre três gerações costuma ser necessária. Se o histórico familiar for complicado, talvez seja necessário obter informações sobre parentes mais distantes. Às vezes, o médico examina os prontuários médicos de familiares que possam ter tido um distúrbio genético.
Triagem genética do portador
Os portadores são pessoas que têm um gene anômalo para um distúrbio, mas não têm sintomas ou evidências visíveis do distúrbio.
O gene anômalo é normalmente recessivo nos portadores, ou seja, duas cópias do gene são necessárias para ter o distúrbio (consulte Distúrbios Recessivos). Esses portadores têm um gene normal e um gene anômalo para o distúrbio.
Tradicionalmente, os exames de triagem são oferecidos aos pais com risco de serem portadores assintomáticos de determinados distúrbios, tais como a anemia falciforme, talassemias, a doença de Tay‑Sachs e a fibrose cística. Alguns profissionais de saúde estão começando a fazer a triagem de todos os pais futuros (e os pais esperando um bebê), independentemente do risco (um processo denominado triagem do portador universal).
A triagem do portador geralmente consiste na análise do DNA de uma amostra de sangue. Mas às vezes uma amostra das células da parte interna da bochecha é analisada. As pessoas fornecem uma amostra bochechando um líquido especial e então cuspindo-o em um recipiente de amostra ou passando um cotonete dentro da bochecha.
Idealmente, a triagem do portador é feita antes de a mulher engravidar. Se a análise do portador for feita posteriormente e indicar que ambos os pais possuem o gene recessivo para o mesmo distúrbio, talvez eles decidam realizar um exame diagnóstico pré-natal. Ou seja, o feto pode ser examinado quanto à presença do distúrbio antes do nascimento.
Quem deve considerar realizar os exames de triagem genética?
Grupo | Distúrbio* | Exames de triagem genética do portador |
|---|---|---|
Todos | Análise de DNA de uma amostra de sangue ou células da parte interna da bochecha | |
Judeu asquenaze† | Doença de Canavan | Análise de DNA de uma amostra de sangue ou células da parte interna da bochecha |
Disautonomia familiar (disfunção hereditária do sistema nervoso autônomo) | Análise de DNA de uma amostra de sangue ou células da parte interna da bochecha | |
Exames de sangue para medir a enzima que é deficiente nesse distúrbio (hexosaminidase A) Análise de DNA | ||
Africano | Exames de sangue para verificar quanto à presença de hemoglobina alterada | |
Cajun | Doença de Tay-Sachs | Exames de sangue para medir a enzima que é deficiente nesse distúrbio (hexosaminidase A) Análise de DNA |
Mediterrâneos, do sudeste asiático, indo-asiáticos e do oriente médio | Exames de sangue para medir o tamanho médio dos glóbulos vermelhos (volume corpuscular médio) Se o tamanho médio for pequeno, exames de sangue para verificar a presença de alterações na hemoglobina Análise de DNA | |
Sudeste asiático, cambojanos, chineses, filipinos, laosianos e vietnamitas | Exames de sangue para medir o tamanho médio dos glóbulos vermelhos Se o tamanho médio for pequeno, exames de sangue para verificar quanto à presença de hemoglobina alterada Análise de DNA | |
* Esta lista não é exaustiva. É possível pedir para fazer a triagem para detectar outros distúrbios. | ||
† A maioria (90%) dos judeus são asquenazes. Assim, pessoas judias que não sabem se são ou não asquenazes devem realizar essa triagem. Alguns especialistas recomendam a triagem para detectar outros distúrbios, tais como a doença de Gaucher, a doença de Niemann-Pick tipo A e a anemia (síndrome) de Fanconi grupo C. | ||
Resultados de exames genéticos do portador alterados
Se os exames de triagem genética mostrarem um risco elevado de transmitir uma anomalia genética grave, o casal pode considerar:
Usar espermatozoides de outro homem, se o homem tiver um gene anômalo
Usar o óvulo de outra mulher, se a mulher tiver um gene anômalo
Realizar exames diagnósticos pré-natais para fazer exames genéticos de um embrião ou feto durante uma gestação
Optar por não engravidar
Durante o processo de engravidar ou durante a gestação, existem várias opções para analisar diretamente um embrião ou feto quanto à presença de anomalias genéticas (consulte Exames pré-natais para distúrbios genéticos e defeitos congênitos). As opções incluem:
Diagnóstico genético pré-implantacional: Algumas células são removidas de um embrião e analisadas antes de o embrião ser transferido para o útero. Isso pode apenas ser feito se a mulher engravidar usando fertilização in vitro (tubo de ensaio)
Biópsia das vilosidades coriônicas: Uma amostra de vilosidades coriônicas (parte da placenta) é removida e analisada; esse exame é geralmente realizado entre a 10ª e a 13ª semana de gestação
Amniocentese: Uma amostra do líquido que circunda o feto (líquido amniótico) é removida e analisada; esse exame costuma ser realizado na 15ª semana de gestação ou posteriormente
Se uma anomalia for diagnosticada, o médico explica o que provavelmente acontecerá com um feto no caso dessa anomalia genética ou defeito congênito específico. Às vezes, os pais são encaminhados para um especialista genético para discutir os problemas. Em alguns casos, a anomalia pode ser tratada. Em outros casos, é provável que o feto venha a morrer antes do nascimento ou tenha uma expectativa de vida limitada após o nascimento. No caso de algumas anomalias, a criança pode ter deficiência intelectual, deficiência física ou outros problemas médicos.
Os médicos explicarão as opções e os futuros pais podem, então, decidir dar continuidade à gravidez ou interromper a gravidez. Os médicos podem aconselhar a mulher a receber cuidados pré-natais em um hospital que presta serviços mais abrangentes para recém-nascidos com problemas médicos.
Os pais devem dedicar algum tempo para absorver a informação e fazer perguntas.
Mais informações
O seguinte recurso em inglês pode ser útil. Vale ressaltar que O MANUAL não é responsável pelo conteúdo deste recurso.
American College of Obstetricians and Gynecologists: Genetic Disorders: Esse site da internet oferece a definição de genes e cromossomos e presta informações básicas sobre hereditariedade, o risco de ter um bebê com um defeito congênito e exames para anomalias genéticas e cromossômicas.
