栄養補助食品（dietary supplement）は，広く入手可能であること，比較的安価であること，医療従事者との相談なく購入できることなどの理由から，全ての統合・補完・代替医療の中で最もよく用いられている。
米国食品医薬品局（Food and Drug Administration：FDA）は，栄養補助食品を医薬品とは別に規制している。FDAは品質管理と優良な製造工程を規制しているが，有効成分の標準化や効力の保証は行っていない。
National Institutes of Health (NIH): Office of Dietary Supplementsも参照のこと。
定義
1994年のDietary Supplement Health and Education Act（DSHEA）において，栄養補助食品は次のように定義されている：
ビタミン，ミネラル，ハーブ，その他の植物由来製品，アミノ酸，または通常の食事を補助するものとして摂取されるその他既知の物質を（ピル，カプセル，錠剤，または液状の形態で）含有するあらゆる製品（タバコを除く）
さらに，デヒドロエピアンドロステロン（DHEA，アンドロゲンおよびエストロゲンの前駆物質）やメラトニンなどの特定のホルモンは，処方薬としてではなく，栄養補助食品として規制されている。
US Food and Drug Administration: Questions and Answers on Dietary Supplementsも参照のこと。
ラベル表示
DSHEAは，その製品が栄養補助食品であること，また，その栄養補助食品に関するclaimはFDAの評価を受けていないことを製品の表示上で消費者に周知することを義務づけている。表示には，名称，量，および全重量を成分毎に記載し，どの成分が植物のどの部分に由来するかを明確にすることも義務づけている。
製造業者は製品の構造および機能に関する主張を述べることは認められているが（例，尿路の健康によい），その製品が医薬品または治療法であると主張したり暗示したりすることはできない（例，尿路感染症を治療できる）。消費期限は，その情報が虚偽または誤解を招くものでないことを実証する有効なデータによって裏付けられる場合には，規格化された製品ラベルに記載してもよい。
安全性と効力
FDAは製造業者に栄養補助食品の安全性や効力の証明を義務づけていないが，これまで安全に使用されてきたものでなくてはならない。サプリメントの製造業者および販売業者は重篤な有害事象を，医薬品安全性報告プログラムであるMedWatchシステムを通してFDAに報告しなければならない。
栄養補助食品を使用する人の大半が，健康全般によい，あるいは，特定の状態の治療および/または予防に安全で効果的である，またはその両方であると考えている。これは，栄養補助食品は自然由来（すなわち，植物または動物に由来する）であり，一部の食品は何世紀にもわたる伝統医療での使用に裏付けられているためと考えられる。
現在では臨床ベースの研究が増えてきているが，大半のサプリメントには厳密な試験が行われていない。実施された研究に関する情報はNIH National Center for Complementary and Integrative Health（NCCIH）から得られる。
大半の栄養補助食品では，安全性や効力のエビデンスは，次のことから得られたものである：
従来からの使用実績
In vitro研究
一部の症例報告
動物試験
純度と規格化
法的規制や政府の監視がないということは，製造業者がサプリメントに含まれていると主張する成分または有効成分の量が実際にサプリメントに含まれているかどうかが確認されていないということでもある。表示にない成分がサプリメントに含まれているかもしれず，その成分は活性がないこともあれば有害なこともあり（例，天然毒素，細菌，殺虫剤，鉛または他の重金属，未承認の染料），特にハーブがまるごと粉末やエキスになっている場合は，有効成分の含有量が一定でない可能性もある。有効成分がわかっている場合でも，消費者は有効成分の含有量が表示に比べて少ない製品や多い製品，場合によっては全く含まれていない製品を購入するリスクに曝されている。大半のハーブ製品はいくつかの成分の混合物で，どの成分が最も有効であるかが必ずしも判明しているわけではない。
規格化されていないということは，製造業者間で製品に差があるだけでなく，同じ製造業者が生産したものでもロット間で差がある可能性があるということである。こうした製品のばらつきが，厳密な臨床試験の実施および様々な試験間での結果の比較をとりわけ困難にしている。しかし，中にはすでに規格化が行われていて，規格化の表示がなされているサプリメントもある。
米国におけるサプリメント製造に適用される新しい規制として，Good Manufacturing Practices（GMP）規則がある。これらの規則は，製造施設および設備を清潔に保つことおよび原料を不純物や汚染のない状態に保つことに関する基準を強化している。GMPはまた，最終製品の表示，包装，および保管が適切であることを保証する。
その他の懸念事項
このほかに懸念されている点には以下のものがある：
従来の医薬品の代替としての栄養補助食品の摂取
製造された後のサプリメント（特にハーブ製品）の安定性
毒性
サプリメントと医薬品または疾患の状態との相互作用
間違った診断への寄与
このような懸念に関する情報は，散発的な個別報告（栄養補助食品と薬物の間で起こりうる相互作用の表を参照）や一部の調査研究によるものがほとんどである。
こうした懸念があるにもかかわらず，患者の多くはサプリメントの便益を強く信じ，医師の関与の有無にかかわらずサプリメントを摂取し続ける。患者は栄養補助食品の摂取を医師に告げようとしない場合や隠したがる場合がある。したがって，外来患者に対する病歴聴取では，サプリメントを含む統合，補完，代替療法の使用歴について定期的にはっきりと尋ねるべきである。多くの医師が診療の一環として一部のサプリメントを使用しているが，その理由としては，その便益が証明されていること，いずれにしても患者がサプリメントを摂取するのならば安全に摂取されるよう確認したいと考えること，そのサプリメントは安全かつ効果的であると確信していることなどが挙げられる。
サプリメントの使用に関してよくある懸念としては以下のものがある：
真の効力に似たプラセボ効果が現れることがある（特に患者および/または医師がサプリメントの効果を強く信じる場合）。
サプリメントに対する治療反応は，プラセボを介すかどうかに関係なく，特定の，場合によっては誤った診断を確定する証拠として誤認される可能性がある。
サプリメントの安全性に関する患者カウンセリングの指針となるデータはほとんどない。しかし，専門家の中には，サプリメントに起因する問題は摂取されるサプリメントの総数に比べると総じてまれであると考える人や，正しく製造されていればサプリメントは安全な可能性が高いと考える人もいる。したがって，専門家の多くが，サプリメントはよく知られた製造業者から購入すること，また，サプリメントを医薬品として規制し，米国に比べて監督が厳しいドイツで製造されたサプリメントの購入を勧めている。
本マニュアルで考察されているサプリメントは，最も広く摂取されているもの，効果的であるもの，または安全性に疑問がもたれているものである。より完全な情報はNIH National Center for Complementary and Integrative Healthから入手できる。
栄養補助食品と薬物の間で起こりうる相互作用*
栄養補助食品 | 影響を受ける薬物 | 相互作用 |
|---|---|---|
甲状腺ホルモン | 甲状腺ホルモン濃度を上昇させることがある | |
血糖降下薬 | 血糖値を危険なレベルまで低下させることがある | |
降圧薬 | 高血圧を抑え血圧を低下させる作用を増強させることがある | |
免疫抑制薬（例，シクロスポリン，ミコフェノール酸，タクロリムス，プレドニゾン，コルチコステロイド） | 免疫機能を抑制する薬剤の作用を妨げることがある | |
鎮静薬 | 過度の眠気を引き起こすことがある | |
免疫抑制薬（例，シクロスポリン，ミコフェノール酸，タクロリムス） | 免疫系を刺激するため，臓器移植後に使用されるような免疫系を抑制する薬剤の有効性を低下させることがある | |
リチウム | リチウムの排泄を減少させることがあり，その結果血中濃度が上昇し，重篤な有害作用を引き起こす可能性がある | |
抗コリン薬またはアセチルコリンを増加させる可能性のある薬剤（例，緑内障またはアルツハイマー病の薬剤） | 抗コリン薬の作用を減弱させたり，コリン作動薬の有害作用を増強させたりすることがある。 | |
甲状腺ホルモン | 甲状腺ホルモン濃度を上昇させることがある | |
チトクロムP450系により代謝される薬剤（例，ワルファリン，カルシウム拮抗薬，抗てんかん薬） | カルシウム拮抗薬による出血や血圧低下のリスク，または抗てんかん薬による鎮静のリスクを高めることがある | |
鎮静薬および抗うつ薬（例，ベンゾジアゼピン系薬剤，フェノバルビタール，モルヒネ，アルコール，SSRI，三環系抗うつ薬） | これらの薬剤の作用を増強させ，過度の眠気を催す可能性がある | |
アセトアミノフェンおよびバルプロ酸 | 肝損傷の可能性を高めることがある | |
抗てんかん薬 | これらの薬剤の作用を増強させることがあり，有害作用が増強することもある | |
リチウム | リチウムの毒性を増大させることがある | |
バルビツール酸系薬剤とその他の鎮静薬 | 揮発性のオイルが相加的な効果をもつため鎮静薬の作用を増強または長引かせることがある | |
鉄剤 | カモミールに含まれるタンニンのため，鉄の吸収を低下させることがある | |
ワルファリン | カモミールには相加効果を示す可能性のあるフィトクマリンが含まれるため，出血のリスクを増大させることがある | |
エストロゲン作用を有する薬剤（例，タモキシフェン，ホルモン補充療法，エストロゲンを含有する経口避妊薬） | これらの薬剤のエストロゲン作用を妨げることがある | |
シクロスポリン | シクロスポリンの血清中濃度を上昇させることがある | |
インスリン，スルホニル尿素薬 | 血糖値を低下させることがある | |
甲状腺ホルモン補充療法 | レボチロキシンの血清中濃度を低下させることがある | |
ワルファリン | ワルファリンに対する反応を低下させることがある | |
降圧薬 | 高血圧を抑え血圧を低下させる作用を増強させることがある | |
化学療法薬 | 抗酸化作用により化学療法薬の作用を阻害することがある | |
抗凝固薬（例，ワルファリン） | 出血のリスクを増大させる | |
抗うつ薬 | 躁病を誘発することがある | |
抗エストロゲン作用を有する薬剤（例，タモキシフェン，アナストロゾール，フルベストラント） | 抗エストロゲン作用を低下させることがある | |
トリアゾラム（ベンゾジアゼピン系薬剤） | 鎮静作用を増強させることがある | |
BCG（カルメット-ゲラン桿菌）ワクチン（結核に対して） | BCGワクチンの有効性を低下させることがある | |
マオウ† | 刺激薬（例，カフェイン，アドレナリン，フェニルプロパノールアミン，プソイドエフェドリン） | 他の薬物の刺激効果を増強させ，不整脈や心拍数の増加，高血圧のリスクを高める |
MAOI | これらの薬物の作用を増強し，有害作用（例，頭痛，振戦，不整脈，心拍数の増加，高血圧）のリスクを高めることがある | |
片頭痛薬（例，エルゴタミン―それぞれの頭痛の主な特徴［原因別］の表を参照） | 相加的な血管収縮作用をもつため，心拍数および血圧を上昇させることがある | |
抗血小板薬 | ナツシロギクは血小板の凝集を阻害する（相加効果をもつ）ため，出血のリスクを高めることがある | |
NSAID | ナツシロギクとNSAIDは，どちらも出血を引き起こす可能性があるため，出血のリスクが増大する | |
ワルファリン | ワルファリンが相加効果を示す可能性があるため，出血のリスクを増大させることがある | |
降圧薬 | 高血圧を抑え血圧を低下させる作用を増強させることがある | |
抗血小板薬 | これらの薬物はニンニクがもつ血小板凝集阻害作用および線溶作用を増強するため出血のリスクを増大させることがある | |
イソニコチン酸ヒドラジド（イソニアジドまたはINH） | 濃度を低下させることがある | |
プロテアーゼ阻害薬（例，サキナビル） | ニンニクによりプロテアーゼ阻害薬の血中濃度が低下する | |
ワルファリン | ワルファリンがもつ抗凝固作用を亢進させて出血のリスクを増大させることがある | |
タクロリムス（経口） | タクロリムスの血中濃度を上昇させる可能性があり，肝損傷を引き起こすほど上昇することがある | |
抗血小板薬 | 血小板凝集阻害作用を亢進させることで，出血のリスクを増大させることがある | |
ワルファリン | ワルファリンがもつ抗凝固作用を亢進させて出血のリスクを増大させることがある | |
抗てんかん薬（例，フェニトイン） | イチョウ製剤の混入物が抗てんかん作用を低下させることがあるため，抗てんかん薬の効力を低下させることがある | |
抗うつ薬 | 他の抗うつ薬を服用中の患者でセロトニン症候群を誘発することがある | |
MAOI（例，トラニルシプロミン［tranylcypromine］） | これらの薬物の作用を増強し，有害作用（例，頭痛，振戦，躁エピソード）のリスクを高めることがある | |
NSAID | 血小板凝集阻害作用を亢進させることで，出血のリスクを増大させることがある | |
ワルファリン | ワルファリンがもつ抗凝固作用を亢進させて出血のリスクを増大させることがある | |
血糖降下薬（例，グリピジド） | これらの薬物の作用を増強させて，低血糖症を引き起こすことがある | |
アスピリンおよびその他のNSAID | 血小板凝集阻害作用を亢進させることで，出血のリスクを増大させることがある | |
コルチコステロイド | 薬用ニンジンが抗炎症作用をもつため，コルチコステロイドの有害作用を増強させることがある 免疫賦活作用を有する場合があり，そのためコルチコステロイドの免疫抑制作用を減弱させることがある | |
ジゴキシン | ジゴキシン値を上昇させることがある | |
エストロゲン | エストロゲンの有害作用を増強させることがある | |
MAOI | 頭痛，振戦，躁エピソードを引き起こす可能性がある | |
オピオイド | オピオイドの有効性を低下させることがある | |
ワルファリン | ワルファリンがもつ抗凝固作用を亢進させて出血のリスクを増大させることがある | |
降圧薬 | 含有のベルベリンが降圧作用を増強させることがある | |
血糖降下薬 | ベルベリンが血糖降下作用を増強させることがある | |
ワルファリンおよびヘパリン | ワルファリンおよびヘパリンの作用を増強させ出血のリスクを増大させることがある | |
ワルファリン | ワルファリンの効力を低下させ血栓塞栓症のリスクを増大させることがある | |
甲状腺ホルモン | 甲状腺ホルモン製剤の効力を低下させることがある | |
抗凝固薬および抗血小板薬 | 出血のリスクを増大させることがある | |
鎮静薬（例，バルビツール酸系，ベンゾジアゼピン系） | 鎮静薬の作用を増強または長引かせることがある | |
抗パーキンソン病薬 | レボドパの作用に拮抗し，パーキンソン病を悪化させることがある ロピニロールの代謝を低下させるため，ドパミン毒性を引き起こすことがある | |
肝毒性のある薬剤 | 肝毒性を増加させることがある | |
降圧薬 | 塩分および水分の貯留を増加させ血圧を上昇させるため，降圧薬の作用が低下することがある | |
化学療法薬 | パクリタキセルおよびシスプラチンの作用を減弱させることがある | |
コルチコステロイド | コルチコステロイドの有害作用を増強することがある | |
ジゴキシン | カリウム値を低下させることがあるため，ジゴキシンの毒性のリスクを高める | |
利尿薬 | 大半の利尿薬が有するカリウム排泄作用を増強するため，カリウム保持性利尿薬（例，スピロノラクトン）と相互作用を起こし，こうした薬の有効性を低減することがある | |
MAOI | これらの薬物の作用を増強し，有害作用（例，頭痛，振戦，躁エピソード）のリスクを高めることがある | |
ワルファリン | ワルファリンの有効性を低下させることがある | |
抗凝固薬（ワルファリンなど） | 出血のリスクを増大させることがある | |
抗てんかん薬 | 抗てんかん薬の有効性を低下させることがある | |
ベンゾジアゼピン系薬剤 | 鎮静作用を増強させることがある | |
メタンフェタミン | メタンフェタミンの有害作用を増加させることがある | |
血糖降下薬 | これらの薬物の作用を増強させて，低血糖症を引き起こすことがある | |
プロテアーゼ阻害薬（例，インジナビル，サキナビル） | 代謝酵素を阻害して，インジナビルの血中濃度を低下させることがある | |
シロリムス | 肝障害のある腎移植患者ではシロリムスのクリアランスを低下させることがある | |
ワルファリン | 作用を増大させて出血のリスクを増大させることがある | |
抗うつ薬 | 心拍数の上昇を引き起こすことがある | |
抗凝固薬（例，ワルファリン） | 血中濃度を上昇させ，出血のリスクを増大させることがある | |
抗炎症薬 | 血中濃度が上昇し，有害作用が生じる可能性がある | |
免疫抑制薬 | 免疫抑制薬の有効性を低下させることがある | |
血糖降下薬 | 血糖値を低下させ，低血糖を誘発する可能性がある | |
降圧薬 | 血圧をさらに低下させる恐れがある | |
抗うつ薬 | セロトニン作動薬と併用すると，セロトニン濃度を上昇させてセロトニン症候群を引き起こすことがあり，心拍数の増加，不安，消化管症状，重度の筋硬直，およびときに痙攣発作として現れることがある | |
レボドパ | レボドパの有効性を低下させることがある | |
抗血小板薬および抗凝固薬（例，ワルファリン） | 作用を増大させることがあり，出血を引き起こすことがある | |
エストロゲン（例，経口避妊薬などの製品） | エストロゲンの有効性を低下させることがある | |
セントジョーンズワート（セイヨウオトギリソウ） | シクロスポリンおよびタクロリムス | シクロスポリンの血中濃度を低下させ，臓器移植後の拒絶反応のリスクを増大させることがある |
ジゴキシン | ジゴキシンの血中濃度を下げることでジゴキシンの効果を低下させ，潜在的に危険な状態をもたらすことがある | |
鉄剤 | 鉄の吸収を減少させることがある | |
MAOI | MAOIの作用を増強し，緊急治療を要する著しい血圧上昇を引き起こすこともある | |
非核酸逆転写酵素阻害薬 | これらの薬物の代謝を亢進させ，その効力を低下させる | |
経口避妊薬 | これらの薬物の代謝を亢進させ，その効力を低下させる | |
オキシコドン，メサドン，およびトラマドール | これらの薬剤の血清中濃度を低下させ，鎮痛作用を減弱させる | |
光感作性薬剤（例，ランソプラゾール，オメプラゾール，ピロキシカム，スルホンアミド系抗菌薬） | 日光に対する感受性を亢進させることがある | |
プロテアーゼ阻害薬 | プロテアーゼ阻害薬の血中濃度を低下させ，その効力を低下させることがある | |
SSRI（例，フルオキセチン，パロキセチン，セルトラリン） | これらの薬物の作用を増強させることがある | |
三環系抗うつ薬 | これらの薬物の作用を増強させることがある | |
ワルファリンおよびその他の抗凝固薬（例，直接作用型経口抗凝固薬） | ワルファリンおよびリバーロキサバンの血中濃度を低下させ，血栓塞栓症のリスクを増大させることがある | |
鎮静薬（例，バルビツール酸系，ベンゾジアゼピン系） | 鎮静薬の作用を増強させることがある | |
抗菌薬（例，セファレキシン，テトラサイクリン系，キノロン系） | 亜鉛の摂取後数時間以内に服用すると，抗菌薬の吸収および効果を低下させることがある | |
シスプラチン，ペニシラミン，およびキレート型インテグラーゼ阻害薬（例，ドルテグラビル） | 阻害または不活性化される可能性がある | |
* 栄養補助食品は規格化がなされていないために製品間の差が非常に大きく，またその使用に関する情報が絶えず変化しているため，使用する際は注意が必要である。公表済みの多くの相互作用に関する理論の現状は，慎重な使用の必要性を排除するものではない。医療従事者は薬剤を処方する前に，栄養補助食品を摂取しているかどうかと，摂取している場合は何であるかを患者に質問するべきである。医療従事者は患者が摂取している薬剤とサプリメントとの間に生じうる有害な相互作用を全て同定し，適切な薬剤および用量を決める必要がある。 | ||
† マオウを含有するサプリメントの販売は，米国では禁止されている。 | ||
‡ より一般的である人工的に味付けされたリコリスキャンディではない，本物の天然の甘草。 | ||
MAOI = モノアミン酸化酵素阻害薬; NSAID = 非ステロイド系抗炎症薬; SSRI = 選択的セロトニン再取り込み阻害薬。 | ||
より詳細な情報
有用となりうる英語の資料を以下に示す。ただし，本マニュアルはこれらの資料の内容について責任を負わないことに留意されたい。
U.S. Food & Drug Administration (FDA), Dietary Supplements: General information about the FDA's regulation of finished dietary supplement products and dietary ingredients
U.S. Food & Drug Administration (FDA), MedWatch: Access to the FDA’s medical product safety reporting program for health professionals, patients and consumers
National Institutes of Health (NIH), National Center for Complementary and Integrative Health: General information on research and information about complementary health products and practices
National Institutes of Health (NIH), Office of Dietary Supplements: Dietary Supplement Health And Education Act of 1994 (DSHEA)
