Il VIPoma è un tumore delle cellule insulari pancreatiche beta, che secerne il peptide vasoattivo intestinale (VIP), provocando una sindrome di diarrea acquosa, ipopotassiemia e acloridria (watery diarrhea, hypokalemia, and achlorhydria syndrome, WDHA). La diagnosi si basa sui livelli sierici di peptide intestinale vasoattivo (VIP). Il tumore viene localizzato mediante TC ed ecografia endoscopica. Il trattamento è la resezione chirurgica.
I VIPomi sono un tipo di tumore endocrino del pancreas che nasce da cellule insulari. Di questi tumori, più della metà è maligna e alcuni possono essere abbastanza grandi (7 cm) al momento della diagnosi. Nel 6% circa dei pazienti, il VIPoma fa parte delle neoplasie endocrine multiple.
Sintomatologia del VIPoma
Il sintomo principale del VIPoma è rappresentato da una diarrea acquosa massiva e prolungata (volume delle feci con pazienti a digiuno > 750-1000 mL/die e volume durante la normale alimentazione > 3000 mL/die) e dai sintomi di ipokaliemia, acidosi metabolica e disidratazione. Nella metà dei pazienti, la diarrea è costante; nei restanti, la gravità della diarrea varia nel tempo. Circa il 33% dei pazienti riferisce diarrea da < 1 anno prima della diagnosi, mentre il 25% presenta diarrea da ≥ 5 anni prima della diagnosi (1).
Sono frequenti letargia, debolezza muscolare, nausea, vomito e dolori addominali crampiformi.
Nel 20% dei pazienti, durante le crisi di diarrea, si può verificare un flushing simile a quello presente nella sindrome carcinoide.
Riferimenti relativi alla sintomatologia
1. Una Cidon E. Vasoactive intestinal peptide secreting tumour: An overview. World J Gastrointest Oncol 2022;14(4):808-819. doi:10.4251/wjgo.v14.i4.808
Diagnosi del VIPoma
Confermare una diarrea secretoria
Livelli di peptide intestinale vasoattivo (VIP) nel siero
Ecografia endoscopica, PET (positron emission tomography) o scintigrafia possono localizzare il tumore
La diagnosi di VIPoma richiede la dimostrazione di una diarrea secretoria (osmolalità delle feci quasi identica a quella plasmatica e il doppio della somma della concentrazione fecale di sodio e di potassio nell'esame delle feci). Devono essere escluse le altre cause di diarrea secretoria e, in particolare, l'abuso di lassativi (vedi esami per la diarrea). In questi pazienti, devono essere misurati i livelli sierici di peptide intestinale vasoattivo (VIP) (idealmente durante l'episodio acuto di diarrea). Livelli notevolmente elevati permettono di stabilire la diagnosi, ma elevazioni modeste si possono verificare nella sindrome dell'intestino corto e nelle malattie infiammatorie intestinali.
I pazienti con livelli di peptide intestinale vasoattivo (VIP) elevati devono essere studiati per localizzare il tumore, mediante l'ecografia endoscopica, la PET e la scintigrafia con octreotide mediante o l'arteriografia per localizzare le metastasi.
Devono essere misurati gli elettroliti e l'emocromo con formula. L'iperglicemia e la ridotta tolleranza al glucosio sono presenti in ≤ 50% dei pazienti. In circa il 50% dei pazienti è presente un'ipercalcemia. L'eziologia dell'ipercalcemia non è del tutto chiara, ma i fattori contribuenti possono comprendere una grave disidratazione, una concomitante neoplasia endocrina multipla (MEN o NEM) e un peptide calcitropico secreto dal tumore (1).
Riferimento relativo alla diagnosi
1. Una Cidon E. Vasoactive intestinal peptide secreting tumour: An overview. World J Gastrointest Oncol 2022;14(4):808-819. doi:10.4251/wjgo.v14.i4.808
Trattamento del VIPoma
Liquidi ed elettroliti
Octreotide o lanreotide
Exeresi chirurgica per la malattia localizzata
Inizialmente devono essere reintegrati i liquidi e gli elettroliti. Il bicarbonato deve essere somministrato in sostituzione di quello perso per via fecale ed evitare l'acidosi. Poiché le perdite fecali di acqua e di elettroliti aumentano con la reidratazione, può diventare difficile il loro continuo reintegro EV.
L'octreotide, un analogo della somatostatina, di solito controlla la diarrea, ma possono essere necessarie dosi elevate. I pazienti che rispondono inizialmente all'octreotide possono trarre beneficio da una formulazione a lunga durata d'azione di octreotide o di lanreotide. I pazienti che usano l'octreotide o il lanreotide possono anche avere bisogno di assumere enzimi pancreatici supplementari perché questi analoghi della somatostatina sopprimono la secrezione degli enzimi pancreatici.
La resezione del tumore è risolutiva nel 50% dei pazienti che hanno un tumore localizzato. Nei pazienti con tumore metastatico, la resezione di tutto il tumore visibile può condurre a una scomparsa temporanea dalla sintomatologia (1).
La combinazione di streptozocina e doxorubicina può ridurre la diarrea e le dimensioni della massa tumorale (nel 50-60%). Chemioterapie sotto studio per il VIPoma includono regimi a base di temozolomide, everolimus e di sunitinib (1). La chemioterapia non è risolutiva.
Riferimento relativo al trattamento
1. Azizian A, König A, Ghadimi M. Treatment options of metastatic and nonmetastatic VIPoma: a review. Langenbecks Arch Surg 2022;407(7):2629-2636. doi:10.1007/s00423-022-02620-7
Punti chiave
Più della metà dei VIPomi è maligna.
Abbondante diarrea acquosa (spesso da 1 a 3 L/die) è comune, spesso con conseguenti alterazioni elettrolitiche e/o disidratazione.
Ai pazienti con diarrea acquosa accertata devono essere misurati i livelli sierici di peptide vasoattivo intestinale (VIP) (idealmente durante l'episodio acuto di diarrea).
Localizzare il tumore con ecografia endoscopica, PET (positron emission tomography) o scintigrafia o arteriografia all'octreotide.
Rimuovere i tumori chirurgicamente quando possibile e sopprimere la diarrea con l'octreotide.
I pazienti con tumori non resecabili o metastatici possono essere trattati con terapie molecolari mirate come everolimus o sunitinib o, in alcuni casi, con combinazioni di chemioterapia più citotossiche.
