Il glucagonoma è un tumore delle cellule alfa del pancreas, che secerne glucagone provocando iperglicemia e caratteristici rash. La diagnosi si basa sui livelli elevati di glucagone e sugli studi per immagini. Il tumore viene localizzato mediante TC ed ecografia endoscopica. Il trattamento è la resezione chirurgica.
(Vedi anche Panoramica sui tumori neuroendocrini gastrointestinali e pancreatici.)
Il glucagone è un ormone normalmente secreto dal pancreas quando i livelli di glucosio nel sangue diminuiscono. Il glucagone stimula la glicogenolisi nel fegato e aumenta quindi la glicemia.
I glucagonomi sono un tipo di tumore endocrino del pancreas che deriva dalle cellule alfa del pancreas. Sono molto rari, ma simili agli altri tumori delle cellule insulari perché le lesioni primitive e quelle metastatiche sono a lenta crescita: è frequente la sopravvivenza a 15 anni. La maggior parte dei glucagonomi è maligna.
L'età media di esordio della sintomatologia è 50 anni; l'80% dei pazienti è composto da donne (1). Alcuni pazienti presentano una neoplasia endocrina multipla di tipo 1.
Riferimento generale
1. Song X, Zheng S, Yang G, et al: Glucagonoma and the glucagonoma syndrome. Oncol Lett 15(3):2749–2755, 2018. doi:10.3892/ol.2017.7703
Sintomatologia del glucagonoma
Poiché il glucagonoma produce glucagone, che aumenta la glicemia, i sintomi sono simili ai sintomi del diabete.
Spesso sono presenti perdita di peso, anemia normocromica, ipoaminoacidemia e ipolipidemia.
L'aspetto clinico più caratteristico è rappresentato da un'eruzione cronica che interessa le estremità spesso associata a una lingua liscia, lucente, di colorito vermiglio e a una cheilite. La lesione eritematosa esfoliativa con necrolisi superficiale è detta eritema necrolitico migrante.
Diagnosi del glucagonoma
Livello sierico del glucagone
TC ed ecoendoscopia per la localizzazione
La maggior parte dei pazienti con glucagonoma ha livelli di glucagone> 1000 pg/mL (> 1000 ng/L; normale < 200 pg/mL [< 200 ng/L]). Tuttavia, ci sono aumenti moderati nell'insufficienza renale, nella pancreatite acuta, nel grave stress e nel digiuno. È necessaria una correlazione con i sintomi.
I pazienti devono essere sottoposti a TC dell'addome seguita da un'ecografia endoscopica; si può utilizzare la RM o la PET (positron emission tomography) se la TC non è dirimente.
I pazienti con eritema necrolitico migrante possono avere bassi livelli di aminoacidi, di zinco e adi cidi grassi essenziali.
Trattamento del glucagonoma
Exeresi chirurgica per la malattia localizzata
Chemioterapia per la malattia metastatica
Octreotide o lanreotide per sopprimere la produzione di glucagone
La resezione del tumore allevia tutti i sintomi.
I tumori non resecabili, metastatici o recidivi, sono trattati con l'associazione di streptozocina e doxorubicina, che può diminuire i livelli circolanti di glucagone immunoreattivo, ridurre i sintomi e migliorare le percentuali di risposta (50%), senza però ottenere un miglioramento della sopravvivenza. Le chemioterapie sotto studio per glucagonomi includono regimi a base di temozolomide, everolimus, sunitinib e cabozantinib (1).
Le iniezioni di octreotide inibiscono parzialmente la produzione di glucagone e alleviano l'eritema, ma possono diminuire anche la tolleranza al glucosio perché l'octreotide riduce la secrezione di insulina. L'octreotide può migliorare rapidamente l'anoressia e la perdita di peso dovute all'effetto catabolico dell'eccesso di glucagone. Nei pazienti che rispondono si può passare a una formulazione di octreotide a lunga durata d'azione, somministrando 20-30 mg IM 1 volta/mese. I pazienti trattati con l'octreotide possono necessitare di un supplemento di enzimi pancreatici perché l'octreotide ne sopprime la secrezione.
Lo zinco applicato localmente, per via orale o parenterale, può portare alla scomparsa dell'eritema, ma la risoluzione si può verificare dopo la semplice idratazione o la somministrazione EV di aminoacidi o di acidi grassi, indicando che l'eritema non è causato solamente dalla carenza di zinco.
Riferimento relativo al trattamento
1. Chan J, Geyer S, Ou F-S, et al. LBA53 Alliance A021602: Phase III, double-blinded study of cabozantinib versus placebo for advanced neuroendocrine tumors (NET) after progression on prior therapy (CABINET). Ann Oncol 34 (Suppl 2): S1292, 2023.
