L’angioedema ereditario (una malattia genetica) e l’angioedema acquisito (chiamato anche deficit di C1-inibitore acquisito) sono causati da una carenza o da un malfunzionamento di C1-inibitore, che fa parte del sistema immunitario. Entrambe le malattie causano episodi ripetuti di edema sottocutaneo.
L’angioedema è caratterizzato dalla presenza di gonfiore di aree di tessuto sottocutaneo che talvolta interessa il volto, la gola e le vie aeree.
La maggior parte delle volte, l’angioedema è causato da una reazione allergica, ma a volte è causato da un disturbo ereditario o da altri disturbi, come i tumori.
A differenza dell’angioedema causato da una reazione allergica, l’angioedema ereditario e l’angioedema acquisito non causano orticaria o prurito.
Gli esami del sangue aiutano i medici a diagnosticare la malattia.
Alcuni farmaci possono alleviare i sintomi, ma se l’angioedema rende difficile la deglutizione o la respirazione è necessario un trattamento d’urgenza tempestivo.
(Vedere anche Panoramica sulle reazioni allergiche.)
L’angioedema ereditario è una patologia genetica dovuta a deficit o malfunzionamento del C1-inibitore. Il C1-inibitore è una delle proteine del sistema del complemento, che fa parte del sistema immunitario. I sintomi insorgono di norma durante l’infanzia o l’adolescenza.
L’angioedema acquisito, una malattia rara, differisce da quello ereditario. Si sviluppa quando tumori (come il linfoma) o malattie autoimmuni (come il lupus eritematoso sistemico [lupus] o la dermatomiosite) provocano un deficit di C1-inibitore. I sintomi compaiono generalmente nel corso della vita, dopo l’insorgenza di una malattia che può causare tale deficit.
Sia nell’angioedema ereditario sia in quello acquisito, il gonfiore può essere scatenato da:
Una piccola lesione, ad esempio durante una procedura odontoiatrica
Un’infezione virale
Alcuni alimenti
Gravidanza
Farmaci che contengono o sono correlati agli estrogeni (come il tamoxifene)
Alcuni farmaci per l’ipertensione arteriosa come gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE-inibitori) e i bloccanti dei recettori dell’angiotensina II (ARB)
Esposizione al freddo
Sebbene alcuni alimenti e farmaci possano scatenare l’angioedema, questo non è una reazione allergica a tali sostanze.
Lo stress, come quello derivante dall’attesa di un intervento ortodontico o chirurgico, può far peggiorare l’angioedema.
Sintomi della carenza ereditaria e acquisita di C1-inibitore
Il viso, le labbra, la lingua, il dorso delle mani o dei piedi, i genitali, e/o altre aree del corpo possono gonfiarsi. In genere, le aree gonfie sono leggermente dolenti, ma non pruriginose. Non compare orticaria. Il gonfiore di solito si risolve nel giro di 1-3 giorni.
Anche le mucose che rivestono bocca, gola e vie aeree possono gonfiarsi. Possono essere presenti rantoli durante l’inspirazione. Tale gonfiore può interferire con la respirazione ed essere potenzialmente letale. Se si sviluppano questi sintomi, è necessario consultare immediatamente un medico.
Il gonfiore può interessare anche le mucose che rivestono l’apparato digerente. Nausea, vomito e crampi sono frequenti.
L’immagine mostra un edema labiale in un soggetto affetto da angioedema ereditario.
Su concessione dell’editore. Tratto da Joe E, Soter N. In Current Dermatologic Diagnosis and Treatment, a cura di I Freedberg, IM Freedberg e MR Sanchez. Philadelphia, Current Medicine, 2001.
La persona nella foto ha la lingua gonfia a causa di un angioedema.
SCIENCE PHOTO LIBRARY
La persona nella foto presenta labbra gonfie a causa di un angioedema.
DOTT. P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
L’immagine mostra un edema labiale in un soggetto affetto da angioedema ereditario.
Su concessione dell’editore. Tratto da Joe E, Soter N. In Current Dermatologic Diagnosis and Treatment, a cura di I Freedberg, IM Freedberg e MR Sanchez. Philadelphia, Current Medicine, 2001.
La persona nella foto ha la lingua gonfia a causa di un angioedema.
SCIENCE PHOTO LIBRARY
La persona nella foto presenta labbra gonfie a causa di un angioedema.
DOTT. P. MARAZZI/SCIENCE PHOTO LIBRARY
Diagnosi della carenza ereditaria e acquisita di C1-inibitore
Esami del sangue
Si sospetta la presenza di angioedema ereditario o acquisito quando si riscontrano entrambe le seguenti condizioni:
Tumefazione di viso, labbra, lingua, mani, piedi, genitali e/o altre zone del corpo, senza orticaria.
Il gonfiore si ripresenta senza causa evidente.
Il medico sospetta anche una di queste malattie se l’angioedema è scatenato da un piccolo trauma.
Se anche un familiare presenta questi sintomi, si sospetta un angioedema ereditario.
La diagnosi della carenza ereditaria o acquisita di C1-inibitore viene confermata misurando i livelli o l’attività di C1-inibitore in un campione di sangue.
Trattamento della carenza ereditaria e acquisita di C1-inibitore
Farmaci come ecallantide, icatibant o C1-inibitore
Plasma fresco congelato
Farmaci atti a prevenire futuri attacchi
I farmaci che possono talvolta alleviare il gonfiore includono ecallantide, icatibant, C1-inibitore purificato (derivato dal sangue umano) e C1-inibitore ricombinante (che viene ottenuto dal latte di conigli geneticamente modificati). La somministrazione di C1-inibitore reintegra il C1-inibitore mancante o difettoso. Questi farmaci vengono somministrati per via endovenosa o sottocutanea.
Se questi farmaci non sono disponibili, si può utilizzare plasma fresco congelato o, nell’Unione Europea, l’acido tranexamico. Gli antistaminici e i corticosteroidi non sono efficaci.
Gli antidolorifici, i farmaci contro la nausea (antiemetici) e i liquidi possono alleviare i sintomi.
Se il soggetto ha avuto una reazione grave, il medico può prescrivere ecallantide, icatibant o C1-inibitore da tenere a casa e usare quando inizia un attacco. Al paziente o ai familiari viene insegnato come iniettare i farmaci. Prima viene iniziato il trattamento, migliore sarà il risultato.
Trattamento d’urgenza
Talvolta, si è costretti ad aprire le vie aeree se si gonfiano improvvisamente e il soggetto manifesta difficoltà respiratorie. A tal fine si può effettuare un’iniezione sottocutanea o intramuscolare di adrenalina per ridurre la tumefazione. Tuttavia, l’adrenalina potrebbe non ridurre il gonfiore rapidamente o per un periodo sufficientemente lungo. Allora si inserisce un tubo respiratorio nella trachea attraverso la bocca o il naso del soggetto (intubazione).
Talvolta è necessario praticare una piccola incisione nella pelle sopra la trachea per inserirvi un tubo respiratorio.
Farmaci per prevenire gli attacchi di angioedema
Per prevenire gli episodi di angioedema nei soggetti con carenza di C1-inibitore ereditaria si possono utilizzare diversi trattamenti. Tra questi troviamo:
Inibitore di C1 derivato dal sangue umano
Lanadelumab
Berotralstat
Ormoni maschili sintetici
Antifibrinolitici (ad es. acido tranexamico)
Il C1-inibitore derivato dal sangue umano può essere utilizzato per prevenire gli attacchi. Tuttavia, il C1-inibitore ricombinante non è in grado di farlo.
Lanadelumab è un anticorpo monoclonale (un anticorpo sintetico) che mira e sopprime una delle sostanze coinvolte nella causa dell’angioedema. Lanadelumab viene somministrato tramite iniezione sottocutanea ogni 2 settimane. Può essere utilizzato per prevenire gli attacchi nei soggetti di età pari o superiore a 12 anni.
Berotralstat sopprime la stessa sostanza del lanadelumab e viene assunto per via orale 3 volte al giorno.
Stanozololo e danazolo (ormoni maschili sintetici) possono aiutare a prevenire gli attacchi successivi. Questi farmaci, assunti per via orale, possono stimolare l’organismo a produrre più C1-inibitore, ma potrebbero rivelarsi meno efficaci per l’angioedema acquisito. Poiché questi farmaci possono avere effetti collaterali mascolinizzanti, è necessario ridurre la dose al più presto e il più possibile quando vengono somministrati alle donne per lungo tempo.
Lo stanozololo o il danazolo possono essere somministrati da 5 giorni prima fino a 2 giorni dopo una procedura odontoiatrica o chirurgica. Oppure, se disponibile, il C1-inibitore può venire somministrato in luogo dello stanozololo o del danazolo un’ora prima delle procedure odontoiatriche o chirurgiche.
