La maladie de Fabry est une sphingolipidose, un trouble héréditaire du métabolisme, provoqué par un déficit en alpha-galactosidase A, qui entraîne des angiokératomes, des acroparesthésies, des opacités cornéennes, des épisodes fébriles récurrents et une insuffisance rénale ou cardiaque. Le diagnostic est clinique et fait par l'analyse de l'ADN et/ou analyse enzymatique des amniocytes ou des villosités choriales ou, postnatalement, du sérum ou des globules blancs. Le traitement consiste à remplacer l'enzyme par l'alpha-galactosidase A recombinante ou le migalastat.
Pour des informations supplémentaires, voir tableau Certaines sphingolipidoses.
Voir aussi Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique héréditaire.
La maladie de Fabry est une maladie liée à l'X et caractérisée par un déficit de l'enzyme lysosomale alpha-galactosidase A, qui est nécessaire au catabolisme normal du trihexosylcéramide. Le glycolipide (globotriaosylcéramide) s'accumule dans nombre de tissus (p. ex., endothélium vasculaire, vaisseaux lymphatiques, cœur, reins).
Diagnostic de la maladie de Fabry
Bilan clinique
Analyse enzymatique
Parfois, analyse de l'ADN
Le diagnostic chez l'homme est basé sur l'analyse enzymatique et sur la clinique, basé sur l'apparition de lésions cutanées caractéristiques (angiokératomes) sur la partie inférieure du tronc et sur les caractéristiques de la neuropathie périphérique (entraînant des sensations de brûlure récurrentes dans les extrémités), sur les opacités cornéennes et les épisodes fébriles récurrents. Le décès résulte d'une insuffisance rénale ou des complications cardiaques ou cérébrales de l'HTA ou d'autres maladies vasculaires.
Les femmes hétérozygotes sont habituellement asymptomatiques mais peuvent avoir une forme atténuée de la maladie, souvent caractérisée par des opacités cornéennes.
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Le diagnostic de la maladie de Fabry se fait par analyse de l'ADN (en particulier chez les femmes) et/ou dosage de l'activité de la galactosidase, avant la naissance dans les amniocytes ou les villosités choriales et après la naissance dans le sérum ou les globules blancs. (Voir aussi examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme.)
Traitement de la maladie de Fabry
Remplacement d'enzymes
Parfois, migalastat
Le traitement est un traitement substitutif par l'alpha-galactosidase A recombinante (agalsidase alpha ou agalsidase bêta) associée à des mesures de support pour la fièvre et la douleur (1).
Le migalastat, un chaperon pharmacologique oral qui se lie et stabilise les formes mutantes spécifiques de l'alpha-galactosidase, est utilisé comme alternative chez certains patients.
La transplantation rénale traite l'insuffisance rénale.
Référence pour le traitement
1. Germain DP, Altarescu G, Barriales-Villa R, et al. An expert consensus on practical clinical recommendations and guidance for patients with classic Fabry disease. Mol Genet Metab. 2022;137(1-2):49-61. doi:10.1016/j.ymgme.2022.07.010
Plus d'information
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Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
