La galactosémie est un trouble du métabolisme des glucides provoquée par des déficits héréditaires en enzymes qui transforment le galactose en glucose. La symptomatologie comprend un dysfonctionnement hépatique et rénal, des troubles cognitifs, une cataracte et une insuffisance ovarienne prématurée. Le diagnostic repose sur des analyses enzymatiques des globules rouges et de l'ADN. Le traitement consiste à éliminer le galactose de l'alimentation. Le pronostic physique est favorable avec le traitement, mais les paramètres cognitifs et de performance sont souvent inférieurs à la normale.
Le galactose est présent dans les produits laitiers et de rares fruits et légumes. Les déficits enzymatiques autosomiques récessifs entraînent 3 syndromes cliniques.
Voir aussi Prise en charge du patient chez qui on suspecte une maladie métabolique héréditaire.
Déficit en galactose-1-phosphate uridyl transférase
Ce déficit entraîne une galactosémie classique. L'incidence aux États-Unis est d'environ 1/50 000 naissances (1); la fréquence du portage est de 1/125.
Le nourrisson devient anorexique et développe un ictère en quelques jours ou semaines d'absorption de lait de femme ou artificiel contenant du lactose. Des vomissements, une hépatomégalie, un retard de croissance, une léthargie, une diarrhée et une septicémie (habituellement à Escherichia coli) se développent, de même qu’un dysfonctionnement rénal (p. ex., protéinurie, aminoacidurie, syndrome de Fanconi), entraînant une acidose métabolique et des œdèmes. Une anémie hémolytique peut également survenir.
Sans traitement, les enfants restent petits et développent un retard mental et de parole, des troubles de la marche et de l'équilibre dans leur adolescence; beaucoup ont aussi des cataractes, l'ostéomalacie (provoquée par l'hypercalciurie), et une insuffisance ovarienne prématurée. Les patients qui ont la variante Duarte ont un phénotype beaucoup plus modéré.
Déficit en galactokinase
Les patients développent une cataracte du fait de la surproduction de galactitol, qui lèse les fibres du cristallin par phénomène osmotique; l'hypertension intracrânienne idiopathique (pseudotumor cerebri) est rare.
L'incidence est de 1/40 000 naissances (2).
Déficit en uridine diphosphate galactose 4-épimérase
Il existe des phénotypes bénins et sévères. L'incidence de la forme bénigne est de 1/23 000 naissances au Japon (3); il n'existe aucune donnée concernant l'incidence de la forme la plus grave.
La forme bénigne est limitée aux globules rouges et aux globules blancs et ne provoque pas de symptômes cliniques.
La forme sévère entraîne un syndrome indiscernable de la galactosémie classique, bien que s'y ajoute parfois une surdité.
Références
1. Sontag MK, Yusuf C, Grosse SD, et al. Infants with Congenital Disorders Identified Through Newborn Screening — United States, 2015–2017. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:1265–1268. doi:10.15585/mmwr.mm6936a6
2. Hennermann JB, Schadewaldt P, Vetter B, Shin YS, Mönch E, Klein J. Features and outcome of galactokinase deficiency in children diagnosed by newborn screening. J Inherit Metab Dis. 2011;34(2):399-407. doi:10.1007/s10545-010-9270-8
3. Misumi H, Wada H, Kawakami M, et al. Detection of UDP-galactose-4-epimerase deficiency in a galactosemia screening program. Clin Chim Acta. 1981;116(1):101-105. doi:10.1016/0009-8981(81)90173-x
Diagnostic de la galactosémie
Taux de galactose
Analyse enzymatique
Le diagnostic de galactosémie est suggéré cliniquement et conforté par des taux élevés de galactose et par la présence de substances réductrices autres que le glucose (p. ex., galactose, galactose 1-phosphate) dans l'urine; il est confirmé par l'analyse de l'ADN ou l'analyse des enzymes des globules rouges et/ou du tissu hépatique.
Aux États-Unis, tous les États exigent une dépistage des nouveau-nés du déficit en galactose-1-phosphate uridyl transférase. (Voir aussi examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme.)
Traitement de la galactosémie
Exclusion alimentaire du galactose
Le traitement de la galactosémie consiste à éliminer toutes les sources de galactose du régime alimentaire, en particulier le lactose (une source de galactose), qui est présent dans le lait maternel et dans tous les produits laitiers, y compris les formules pour les nourrissons à base de lait et comme édulcorant présent dans nombre d'aliments. Un régime sans lactose évite la toxicité aiguë et fait disparaître certaines manifestations (p. ex., cataracte) mais il peut ne pas empêcher les déficits neurocognitifs. Une supplémentation en vitamines et en calcium est nécessaire pour nombre de patients.
Chez les patients présentant un déficit en épimérase, un apport en galactose est essentiel pour assurer un apport d'uridine-5′-diphosphate-galactose (UDP-galactose) pour divers processus métaboliques.
Plus d'information
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Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
