Les maladies liées au stockage du glycogène sont des troubles du métabolisme des glucides. Il existe de nombreux types numérotés et nommés, qui sont tous provoqués par des carences des enzymes impliquées dans la synthèse ou la dégradation du glycogène; ces carences peuvent exister dans le foie ou les muscles et provoquer une hypoglycémie ou le dépôt de quantités ou de types anormaux de glycogène (ou de ses métabolites intermédiaires) dans les tissus.
L'hérédité des maladies de surcharge glycogénique est autosomique récessive sauf en ce qui concerne la glycogénose de type VIII/IX, qui est liée à l'X. L'incidence varie de 1/20 000 à 1/43 000 naissances, selon la population étudiée (1). Pour une liste plus complète des maladies de stockage du glycogène, voir tableau Maladies de surcharge glycogénique (glycogénoses) et troubles de la néoglucogenèse.
L'âge de début, la symptomatologie et la gravité varient selon le type, mais la symptomatologie est le plus souvent celle de l'hypoglycémie et de la myopathie.
Le diagnostic de maladies de surcharge glycogénique est évoqué par l'anamnèse, l'examen et la détection de glycogène et de ses métabolites intermédiaires dans les tissus par IRM ou biopsie. Le diagnostic est confirmé par l'analyse de l'ADN ou, moins fréquemment, par la détection d'une diminution significative de l'activité enzymatique dans le foie (type I, III, VI et VIII/IX), muscle (types IIb, III, VII, et VIII/IX), dans les fibroblastes cutanés (types IIa et IV) ou dans les globules rouges (type VII) ou par l'absence d'augmentation du lactate veineux lors du test d'effort ischémique de l'avant-bras/types (V et VII). La GSD II (maladie de Pompe) fait maintenant partie du panel de dépistage des nouveau-nés dans de nombreux États des États-Unis. (Voir aussi examens pour les troubles héréditaires suspectés du métabolisme.)
Le traitement comprend généralement une supplémentation diététique avec de la fécule de maïs afin d'apporter une source durable de glucose pour les formes hépatiques de glycogénose et l'abstention d'exercices physiques dans les formes musculaires.
Le pronostic et le traitement des maladies liées au stockage du glycogène varient selon le type.
Des déficits de la glycolyse (rares) peuvent entraîner des syndromes semblables à ceux des glycogénoses. Déficits en phosphoglycérate kinase, phosphoglycérate mutase, et lactate déshydrogénase imitent les myopathies de maladies de surcharge glycogénique types V et VII; carences de glucose protéine de transport 2 (syndrome de Fanconi-Bickel) simulent l'hépatopathie d'autres types de maladies de surcharge glycogénique (p. ex., I, III, IV, VI).
Maladies de surcharge glycogénique (glycogénoses) et troubles de la néoglucogenèse
Maladie (numéro OMIM) | Protéines ou enzymes défectueuses | Commentaires |
|---|---|---|
GSD I (maladie de von Gierke) | Type le plus commun de glycogénose de type I: Ia (> 80%) Début: avant 1 an Caractéristiques cliniques: avant 1 an, hypoglycémie grave, acidose lactique et hépatomégalie; plus tard, adénomes hépatiques, néphromégalie avec insuffisance rénale progressive et HTA, petite taille, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, dysfonction plaquettaire avec épistaxis et anémie Dans le type Ib, moins sévère mais y associant neutropénie, dysfonction des neutrophiles avec infections récidivantes et maladie intestinale inflammatoire Traitement: fécule de maïs crue 1,5–2,5 g/kg par voie orale toutes les 4–6 heures ou préparation sans lactose avec de la maltodextrine pour maintenir une glycémie normale; apport alimentaire nocturne (important); restriction du fructose et du galactose; pour l'acidose lactique, bicarbonate de 0,25 à 0,5 mmol/kg 4 fois/jour; allopurinol pour maintenir l'acide urique < 6,4 mg/dL; transplantation hépatique et rénale (peut être réussie) Chez les patients présentant un type Ib avec neutropénie, G-CSF | |
Type Ia (232200*) | Glucose-6-phosphatase | |
Type Ib (232220*) | Glucose-6-phosphate translocase T1 | |
Type Ic (232240*) | Glucose-6-phosphate translocase T2 | |
Type Id (232240*) | Glucose-6-phosphate translocase T3 | |
Maladie de surcharge glycogénique de type II (maladie de Pompe, 232300*) | Début: nourrisson, enfant ou âge adulte; activité enzymatique résiduelle dans les formes de l'enfant et de l'adulte Caractéristiques cliniques: dans la forme infantile, cardiomyopathie avec insuffisance cardiaque, hypotonie sévère, macroglossie Dans les formes juvéniles et adultes, myopathie avec retard du développement moteur, faiblesse musculaire périphérique et respiratoire évolutives Dans le type IIb, handicap intellectuel Traitement: pour les patients symptomatiques, remplacement de l'enzyme (alglucosidase alpha) En cas de cardiomyopathie, transplantation cardiaque | |
Type IIa | alpha-Glucosidase acide lysosomale | |
Type IIb (Danon) | Protéine lysosomale membranaire-2 | |
Maladie de surcharge glycogénique de type III (maladie de Forbes, maladie de Cori, dextrinose limite; 232400*) | Fréquence: IIIa, 85%; IIIb, 15%; IIIc et IIId, rare Début: petite enfance ou enfance Caractéristiques cliniques: dans le type IIIa, implication du foie et du muscle avec des manifestations de type Ia et II Dans le type IIIB, atteinte uniquement hépatique, avec des manifestations du type Ia Dans types IIIc et IIId, diverses caractéristiques suivant le tissu atteint Traitement: fécule de maïs crue et alimentation continue pour maintenir une normoglycémie, régime à forte teneur en protéines pour stimuler la néoglucogenèse | |
Types IIIa et IIIb | Enzyme débranchante (amyloglucosidase et oligoglucanotransférase) | |
Type IIIc | Amyloglucosidase seule | |
Type IIId | Oligoglucanotransférase seule | |
Maladie de surcharge glycogénique de type IV (maladie d'Andersen; 232500*) | Enzyme branchante | Début: petite enfance; rarement, la période néonatale, la 2e enfance ou l'âge adulte (se manifestant comme une variante non progressive ou une forme neuromusculaire) Caractéristiques cliniques: hépatomégalie avec une cirrhose et une hypoglycémie progressives, varices œsophagiennes et ascite; splénomégalie; hypotrophie (retard de croissance) Dans les formes neuromusculaires, hypotonie et atrophie musculaire Traitement: aucun connu Dans la cirrhose, transplantation hépatique, qui traite également la maladie primitive |
Maladies de surcharge glycogénique de type V (maladie de McArdle; 232600*) | Phosphorylase musculaire | Début: adolescence ou adulte jeune Caractéristiques cliniques: intolérance à l'effort due à des crampes, rhabdomyolyse Traitement: administration de glucides avant l'exercice, régime à forte teneur en protéines |
Maladie de surcharge glycogénique de type VI (maladie d'Hers; 232700*) | Phosphorylase hépatique | Fréquence: rare Début: petite enfance Caractéristiques cliniques: évolution bénigne avec des symptômes qui diminuent avec l'âge; retard de croissance, hépatomégalie, hypoglycémie, hyperlipidémie, cétose Traitement: fécule de maïs non cuite pour maintenir une glycémie normale |
Maladie de surcharge glycogénique de type VII (maladie de Tarui; 232800*) | Phosphofructokinase | Début: milieu de l'enfance Caractéristiques cliniques: intolérance à l'exercice en raison de crampes musculaires, rhabdomyolyse, hémolyse Traitement: non spécifique, évitement de l'exercice excessif |
GSD VIII/IX† | Début: hétérogène Caractéristiques cliniques: hétérogènes; hépatomégalie, retard de croissance, hypotonie musculaire, hypercholestérolémie Traitement: non spécifique | |
Type IXa1 et IXa2 (306000*) | Phosphorylase kinase liée à l'X | |
Type IXb (261750*) | Phosphorylase kinase hépatique et musculaire | |
Type IXc (613027*) | Phosphorylase kinase hépatique | |
Type IXd (300559*) | Phosphorylase kinase musculaire | |
GSD 0 (240600*) | Glycogène synthétase | Début: variables mais souvent après la cessation des tétées nocturnes ou lors d'une maladie intercurrente Caractéristiques cliniques: hypoglycémie à jeun avec cétose, acidose lactique postprandiale Traitement: repas fréquents et riches en protéines, farine de maïs crue au coucher |
Syndrome de Fanconi-Bickel (227810*) | Transporteur de glucose-2 | Début: nourrisson Caractéristiques cliniques: hypotrophie (retard de croissance), distension abdominale, hépatomégalie, néphromégalie, hypoglycémie de jeûne modérée et hyperlipidémie, intolérance au glucose, syndrome rénal de Fanconi Traitement: régime pauvre en glucides, riche en protéines; apport limité en fructose pour maintenir une normoglycémie; remplacement des électrolytes perdus par voie rénale; vitamine D |
Déficit en fructose 1,6-bisphosphatase (229700*) | Fructose 1,6-bisphosphatase | Début: nourrisson ou jeune enfant Caractéristiques cliniques: hyperventilation épisodique, apnée, hypoglycémie, cétose ou acidose lactique; épisodes provoqués par le jeûne, infection fébrile ou l'ingestion de fructose, sorbitol ou glycérol Traitement: éviter le jeûne et le fructose, le sorbitol et le glycérol; fécule de maïs crue |
Déficit en phosphoénolpyruvate carboxykinase (261680*) | Phosphoénolpyruvate carboxykinase | Début: enfance Caractéristiques cliniques: hypotrophie (retard de croissance), hypotonie, hépatomégalie, acidose lactique, hypoglycémie Traitement: éviter le jeûne, fécule de maïs crue |
* Pour des informations complètes sur la localisation des gènes, les molécules et les chromosomes, voir Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database. | ||
† L'ancien type VIII est à présent inclus dans le type IXa. | ||
G-CSF = granulocyte colony-stimulating factor; GSD = glycogen storage disease. | ||
Référence
1. Gümüş E, Özen H. Glycogen storage diseases: An update. World J Gastroenterol. 2023;29(25):3932-3963. doi:10.3748/wjg.v29.i25.3932
Plus d'information
La source d'information suivante en anglais peut être utile. S'il vous plaît, notez que LE MANUEL n'est pas responsable du contenu de cette ressource.
Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) database: Complete gene, molecular, and chromosomal location information
