Generalidades sobre los trastornos del metabolismo de los aminoácidos y los ácidos orgánicos

Hiper-beta-alaninemia (237400*)

Beta-alanina-alfa-cetoglutarato aminotransferasa

Perfil bioquímico: aumento de beta-alanina, taurina, GABA y beta-aminoisobutirato

Manifestaciones clínicas: convulsiones, somnolencia, muerte

Tratamiento: piridoxina

Deficiencia de semialdehído metilmalónico/malónico deshidrogenasa con 3-amino y 3-hidroxi aciduria (236795*)

Semialdehíado metilmalónico/malónico deshidrogenasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido 3-hidroxiisobutírico 3-aminoisobutírico, ácido 3-hidroxipropiónico beta-alanina y ácido 2-etil-3-hidroxipropiónico

Manifestaciones clínicas: de ausentes a leves

Tratamiento: no determinado

Deficiencia de semialdehído metilmalónico deshidrogenasa con acidemia metilmalónica leve

Semialdehído metilmalónico deshidrogenasa (véase también Metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada)

Perfil bioquímico: aumento moderado de ácido metilmalónico urinario

Manifestaciones clínicas: retraso del desarrollo, convulsiones

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz

Hiperaciduria beta-aminoisobutírica (210100*)

D(R)-3-aminoisobutírico:piruvato aminotransferasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido beta-aminoisobutírico

Características clínicas: benigno

Tratamiento: ninguno necesario

Dependencia de piridoxina con convulsiones (266100*)

No determinada

Perfil bioquímico: aumento de ácido glutámico en líquido cefalorraquídeo

Manifestaciones clínicas: trastornos convulsivos resistentes a los anticonvulsivantes convencionales, llanto agudo, hipotermia, estremecimientos, distonía, hepatomegalia, hipotonía, dispraxia, retraso del desarrollo

Tratamiento: piridoxina

Deficiencia de GABA-transaminasa (137150*)

4-Aminobutirato-alfa-cetoglutarato aminotransferasa

Perfil bioquímico: aumento de GABA y beta-alanina en plasma y líquido cefalorraquídeo, aumento de carnosina

Manifestaciones clínicas: aceleración del crecimiento lineal, convulsiones, hipoplasia cerebelosa, retraso psicomotor, leucodistrofia, patrón electroencefalográfico con supresión de explosión

Tratamiento: ningún tratamiento conocido

Aciduria 4-hidroxibutírica (271980*)

Semialdehído succínico deshidrogenasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido 4-hidroxibutírico y glicina en orina

Manifestaciones clínicas: retraso psicomotor, retraso del lenguaje, hipotonía

Tratamiento: vigabatrina

Carnosinemia (212200*), homocarnosinosis (236130*), o ambas

Carnosinasa

Perfil bioquímico: en el fenotipo de carnosinemia, carnosinuria pese a la dieta sin carne, aumento de anserina en orina después de la ingesta de alimentos que contienen dipéptidos imidazólicos, líquido cefalorraquídeo normal

En el fenotipo de homocarnosinosis, aumento de homocarnosina en líquido cefalorraquídeo, carnosina sérica normal

Manifestaciones clínicas: por lo general, benignas; es probable que los síntomas comunicados se deban a un sesgo de verificación

Tratamiento: ninguno necesario

Deficiencia de gamma-glutamilcisteína sintetasa (230450*)

Gamma-glutamilcisteína sintetasa

Perfil bioquímico: aminoaciduria, deficiencia de glutatión

Manifestaciones clínicas: hemólisis, degeneración espinocerebelosa, neuropatía periférica, miopatía

Tratamiento: ningún tratamiento definido; evitación de fármacos que desencadenan crisis hemolíticas en la deficiencia de G6PD

Aciduria piroglutámica (5-oxoprolinuria; 266130, 231900*)

Glutatión sintetasa

Perfil bioquímico: aumento de 5-oxoprolina en orina, plasma y líquido cefalorraquídeo; aumento de gamma-glutamilcisteína; disminución de la concentración de glutatión

Manifestaciones clínicas: hemólisis, ataxia, convulsiones, discapacidad intelectual, espasticidad, acidosis metabólica

En la forma leve, no hay evidencia de daño neurológico

Tratamiento: bicarbonato o citrato de Na, vitaminas E y C, evitación de fármacos que desencadenan crisis hemolíticas en la deficiencia de G6PD

Deficiencia de gamma-glutamiltranspeptidasa (glutationuria; 231950*)

Gamma-glutamiltranspeptidasa

Perfil bioquímico: aumento de glutatión en plasma y orina

Manifestaciones clínicas: discapacidad intelectual

Tratamiento: ningún tratamiento específico

Deficiencia de 5-oxoprolinasa (260005*)

5-oxoprolinasa

Perfil bioquímico: aumento de 5-oxoprolina urinaria

Manifestaciones clínicas: probablemente benignas

Tratamiento: ninguno necesario

Hiperglicinemia no cetósica (605899*)

Sistema enzimático de degradación de glicina

Perfil bioquímico: aumento de glicina en plasma y líquido cefalorraquídeo

Características clínicas: en los fetos, hipo grave

En la forma neonatal, hipo intenso, hipotonía, convulsiones, mioclonías, apnea, muerte

En las formas infantil y episódica, convulsiones, discapacidad intelectual, delirium episódico, corea, parálisis de la mirada vertical

En la forma de comienzo tardío, diplejía espástica progresiva, atrofia óptica, pero sin deterioro cognitivo ni convulsiones

Tratamiento: ningún tratamiento eficaz; en algunos pacientes, beneficio transitorio con benzoato de Na y dextrometorfano

Algunos pacientes con mutaciones específicas obtienen beneficios de la terapia de cofactores con piridoxina (mutaciones de GLDC) o ácido folínico (mutaciones de AMT)

Proteína P

Proteína H

Proteína T

Proteína L

Histidinemia (235800*)

Histidina amoníaco-liasa

Perfil bioquímico: aumento de histidina plasmática

Manifestaciones clínicas: con frecuencia, benignas; manifestaciones neurológicas en algunos pacientes

Tratamiento: dieta hipoproteica

Sólo en pacientes sintomáticos, ingesta controlada de histidina

Aciduria urocánica (276880*)

Urocanasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido urocánico en orina

Manifestaciones clínicas: posible discapacidad intelectual leve, ataxia leve, nistagmo y temblor

Tratamiento: ninguno necesario

Hiperlisinemia (238700*)

Lisina:alfa-cetoglutarato reductasa

Perfil bioquímico: hiperlisinemia

Manifestaciones clínicas: debilidad muscular, convulsiones, anemia leve, discapacidad intelectual, laxitud articular y muscular, ectopia del cristalino; en ocasiones, benignas

Tratamiento: ingesta limitada de lisina

Acidemia 2-cetoadípica (245130*)

2-cetoadípico deshidrogenasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido 2-cetoadípico, 2-aminoadípico y 2-hidroxiadípico en orina

Características clínicas: benigno

Tratamiento: ninguno necesario

Acidemia glutárica tipo I (231670*)

Glutaril CoA deshidrogenasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido glutárico y ácido 2-hidroxiglutárico en orina

Manifestaciones clínicas: distonía, discinesia, degeneración del caudado y el putamen, atrofia frontotemporal, quistes aracnoideos

Tratamiento: tratamiento agresivo de enfermedad intercurrente, carnitina

Restricción de proteínas, lisina y triptófano

Sacaropinuria (268700*)

Semialdehído alfa-aminoadípico-glutamato reductasa

Perfil bioquímico: aumento de lisina, citrulina, histidina y sacaropina en orina

Manifestaciones clínicas: discapacidad intelectual, diplejía espástica, talla baja, alteraciones electroencefalográficas

Tratamiento: ningún tratamiento definido

Hiperprolinemia tipo I (239500*)

Prolina oxidasa (prolina deshidrogenasa)

Perfil bioquímico: aumento de prolina plasmática, y de prolina, hidroxiprolina y glicina urinarias

Manifestaciones clínicas: por lo general, benignas; nefritis hereditaria, sordera nerviosa

Tratamiento: ninguno necesario

Hiperprolinemia tipo II (239510*)

Delta1-pirrolina-5-carboxilato deshidrogenasa

Perfil bioquímico: aumento de prolina y ácido pirrolina-5-carboxílico (P5C); aumento de P5C, ácido delta1-pirrolina-5-carboxílico, prolina, hidroxiproloina y glicina en orina

Manifestaciones clínicas: durante la infancia, convulsiones, discapacidad intelectual

Durante la adultez, benigna

Tratamiento: ninguno necesario

Deficiencia de delta1-pirrolina-5-carboxilato sintetasa (138250*)

Delta1-pirrolina-5-carboxilato sintetasa

Perfil bioquímico: bajas concentraciones plasmáticas de prolina, citrulina, arginina y ornitina

Manifestaciones clínicas: hiperamoniemia, cataratas, discapacidad intelectual, laxitud articular

Tratamiento: evitación del ayuno

Hiperhidroxiprolinemia (237000*)

4-hidroxiprolina oxidasa

Perfil bioquímico: hidroxiprolinemia

Manifestaciones clínicas: asociación con la enfermedad no comprobada

Tratamiento: ninguno necesario

Deficiencia de prolidasa (170100*)

Prolidasa

Perfil bioquímico: perfil normal de aminoácidos en orina no hidrolizada, pero concentraciones excesivas de prolina e hidroxiprolina en orina sometida a hidrólisis ácida

Manifestaciones clínicas: úlceras cutáneas, infecciones frecuentes, características dismórficas, inmunodeficiencia, discapacidad intelectual, enfermedad pulmonar crónica

Tratamiento: suplemento de prolina, Mn++ y ácido ascórbico, aminoácidos esenciales, transfusión de sangre (concentrados de eritocitos), prolina tópica y ungüento de glicina

Sarcosinemia (268900*)

Sarcosina deshidrogenasa

Perfil bioquímico: aumento de sarcosina plasmática

Manifestaciones clínicas: benignas; se ha comunicado discapacidad intelectual

Tratamiento: ninguno necesario

Aciduria D-glicérica (220120*)

D-glicerato cinasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido D-glicérico urinario

Manifestaciones clínicas: acidosis crónica, hipotonía, convulsiones, discapacidad intelectual

Tratamiento: bicarbonato o citrato por la acidosis

Enfermedad de Hartnup (234500*)

Sistema B(0) transportador de aminoácidos neutros

Perfil bioquímico: aminoaciduria neutra

Manifestaciones clínicas: glositis atrófica, fotodermatitis, ataxia intermitente, hipertonía, convulsiones, psicosis

Tratamiento: nicotinamida

Cistinuria (220100*)

Transportador renal de aminoácidos dibásicos

Perfil bioquímico: aumento de cistina, lisina, arginina y ornitina en orina

Manifestaciones clínicas: nefrolitiasis, mayor riesgo de deterioro de la función cerebral

Tratamiento: mantenimiento de la ingesta de líquidos, bicarbonato o citrato, penicilamina o mercaptopropionilglicina

Tipo I

Subunidad pesada

Tipos II y III

Subunidad liviana

Iminoglicinuria (242600*)

Transportador renal de prolina, hidroxiprolina y glicina

Perfil bioquímico: aumento de prolina, hidroxiprolina y glicina en orina, pero concentraciones plasmáticas normales

Manifestaciones clínicas: probablemente benignas

Tratamiento: ninguno necesario

Deficiencia de guanidinoacetato metiltransferasa (601240*)

Guanidinoacetato metiltransferasa

Perfil bioquímico: aumento de ácido guanidinoacético, disminución de creatina y fosfocreatina

Manifestaciones clínicas: retraso del desarrollo, hipotonía, movimientos extrapiramidales, comportamiento autista

Tratamiento: suplementación de creatina

Cistinosis

Véase tabla Defectos del transpote lisosómico

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